新的研究揭示了细菌中cAMP受体蛋白变构调节的关键差异

乔治城大学的Rodrigo Maillard博士领导的一项新研究“通过结构同源性识别结核分枝杆菌cAMP受体蛋白的变构热点”发表在《生物化学》上。

　　

发表在《Biochemistry》杂志上的一项新研究“鉴定结核分枝杆菌cAMP受体蛋白中的变张热点”，提供了细菌cAMP受体蛋白（CRP）如何对无处不在的信号分子环AMP （cAMP）做出不同反应的关键见解。通过比较大肠杆菌CRP （CRPEcoli）和结核分枝杆菌CRP （CRPMTB）的变构调节，研究人员挑战了结构相似性预测变构蛋白功能行为的假设。

本研究将先前发现的CRPEcoli变构热点的结构同源突变引入CRPMTB，研究其对蛋白溶液结构、稳定性和功能的影响。结果表明，尽管它们的结构相似，但这两种来自远亲细菌的蛋白质在响应分子信号时并不具有相同的变构行为或热点。这些发现强调了变构调控的复杂性，并提示物种特异性机制驱动细菌基因调控。

除了提高细菌信号的基础知识，这项研究对药物开发有潜在的影响。了解CRPMTB独特的变构特性可以为针对结核分枝杆菌转录调节因子的治疗策略提供信息，结核分枝杆菌是细菌适应和发病机制的关键因素。

对未来研究的启示

未来的研究将探索进化差异如何在细菌物种之间形成变构信号通路。与大肠杆菌相比，了解CRP在结核分枝杆菌中的独特调节机制可能为细菌适应和基因调控提供见解。此外，在CRP介导的途径中识别新的调控元件可以为抗菌策略提供信息，旨在选择性地破坏必需的细菌信号网络，从而可能导致更有针对性的治疗方法。