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  • 钙依赖激活核糖核酸酶 EndoU 的分子机制:解锁真核生物 RNA 调控新密码

    在微观的细胞世界里,核糖核酸酶(RNases)如同勤劳的 “分子工匠”,默默地参与着 RNA 的加工和降解工作,对细胞功能和免疫反应起着至关重要的作用。其中,EndoU - 样超家族的核糖核酸内切酶广泛存在于细菌、真核生物和某些病毒中,它们与核糖核酸酶 A - 样超家族有着古老的进化联系。然而,不同生物中的 EndoU 激活方式差异很大。细菌中的 EndoU 和动物的 RNase A 无需辅助因子就能发挥作用,而真核生物的 EndoU 催化域却依赖二价金属离子,尤其是钙离子。这一现象引发了科学家们的浓厚兴趣:真核生物中 EndoU 依赖钙离子激活的背后,究竟隐藏着怎样的分子机制呢?为了解开这个

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-02

  • 全球数据驱动的火灾活动预测:突破传统局限,提升预测精准度

    在全球气候变化背景下,森林火灾等灾害的发生愈发频繁且难以预测,给人类生命财产安全和生态环境带来了巨大威胁。传统的火灾预测方法主要依赖经验模型和有限的数据,在面对复杂多变的火灾情况时,往往显得力不从心。比如,传统的火灾天气指数(FWI)在预测火灾时,常常会在燃料不足的地区高估火灾危险,导致大量的误报,这不仅浪费了宝贵的资源,还可能让人们在真正面临火灾威胁时放松警惕。同时,由于火灾的发生受到燃料、天气和点火源等多种因素的综合影响,且这些因素之间相互关联,使得准确预测火灾变得极具挑战性。为了攻克这些难题,欧洲中期天气预报中心(ECMWF)的研究人员 Francesca Di Giuseppe、Joe

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-02

  • 揭秘土壤与含水层中 PFAS 及人为阴离子的矿物学调控机制:对环境与健康的关键意义

    在我们生活的地球上,土壤就像一个巨大的 “隐形仓库”,默默储存着各种物质,其中全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)的存在引发了广泛关注。PFAS 是一类人造化合物,广泛用于工业和消费品中,像纺织、造纸、地毯制造等行业都有它的身影。然而,它具有很强的抗降解能力,一旦进入环境,就很难消失,这给环境和人类健康带来了潜在威胁。目前,在研究 PFAS 在土壤中的迁移时,常用的方法存在很大问题。以往的研究通常把土壤当作均匀的介质,用从富含有机物的表层土壤得出的分布常数(如Kd​、Koc​ )来代表整个土壤柱,以此来模拟 PFAS 的迁移。但实际上,土壤的地下部分主要由矿物质组成,而且不同深度的土壤,其矿物组

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-02

  • Kupffer 细胞与招募的巨噬细胞异质性:内脏利什曼病肝肉芽肿成熟与免疫调控的关键

    在神秘的人体肝脏世界里,有一种名为 Kupffer 细胞(resKCs)的特殊细胞,它就像肝脏的 “小卫士”,静静守护着肝脏的健康。在正常情况下,resKCs 安安静静地待在肝脏窦状隙里,维持着肝脏的内环境稳定。然而,当内脏利什曼病(Visceral Leishmaniasis,VL)这个 “大反派” 来袭时,一切都改变了。VL 由利什曼原虫感染引起,在小鼠模型中,感染初期利什曼原虫会寄生在 resKCs 内,疯狂生长,还会引发肉芽肿的形成。虽然肉芽肿能控制寄生虫,但其中巨噬细胞的来源和功能一直是个谜。之前的研究只是大概知道在某些炎症或细胞缺失情况下,resKCs 可能会被单核细胞来源的 KC

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-02

  • 基于邻苯二酚化学的水凝胶微针贴片用于低血糖响应性递送锌 - 胰高血糖素的研究

    在糖尿病治疗领域,胰岛素依赖型糖尿病患者常面临低血糖的困扰。低血糖(血糖水平≤70mg/dL)是胰岛素治疗中最严重的急性并发症,若未及时治疗可能危及生命。当前,低血糖的治疗手段主要是急救胰高血糖素试剂盒或鼻粉喷雾,但这些方法需要他人协助,对于那些无法察觉低血糖、独自发病、年幼、年老、意识不清或昏迷的患者来说并不理想。此外,现有的降低低血糖风险的策略,如使用葡萄糖响应性胰岛素类似物,因存在非特异性结合等问题尚未通过临床试验;还有多种葡萄糖响应性胰岛素和胰高血糖素递送系统,尝试通过微针贴片和机电闭环系统实现,但临床效果不佳。在此背景下,多伦多大学的研究人员开展了一项旨在解决上述问题的研究。研究人员

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-02

  • 生长素触发转录响应背后的保守 ARF-DNA 界面:亿万年进化中的关键奥秘

    ### 研究背景生长素(auxin)作为植物信号分子,在植物发育进程中扮演着关键角色,其作用主要通过核生长素途径(NAP)实现。该途径包含 TIR1/AFB 受体、Aux/IAA 共抑制子以及最终效应器 —— 生长素响应因子(Auxin Response Factor,ARF)家族这三类蛋白 。在低生长素水平时,Aux/IAA 与 ARF 结合并抑制其活性;当生长素浓度升高,生长素促使受体与共抑制子形成复合物,使共抑制子失稳,ARF 得以释放并行使转录功能。而基因能否响应生长素,取决于启动子中是否存在特定的顺式作用元件 —— 生长素响应元件(Auxin Response Elements,Au

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

    时间:2025-04-02

  • 羽毛恐龙足迹揭示 “扑翼奔跑” 行为:古生物运动研究新突破

    研究人员分析了一组间距较大的羽毛恐龙足迹,并提出其由 “扑翼奔跑” 产生。这里讨论了 Falkingham 和 Lallensack 的不同解释,并说明原结论为何不变。Trackway 2 和 Trackway 1 在获救岩板上相距很近,且保存在薄而光滑的泥幕中。Falkingham 和 Lallensack 认为 Trackway 2 是一系列不连续的脚步,Trackway 1 是连续脚步,且可能形成于不同时间,但从沉积学角度看并非如此。即便假设 Trackway 2 存在 “缺失” 足迹,其步长与单个脚印长度的比值仍很高。若不借助翅膀,这些足迹代表的奔跑速度会产生较高的弗劳德数(Froud

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

    时间:2025-04-02

  • 古生物足迹研究:轨道保存与形成的奇特性比前鸟类飞行及超快恐龙假说更具说服力

    化石足迹能够记录早已灭绝动物的行为,这是其最具吸引力的方面之一。然而,对这些解读进行验证却极为困难。在理想情况下,通过观察现存物种留下的类似痕迹,能够支持有关行为的假设。遗憾的是,Dececchi 等人在论文中提出某足迹是前鸟类空中行为证据这一非凡论断时,却没有现存对比来支撑。鉴于其基于足迹的证据存在缺陷,这一缺失尤为关键。他们的结论依赖于被认定为 “Trackway 2” 的三条足迹是完整且保存完好的。他们在扩展方法中的论点是,如果 Trackway 2 不完整,那么 Trackway 1 也会不完整。这一假设前提是这些足迹几乎是同时形成的,且形成于一致性相同的沉积物中,却忽略了时间平均效应

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

    时间:2025-04-02

  • 揭秘 TRPV3 通道:调控小鼠卵母细胞锌离子内流与稳态的关键 “钥匙”

    锌(Zn2+)稳态对生殖至关重要,其缺乏会导致不育。卵母细胞中的 Zn2+水平高于体细胞,且在成熟过程中浓度会进一步升高。然而,介导卵母细胞中 Zn2+内流的转运蛋白或通道,以及它们在卵泡发生过程中的表达情况尚不清楚。研究发现,瞬时受体电位香草酸亚型 3(TRPV3)的功能性表达与卵母细胞成熟过程中细胞内 Zn2+的动态变化密切相关。通过微荧光测定法监测发现,Trpv3 基因敲除雌性小鼠卵母细胞在成熟过程中,Zn2+浓度并未像预期那样上升,其整体 FluoZin3 信号低于对照组。电生理记录显示,在补充细胞外 Zn2+的野生型(WT)卵母细胞中,激动剂 2-APB 可诱导产生较大的 TRPV3

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

    时间:2025-04-02

  • 渐进性失活的羟化酶调控缺氧诱导因子 - 1α,助力肿瘤细胞适应不同程度缺氧的研究新突破

    肿瘤,这个在现代医学领域中备受瞩目的难题,其生长和发展的过程充满了神秘色彩。在肿瘤的微环境中,缺氧是一个极为常见却又十分关键的特征。随着肿瘤细胞的不断恶性增殖,它们逐渐远离血管,导致氧气供应愈发不足,缺氧情况愈发严重。就像在黑暗的角落里,肿瘤细胞不断寻找着生存的机会,而缺氧就是它们面临的一大挑战。在这样的环境下,肿瘤细胞需要一系列巧妙的策略来适应缺氧,从而维持自身的生长和发展。然而,长期以来,科学家们对于肿瘤细胞究竟如何利用缺氧诱导因子 - 1(HIF-1)通路来协调各种细胞过程以在缺氧环境中生存,了解得并不深入。这一知识的缺口,就像一座横亘在医学研究道路上的大山,阻碍着我们对肿瘤治疗的进一步

    来源:Research 8.3

    时间:2025-04-02

  • 可卡因使用障碍中纹状体回路腹内侧 - 背外侧层级地形异常及脑刺激的调节作用:为成瘾治疗提供新视角

    可卡因使用障碍(Cocaine Use Disorder,CUD)与皮质 - 纹状体功能障碍相关,尤其是前额叶 - 纹状体回路。以往研究多关注纹状体的离散分区,忽略其神经组织的连续变化。而且,虽然重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对 CUD 治疗有益,但它对 CUD 纹状体功能障碍的神经影响尚不清楚。研究人员在三个静息态功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)数据集上使用连接组梯度映射技术,得出纹状体从腹内侧到背外侧的功能地形。在发现队列(41 名 C

    来源:Neuropsychopharmacology 6.6

    时间:2025-04-02

  • 社区健康工作者提供的非处方助听器可缓解老年听力损失患者抑郁症状:一项随机对照试验的意义

    先前研究表明,听力损失会使老年人患抑郁症的风险加倍。本平行随机对照开放标签试验旨在评估由社区健康工作者提供的非处方(OTC)助听器对该人群抑郁症状的有效性。主要结局指标是从基线开始 6 个月时抑郁症状的变化。次要结局指标包括沟通功能、孤独感和社会隔离情况。2023 年 4 月 1 日至 7 月 5 日期间,年龄在 60 岁及以上、患有轻度至中重度听力损失的老年人被 1:1 随机分为 OTC 助听器干预组(n=109)和等待名单对照组(n=112)。通过老年抑郁量表简版(GDS-15)测量,干预组在 6 个月时抑郁症状得到改善(平均差异–1.65;95% 置信区间 1.18, 1.58;P<0.

    来源:Nature Mental Health

    时间:2025-04-02

  • 新发现!HYAL2基因复合杂合变异致透明质酸酶 2(HYAL2)缺乏症,揭示唇腭裂相关综合征新机制

    本研究报告了首例由HYAL2基因新的复合杂合变异导致的类似 CHARGE 综合征的综合征性唇腭裂亚洲病例。透明质酸酶 - 2(HYAL2)在透明质酸降解和组织重塑中起着关键作用。一名 2 岁日本男孩表现出生长发育迟缓、先天性心脏病、颅面畸形、小阴茎和发育迟缓等症状,这些与 CHARGE 综合征有重叠。基因分析确定了两个罕见的HYAL2G,p.His424Arg),根据 ACMG/AMP 标准被归类为 “可能致病”。该病例突出了在先天性心脏病合并综合征性唇腭裂的情况下,尤其是在没有CHD7异常时,考虑 HYAL2 缺乏症的重要性。本研究还强调了男性 HYAL2 缺乏症患者可能存在原发性睾丸功能障

    来源:Journal of Human Genetics 2.6

    时间:2025-04-02

  • 发现 ALDH18A1 新致病突变致常染色体显性遗传性皮肤松弛症:拓展认知与诊断意义

    皮肤松弛症(Cutis laxa)是一种高度异质性的结缔组织疾病,其特征为皮肤进行性松弛,常伴有全身受累。常染色体显性遗传性皮肤松弛症(ADCL)与多个基因的变异有关,其中包括 ALDH18A1 基因,该基因编码 Δ1- 吡咯啉 - 5 - 羧酸合成酶(Δ1 C(p.Ser134Pro)替换。该变异此前未见报道,这也是首例因 P5CS 蛋白高度保守位点 p.Ser134 发生替换导致 ALDH18A1 相关常染色体显性遗传性皮肤松弛症的病例。研究结果拓展了 ALDH18A1 相关常染色体显性遗传性皮肤松弛症的突变谱,强调了基因检测在罕见病诊断中的重要性。

    来源:Journal of Human Genetics 2.6

    时间:2025-04-02

  • 成功通过胚胎植入前基因检测预防罕见线粒体 DNA 突变 m.10197G>A 引发疾病:首例健康婴儿诞生

    线粒体 DNA(mtDNA)疾病通常是异质性的,细胞中同时存在野生型和突变型 mtDNA。当受影响的线粒体数量达到一定水平时,疾病可能就会显现。不同组织的发病阈值不同,而且个体之间和个体内部的突变型 mtDNA 百分比水平(突变负荷,ML)也存在差异,这使得诊断变得困难,目前也没有治愈的方法。辅助生殖技术领域备受关注,胚胎植入前基因检测(PGT)成为一种有效的预防选择,能够识别 ML 低于致病阈值的胚胎。并非所有的 mtDNA 疾病都适合进行 PGT,但对一些常见 mtDNA 突变的研究表明,卵裂球中的 mtDNA 异质性水平与胚胎 - 胎儿发育过程中各个组织的 mtDNA 异质性水平之间存在

    来源:Human Genome Variation 1

    时间:2025-04-02

  • 基于大语言模型精准提取病理结构化数据的深度探究与突破

    在医学领域的病理学研究中,病理科室积累了海量宝贵数据,这些数据常以自由文本形式存在于诊断报告里,如同杂乱无章的 “数据迷宫” 。对于小型和大型病理科室而言,每年分别能处理 20,000 至 200,000 个病例,并且这些病例会被存档至少 10 年,这使得大型病理机构可能拥有多达数百万个独特病例。其中,至少 50% 的病例源于肿瘤学领域,它们对于开发病理学人工智能(AI)工具、深入了解患者护理的各个方面都有着极高价值。然而,目前大多数病理报告采用自由文本描述和诊断,这极大地限制了从病理档案中查询特定病例类别,以及使用这些病例训练需要精确输入数据标注的 AI 工具的能力。传统的数据提取方法,如基

    来源:Communications Medicine 5.4

    时间:2025-04-02

  • 综述:基于积极心理学的第二语言 / 外语教学实证研究分析:系统文献综述

    积极心理学与二语 / 外语学习研究的发展脉络积极心理学(Positive Psychology,PP)研究起源于 21 世纪初,随着 Seligman 和 Csikzentmihalyi 所著《积极心理学:导论》的出版,在美国率先发展起来,随后迅速在多个国家掀起研究热潮。其研究范畴不断拓展,从最初解释和帮助解决医学、社会学、军事等领域问题,逐渐延伸到关注人类幸福、乐观、智慧等积极心理体验和人格特质。在教育心理学领域,PP 相关理论如幸福感理论(Well-being Theory)、拓展与构建理论(Broaden-and-Build Theory)和控制价值理论(Control Value Th

    来源:BMC Psychology 2.7

    时间:2025-04-02

  • 间充质干细胞源 Apelin 基因疗法:通过 PI3K/AKT/eNOS 和 ERK1/2 通路改善肺动脉高压的新希望

    肺动脉高压(PAH)因治疗选择有限、效果不佳而颇具挑战。间充质干细胞(MSC)疗法成为治疗 PAH 的潜在手段。本研究深入探究了基于 MSC 的 Apelin 基因疗法对单克隆抗体(MCT)诱导的 PAH 大鼠的治疗潜力及分子机制。用转染了 pcSLenti-APLN 的脐带华通氏胶来源的 MSC 作为治疗药物。移植的 MSC 成功归巢至大鼠肺组织并至少存活三周。MSC 介导的 Apelin 基因疗法有效降低了 MCT 诱导的 PAH 大鼠的肺动脉压,减轻了肺血管重塑,调节了细胞凋亡。此外,磷脂酰肌醇 3 - 激酶(PI3K)/ 蛋白激酶 B(AKT)/ 内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和细胞外

    来源:Journal of Cardiovascular Translational Research 2.4

    时间:2025-04-02

  • 免疫检查点抑制剂诱导的炎症性关节炎患者中 VEGF-A 和 TNFα水平升高:潜在生物标志物与治疗靶点的新发现

    在癌症治疗领域,免疫检查点抑制剂(ICI)的出现可谓是一场 “革命”。自 2011 年 ICI 首次获批用于治疗黑色素瘤以来,它让众多晚期癌症患者看到了希望,越来越多的 ICI 药物被研发并应用于临床。然而,“硬币” 总有两面,ICI 在激活免疫系统对抗癌细胞的同时,也会引发一系列免疫相关不良事件(irAEs),就像打开了 “潘多拉的盒子”,给患者带来新的困扰。炎症性关节炎(ICI-IA)就是其中常见的一种,它不仅会在 ICI 治疗期间出现,甚至在停药后还可能持续存在,严重时会导致患者关节永久性损伤,极大地影响患者的生活质量。目前,针对 ICI-IA 的治疗缺乏精准指导,医生只能凭借经验用药,

    来源:Arthritis Research & Therapy 4.4

    时间:2025-04-02

  • 抑制 JAK/STAT 通路对特发性炎性肌病中 IL-21 驱动的 B 细胞反应的调控研究

    在医学领域的探索中,特发性炎性肌病(IIM)一直是个棘手的难题。它属于罕见的全身性自身免疫疾病,包含皮肌炎(DM)、抗合成酶综合征(ASyS)、重叠性肌炎(OM)等多种亚型。这些疾病不仅会影响骨骼肌,还常常累及肺间质等器官,若治疗不及时,会造成严重且不可逆的组织损伤,如肌肉和肺纤维化,极大地威胁患者的健康和生命。目前,B 细胞和浆细胞(PC)在 IIM 发病机制中的作用已被证实。活动期患者外周血中活化 B 细胞增多,血清中 B 细胞活化因子(BAFF)水平升高,炎症病灶中也存在产生自身抗体的 B 细胞和浆细胞。约 70% 的 IIM 患者体内存在肌炎特异性自身抗体(MSAs),这些抗体可能具有

    来源:Arthritis Research & Therapy 4.4

    时间:2025-04-02


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