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  • 真菌产生的草酸能够抑制CERK1外域的脱酰胺反应,从而减弱由几丁质引发的植物免疫反应

    摘要Botrytis cinerea和是两种密切相关的坏死性真菌病原体,它们会向植物胞间质中分泌大量草酸(OA),以抑制宿主的免疫力,但其背后的机制尚不清楚。在本研究中,我们发现Arabidopsis thaliana中由草酸诱导的毒力依赖于CERK1,这是一种对真菌几丁质触发免疫反应至关重要的共受体。质谱分析确定了CERK1胞外域中三个天冬酰胺残基(Asn70、Asn205和Asn216)的位点特异性脱酰胺作用。其中,只有脱酰胺缺陷的N70A突变会损害几丁质诱导的MPK4激活,而这一过程对于植物抵抗这两种病原体至关重要。草酸处理能够通过抑制几丁质引发的MPK4激活来模拟N70A突变的效果。同

    来源:Science China-Life Sciences

    时间:2025-11-05

  • 鲁索替尼成功治疗一名肝移植受者发生的类固醇难治性急性移植物抗宿主病

    肝移植(LT)后的移植物抗宿主病(GVHD)是一种罕见的并发症,死亡率超过85%。1该病是由于具有免疫能力的供体T细胞淋巴细胞增殖所致,这些淋巴细胞将受体组织识别为外来物质,从而引发炎症性异种免疫攻击和组织损伤。2GVHD通常在移植后2-6周出现,表现为发热、斑丘疹、腹泻和全血细胞减少。一线治疗包括高剂量皮质类固醇,并在可能的情况下减少维持性免疫抑制。然而,治疗效果通常较弱且持续时间较短。目前尚无标准的二线治疗方案;对于皮质类固醇难治性GVHD,患者的预后通常较差。本文报道了一例通过鲁索替尼成功治疗的移植后皮质类固醇难治性急性GVHD病例。 一名57岁男性患者患有克罗恩病、甲状腺功能减退症和

    来源:TRANSPLANTATION

    时间:2025-11-05

  • 低温氧合灌注在心脏移植中能够保护心肌代谢和传导功能

    摘要 导出 脑死亡(BD)会导致供体心脏中的儿茶酚胺激增、全身性炎症和线粒体损伤,从而增加移植后早期移植物功能障碍的风险。现行指南强调尽量减少低温缺血时间,但对于如何主动逆转与BD相关的损伤或保持传导系统完整性(这是移植后心律失常和起搏依赖性的关键因素)缺乏具体指导。 在最近的一项羊脑死亡模型研究中,Zhang等人1证明,低温氧合灌注(HOPE,8°C,间歇性低压氧合停搏)在8小时保存

    来源:TRANSPLANTATION

    时间:2025-11-05

  • 训练对人类血清差示扫描量热法(DSC)曲线、荧光光谱和圆二色性(CD)变化的影响

    本研究旨在通过差示扫描量热法(DSC)、圆二色性(CD)和荧光光谱技术,探究不同训练强度的单次腿部推举抗阻训练对血清蛋白的急性影响。7名具有力量训练经验的男性参与了这项随机交叉试验,他们分别进行了两次实验训练。每次训练包括4组腿部推举动作,负荷分别为他们一次最大重复重量(1RM)的30%或70%,组与组之间休息3分钟。研究人员分析了基线(BA)和运动后立即(POST)采集的血液样本中的血清水溶液。所采用的测量技术能够观察到运动后血清蛋白的变化。在DSC谱图、3D荧光图以及CD光谱中均发现了显著的变化。研究发现,在“运动前”和“运动后”两个阶段,与血清蛋白变性相关的吸热转变参数存在统计学上的差异

    来源:Journal of Proteome Research

    时间:2025-11-05

  • DancePartner:一个Python包,用于从文献和数据库中挖掘多组学关系网络

    多组学实验的目标是了解在不同条件下(通常是对照组和实验组之间),分子生物学的机制是如何发生变化的。这通常涉及研究多种生物分子(如脂质、代谢物、蛋白质等)之间的相互作用和代谢关系。尽管有许多数据库存储了生物分子之间的关系信息,但一些研究较少的物种在数据库中的相关数据可能非常有限甚至完全没有,因此需要从文献中挖掘这些信息。文献挖掘面临诸多挑战,包括自动化的全文提取、重复生物分子术语的合并以及复杂机器学习工具的实现。为了使关系提取更加方便研究人员使用,开发了一个名为DancePartner的Python软件包,它能够从文献和数据库中提取生物分子之间的关系,并具备将生物分子同义词映射到标准化标识符的功

    来源:Journal of Proteome Research

    时间:2025-11-05

  • 探索用于酸硫杆菌(Acidithiobacillus ferrooxidans)基因工程的逆转录元件

    Acidithiobacillus ferrooxidans是一种化能自养的嗜酸细菌,广泛存在于工业生物采矿作业中。该细菌通过氧化铁和/或硫来获取能量,所产生的三价铁能够溶解铜和其他关键物质。由于分子工具的有限,包括A. ferrooxidans在内的嗜酸菌的基因工程改造仍然面临挑战。在这项研究中,我们探讨了基于逆转录子的基因工程工具在A. ferrooxidans(ATCC23270菌株)中的可行性,利用启动子系统实现基因的可诱导表达。我们成功地使用广宿主质粒pJRD215在大肠杆菌中表达了逆转录子元件,并验证了RNA和DNA反义干扰的效果。随后,我们在A. ferrooxidans中表达了

    来源:ACS Synthetic Biology

    时间:2025-11-05

  • 精确聚合物共轭对适配体-靶标结合的影响

    本研究利用生物层干涉法(BLI)和表面等离子体共振(SPR)技术,探讨了聚合物生物偶联对ATP适配体结合特性的影响。通过自动化固相磷酰胺化学合成方法,制备了十种不同的聚合物-适配体生物杂化体。这些生物杂化大分子包含:(i) 一段DNA序列(即ATP适配体或无ATP亲和力的对照序列);(ii) 一个或两个含有丙基、三乙二醇或五乙二醇间隔基团的合成聚磷酸二酯段;(iii) 一个生物素末端基团,以便将其固定在链霉亲和素传感器上进行BLI和SPR实验。为了评估偶联聚合物链数量对适配体-靶标结合的影响,还制备了二嵌段和三嵌段结构的生物杂化体。所有生物杂化聚合物均通过高分辨率电喷雾质谱、离子交换高效液相色

    来源:Bioconjugate Chemistry

    时间:2025-11-05

  • 用于下一代RNA疫苗和治疗的新兴核酸载体

    信使RNA(mRNA)脂质纳米颗粒(LNPs)作为一种变革性技术,在疫苗、蛋白质替代疗法和基因编辑领域具有广泛的应用前景。然而,mRNA表达的短暂性往往要求高剂量或重复给药,这限制了其治疗潜力。因此,在RNA生物学与药物递送技术之间的交叉领域,迫切需要创新来延长RNA翻译的持续时间。在这篇观点文章中,我们概述了能够应对这些挑战的新兴核酸载体,特别是自扩增RNA(saRNA)和环状RNA(circRNA),并提出了这些核酸载体如何推动下一代疫苗和治疗方法发展的框架,以服务于多种临床应用。

    来源:Bioconjugate Chemistry

    时间:2025-11-05

  • 具有增强释放性能和抗收缩性的纳米纤维素-海藻酸水凝胶的比较网络设计

    天然海藻酸钠水凝胶的活性成分释放速率较低,并且存在显著的体积收缩现象。通常需要引入稳定的骨架结构来维持凝胶的稳定性。在这项研究中,将四种类型的环保纳米纤维素(通过机械方法、酶法、酸水解法和氧化法制备)掺入海藻酸钠基质中,以改变凝胶的网络结构。利用海藻酸钠的凝胶化机制以及纳米纤维素的调控作用,在微观层面上构建了钙离子-纳米纤维素的互穿网络。系统比较了不同类型纳米纤维素的相容性和增强效果,发现当通过超细研磨获得的微纳米纤维素(MCNF)的添加量为0.8%时,该凝胶的抗收缩率超过50%,包封效率为56.73%,15分钟时的释放率为45.90%,有效释放率为26.04%,为微纳米纤维素与海藻酸钠的进一

    来源:ACS Applied Bio Materials

    时间:2025-11-05

  • 用于经皮金属假体周围软组织封闭的减量角蛋白基生物粘合剂

    当经皮植入的金属物穿透皮肤屏障时,由于异物反应以及上皮组织向下生长导致植入物周围缺乏软组织密封,从而引发伤口愈合和闭合延迟。这为微生物病原体的侵入提供了条件,进而导致感染、炎症,最终可能发展成种植体周围炎。为了解决这一问题,研究人员开发了以人毛角蛋白(HHK)和鸡羽毛角蛋白为基础的生物胶,其中还添加了多酚、多巴胺(DOPA)、槲皮素(Q)和单宁酸(TA),用于促进植入物周围软组织的密封。这种生物胶通过硫醇重组作用实现冻融凝胶化,从而将软组织(猪肠)粘附在钛表面上。拉剪试验表明,添加多酚后角蛋白的粘附强度有所提高,其中HHK与TA(10:1重量比)组合使用时在猪肠与钛之间的粘附强度最高。流变学分

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-11-05

  • 在基于3D打印Transwell的混合器官芯片上进行传感器制造,以实现非侵入性的实时生物屏障抗性监测

    生物屏障在维持体内稳态和促进器官间通讯中扮演着至关重要的角色。这些屏障能够选择性地控制分子的通过,其功能的失调与多种疾病的发生发展密切相关。因此,对生物屏障完整性进行准确且可靠的体外评估,是确保实验结果具有临床意义和生物学相关性的重要前提。传统的跨内皮/上皮电阻力(TEER)分析是一种非破坏性的检测方法,通过测量穿过组织的离子电阻力来间接评估屏障的完整性。这种方法不仅能够实时监测活细胞在不同生理阶段的动态变化,还能够评估外部刺激如毒素或药物化合物对屏障功能的影响。TEER在评估屏障紧密性方面具有较高的灵敏度,相较于分子示踪实验,它仍然是药物吸收、毒性以及运输研究中的常用手段。在癌症和神经科学等

    来源:ACS Biomaterials Science & Engineering

    时间:2025-11-05

  • Layilin位于免疫与运动功能的交叉点:一种参与透明质酸信号传导的C型凝集素受体

    摘要 Layilin是一种尚未得到充分研究的C型凝集素受体,可结合透明质酸。最初人们认为它通过其结合伙伴talin来调节细胞运动。后续研究证实Layilin确实是透明质酸的受体,并通过与细胞骨架重组上游的关键调节分子(如radixin、merlin、黏附斑激酶(FAK)、F-actin以及RAC1、RAP1和RhoA等小GTP酶)相互作用来调节细胞运动。Layilin还参与细胞间的相互作用,在T细胞和血小板中与整合素共定位,从而维持上皮细胞连接的完整性。最新研究表明,Layilin在炎症过程中也起着作用,其作用程度取决于具体组织和疾

    来源:Glycobiology

    时间:2025-11-05

  • 基于ProstT5和结构字母的增强型CATH超家族检测工具CATHe2

    随着AlphaFold2在2020年实现蛋白质结构预测的突破,生物学界迎来了计算结构模型(CSM)的爆炸式增长。AlphaFold数据库(AFDB)已包含超过2亿个预测结构,这种数据洪流使得传统手工注释蛋白质进化关系的CATH数据库面临巨大挑战。CATH作为重要的蛋白质结构分类系统,通过超家族(SF)分类揭示蛋白质的进化与结构关系,但面对海量数据,人工分类已不可行。此前CATH团队开发了自动分类器CATHe,采用前馈神经网络(FNN)结合蛋白质语言模型(pLM)ProtT5的嵌入向量,在序列一致性低于20%的远程同源检测任务中达到72.4%的F1分数。然而,新出现的结构感知型pLM和更高效的表

    来源:Biology Methods and Protocols

    时间:2025-11-05

  • Galbut病毒进化格局受基因型特异性特征和受限重配作用塑造

    在病毒学研究领域,科学家们长期以来主要关注那些引发明显疾病的病原体。然而,随着宏基因组学技术的发展,研究人员发现自然界中存在着大量与宿主和平共处的持久性病毒,它们虽然普遍存在,却很少引起急性病症。理解这些病毒如何与宿主长期共存,以及它们对宿主生物学和进化的影响,成为当前病毒生态学研究的重点课题。黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)作为经典模式生物,为研究宿主-病原体相互作用提供了理想模型。近年来对野生果蝇种群的病毒组调查发现,Galbut病毒是其中最普遍存在的病毒之一——几乎每个被检测的野生果蝇群体中都存在感染个体,约60%的个体携带该病毒。这种高感染率为研究持久性病毒的

    来源:Virus Evolution

    时间:2025-11-05

  • 恢复癌细胞中的环鸟苷酸(cGAS)水平可通过转移癌细胞产生的环鸟苷酸单磷酸(cGAMP)来增强抗肿瘤免疫力

    在肿瘤微环境中,癌细胞是其中数量最多的细胞类型,然而它们在免疫治疗中的作用常常被低估。近年来,研究者发现通过激活先天免疫系统中的关键通路,如刺激干扰素基因(STING)通路,可以显著增强抗肿瘤免疫反应。然而,传统的STING激动剂直接给予免疫细胞可能会引发严重的副作用。因此,科学家们开始探索一种更为安全且高效的策略,即利用癌细胞自身作为STING激动剂的生产者,同时避免癌细胞中STING信号通路的缺陷。研究团队提出了一种基于脂质纳米颗粒(LNP)的策略,将编码cGAS的mRNA递送至癌细胞,使其在细胞内合成cGAS蛋白,进而催化生成cGAMP。cGAMP作为一种内源性的STING激动剂,能够被

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-05

  • 调控细胞内核酸处理过程以增强球形核酸的免疫刺激作用

    疫苗的有效性取决于其成分在免疫细胞内的高效加工和呈现。为了激发强大的免疫反应,抗原必须被特定的酶在适当的细胞器中进行处理,以确保其能够被呈现在主要组织相容性复合体I类(MHC I)分子上,从而激活T细胞。本文研究了一种基于球形核酸(SNA)结构的疫苗设计策略,通过调控抗原在细胞内的加工路径和效率,来增强免疫应答和抗肿瘤效果。研究重点在于一种名为ERAP1的酶,它在内质网(ER)中发挥重要作用,负责在抗原装载到MHC I之前进行最终的切割和修饰。ERAP1是一种氨基肽酶,能够对N端延伸的抗原前体进行切割,从而产生适合MHC I呈递的短肽片段。其作用机制涉及识别特定的氨基酸序列,并根据这些序列的结

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-05

  • 基于种群动态和基因表达模式,剖析两种截然不同的浮游植物-共生体相互作用模式

    微生物共生体在大多数真核生物的健康、适应性和生态动态中发挥着至关重要的作用。理解宿主-微生物相互作用如何塑造微生物群落,对于揭示宿主健康状况和生态系统功能具有重要意义。在这项研究中,我们基于之前的成果提出了一个假设:共生体的多样性功能可能是通过两种宿主-微生物相互作用模式之间的权衡得以维持的。一种是单向相互作用模式,即共生体通过更好地利用宿主来源的溶解有机物(DOM)而生存,但不对宿主的生理状态产生直接影响;另一种是双向相互作用模式,即共生体通过与宿主之间的反馈机制改变DOM的组成,从而获得生存优势。为了验证这一假设,我们筛选了从C. sorokiniana(宿主)中分离出的共生体,并考察了两

    来源:mSystems

    时间:2025-11-05

  • 综述:日本脑炎病毒V基因型所隐藏的威胁

    日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)是亚洲地区主要的病毒性脑炎病原体之一,其在流行病学、分子生物学及疫苗免疫学方面呈现出复杂的特征。近年来,JEV的基因型分布发生了显著变化,其中基因型V(GV)在韩国的蚊虫种群中逐渐成为主要流行株,并且在人类中也出现了零星病例。这种变化不仅影响了JEV的传播模式,也对现有的防控策略和疫苗保护效果提出了新的挑战。本文旨在系统总结GV JEV的流行病学特征、分子生物学特性以及疫苗保护效力,探讨其在当前公共卫生中的潜在威胁,并提出进一步研究和监测的优先方向。JEV属于黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Ortho

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-11-05

  • 在存在先前免疫力的情况下,SARS-CoV-2在雪貂之间的传播

    SARS-CoV-2,即严重急性呼吸综合征冠状病毒2型,是导致2019年冠状病毒病(COVID-19)的病原体。该病毒以其高度的传染性而闻名,迅速在全球范围内传播,对人类社会造成了深远的影响。从疫情爆发以来,SARS-CoV-2的持续流行不仅对未接种疫苗的人群构成威胁,也对已接种疫苗或曾自然感染的人群带来了再次暴露的风险。因此,研究SARS-CoV-2在已有免疫力背景下的传播动力学,对于理解其传播机制和制定有效的抗病毒策略至关重要。为了系统地解答这一关键科学问题,本研究采用了一种重要的动物模型——雪貂(ferret)感染模型。雪貂因其较小的体型、与人类相似的解剖结构和生理功能,被广泛用于研究呼

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-11-05

  • ARGLU1是腺病毒复制周期的负调控因子

    病毒与宿主细胞之间的相互作用是复杂且多层次的,其中病毒通过利用宿主细胞内的各种机制来促进其自身的复制和传播,而宿主细胞则通过多种防御机制来限制病毒的增殖。本研究聚焦于一种名为ARGLU1的细胞蛋白,它是一种小而无序的蛋白质(intrinsically disordered protein, IDP),在细胞中参与调控转录、RNA加工以及DNA损伤修复等多种过程。尽管ARGLU1本身不具备明确的三维结构,但它在进化过程中保持了高度的保守性,表明其在细胞功能中具有重要的生物学意义。通过实验手段,研究者发现ARGLU1与人类腺病毒(Human Adenovirus, HAdV)的E1A蛋白发生直接相

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-11-05


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