• FOXAI2促进小细胞肺癌转移能力的研究揭示ASCL1-FOXA2轴的关键作用

  论文解读小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的肺部肿瘤，以其早期和广泛的转移能力而闻名，大多数患者在诊断时已出现远处转移，预后极差。尽管SCLC的临床需求迫切，但由于缺乏可操作的致癌突变，限制了通过连续组织活检获取患者样本的机会。因此，对人类SCLC原发和转移肿瘤的比较分析研究较少，且结果多不显著。现有的小鼠模型虽然有助于研究SCLC的某些方面，但缺乏人类SCLC的一些关键特征，如高脑转移率。此外，关于SCLC转移驱动因素的研究也未能明确关键因子。为了解决这些问题，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）等机构的研究人员开展了

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-27

• 全基因组测序揭示阿尔茨海默病新型遗传风险因素及累积效应模型

  阿尔茨海默病（AD）作为全球痴呆症的首要病因，影响着超过5700万患者，其遗传机制研究长期受限于欧洲人群数据主导的基因组关联分析（GWAS）。尽管已知APOEε4等位基因是主要风险因素，但已发现的75个风险位点仅能解释15%的表型变异，且亚洲人群特异性遗传因素研究严重不足。更棘手的是，AD病理异质性高，临床诊断与β淀粉样蛋白（Aβ）沉积等生物标志物常不一致，而结构性变异（如短串联重复序列STR和拷贝数变异CNV）在AD中的作用长期被忽视。为破解这些难题，韩国三星医疗中心阿尔茨海默病融合研究中心联合高丽大学等机构的研究团队，对韩国加速痴呆研究注册库（K-ROAD）的1559名参与者开展高深度全基

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-27

• 皮层环路介导跨感觉模态泛化的机制研究

  在自然界中，生物体常常需要面对复杂多变的感觉环境。当外界刺激通过不同感觉器官（如视觉、触觉）传递到大脑时，如何将从一种感觉模态中学习到的经验快速应用到另一种模态，实现跨感觉模态的行为适应，是认知神经科学领域的核心问题之一。例如，人类在黑暗中通过触觉识别物体后，在光照下能迅速通过视觉再次认出该物体，这种能力的神经基础却一直未被完全揭示。既往研究虽发现大脑中存在对刺激特征不依赖于感觉模态的抽象表征（如大鼠后顶叶皮层的超模态刺激特征编码、人类颞叶的 “概念细胞”），但介导跨感觉模态泛化的皮层环路组织仍不明确。为解决这一科学难题，瑞士日内瓦大学（University of Geneva）的研究人员开展

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-27

• CHD8基因重复通过增强子区域异常结合导致小鼠行为亢进及神经发育缺陷的机制研究

  研究背景与意义自闭症谱系障碍(ASD)是一类复杂的神经发育疾病，其中染色质重塑因子CHD8的突变已被确认为主要风险因素。有趣的是，临床观察发现不仅CHD8缺失，其染色体14q11.2位点的重复也与神经发育异常相关，表现为微头畸形、多动症(ADHD)等症状。然而，CHD8剂量增加如何影响神经发育的分子机制始终是未解之谜。这一科学问题的破解，对于理解基因剂量敏感性与脑发育的关系具有重大意义。日本金泽大学等机构的研究人员通过创新性构建Chd8过表达敲入小鼠模型，结合多维度分析手段，首次揭示了CHD8重复导致神经发育缺陷的全景机制。这项突破性成果发表于《Nature Communications》，为

  来源：Nature Communications

  时间：2025-05-27

• 帕金森病前驱期 T 细胞对 PINK1 和 α- 突触核蛋白（α-syn）反应性升高及其性别差异研究

  帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）作为一种常见的神经退行性疾病，其发病机制一直是医学界的难解之谜。患者脑内 Lewy 体（主要由 α- 突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）和 PINK1 等蛋白组成）的异常聚集，不仅会直接损伤神经元，还可能通过激活胶质细胞引发神经炎症。临床观察发现，PD 患者脑内活化胶质细胞和浸润 T 细胞数量显著增加，提示免疫系统可能在疾病进展中扮演关键角色。此前研究已证实，PD 患者体内针对 PINK1 和 α-syn 的 T 细胞反应性升高，且 α-syn 特异性 T 细胞反应在疾病 onset 附近最为强烈，但这些自身免疫反应是否

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-05-27

• 数字疗法全球发展格局与多国产品特征比较研究

  论文解读数字疗法（Digital Therapeutics, DTx）作为融合数字技术与医疗干预的创新模式，近年来在全球范围内快速发展。COVID-19疫情进一步凸显了DTx在非接触式诊疗中的优势，但其全球监管政策与产品特征差异显著，导致市场发展不均衡。为系统评估这一新兴领域，浙江大学等机构研究人员对中美德比四国的DTx产品进行了全面比较分析。研究团队通过检索国家药监局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、德国数字健康应用目录（DiGA）及比利时mHealth平台数据，共纳入507项获批DTx产品。结果显示，中国DTx产品数量最多（235项），且以疾病治疗为主（88.09%），特别是

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-05-27

• 抗 BCMA CAR-T 细胞疗法在复发 / 难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病中的应用

  研究背景与目的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）是一种以慢性进行性或复发性感觉运动多发性神经病变为特征的自身免疫性疾病，约 15% 患者对一线治疗（静脉注射免疫球蛋白 IVIg、糖皮质激素或血浆置换）耐药，亟需新疗法。B 细胞和自身抗体在 CIDP 中起关键致病作用，B 细胞成熟抗原（BCMA）主要表达于浆母细胞（PBs）和浆细胞（PCs），靶向 BCMA 的嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法可能成为潜在治疗策略。本研究评估抗 BCMA CAR-T 细胞疗法在难治性 CIDP 中的安全性和有效性，并通过多组学分析探索其作用机制。研究方法纳入 2 例高度复发难治性 CIDP 患者（C

  来源：Med

  时间：2025-05-27

• TP53 Arg72Pro多态性对视网膜脱离视觉和神经退行性结局的预测作用

  论文解读视网膜脱离（Retinal Detachment, RD）是一种紧急的眼科疾病，其特征是神经视网膜与视网膜色素上皮（RPE）分离，导致光感受器凋亡和不可逆的视力丧失。尽管RD修复手术在解剖学上取得了高成功率，但功能恢复却存在显著差异。凋亡在RD后的神经退行性变化中起关键作用，而p53作为细胞应激反应的关键调节因子，在调控凋亡中发挥重要作用。TP53 Arg72Pro多态性（rs1042522）是研究最多的遗传变异之一，与凋亡功能密切相关。本研究旨在探讨TP53 Arg72Pro多态性在RD后视网膜神经退行性变化和功能恢复中的作用。西班牙巴利亚多利德大学医院诊所和瓦伦西亚大学应用眼科生物

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-05-27

• 人脑转录组性别差异的早期建立与生命历程稳定性：性染色体与激素的双重塑造机制

  引言人类大脑在形态、功能和疾病易感性上存在显著性别差异，如自闭症谱系障碍（ASD）的男女发病率比达4.5:1。尽管遗传学研究未能充分解释这些差异，转录组层面已发现成年大脑存在大量性别差异表达基因（sex-DE）。本研究聚焦前脑——涵盖大脑皮层、海马体等高级认知区域，探究性别差异的发育起源与维持机制。结果数据与伪时间建模研究整合了人类发育生物学资源库（HDBR）的266例胎儿前脑样本（5-17孕周）和GTEx项目的1,633例成年样本。通过伪时间分析（phenopath算法）将离散孕周转化为连续发育轨迹（Kendall’s τ=0.46），有效捕捉神经发生关键期的转录动态（神经元比例从10%增至

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-05-27

• 青少年前额叶皮层 γ- 氨基丁酸及谷氨酸 / 谷氨酰胺相关内在功能连接与内化性精神病理研究

  本研究系统检验了如下假设：在青春期这一关键发育阶段，宏观尺度上背外侧和腹外侧前额叶皮层的主要兴奋性及抑制性神经递质（谷氨酸 / 谷氨酰胺和 γ- 氨基丁酸 [GABA]）浓度与大脑功能连接及个体精神病理相关。研究通过磁共振波谱技术测量神经递质浓度，同时利用静息态功能磁共振成像（fMRI，n=121）检测功能连接。基于种子点和网络的分析显示，神经递质浓度与通过青春期动态发育的结构连接所连接的前额叶相关脑区 / 网络之间的功能连接存在关联，这些区域倾向于成为功能网络之间的边界区域。此外，多项连接被发现与个体的内化性精神病理水平相关。这些发现为大脑宏观尺度功能组织及其青春期发育的特定神经化学机制，以

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-05-27

• PDZD8通过Ca2+-Calpain-2信号轴介导RVLM神经元过度兴奋在应激性高血压中的机制研究

  在应激性高血压(SIH)的发病机制中，延髓头端腹外侧区(RVLM)神经元的异常兴奋扮演着关键角色。这项研究揭示了PDZD8蛋白——这个连接内质网(ER)与线粒体的分子桥梁，如何通过钙离子(Ca2+)-钙蛋白酶2(CAPN2)信号通路掀起一场"分子风暴"。研究人员设计了一套精妙的复合应激方案：每天两次对实验大鼠施加足底电击配合噪音刺激，持续15天后成功构建SIH模型。通过微量注射技术和神经细胞实验发现，PDZD8功能紊乱会引发三重打击：ER应激激活、线粒体功能崩溃以及神经元凋亡程序启动。有趣的是，给与ER应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)就像按下"暂停键"，能有效阻断这串连锁反应。深入机制研究

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-27

• Nociceptin/Orphanin FQ受体通过调控局部微环境间接调节小鼠齿状回新生神经元突触可塑性及其在慢性应激模型中的保护机制

  在探索大脑应对压力机制的过程中，海马齿状回(DG)的成年神经发生(adult neurogenesis)始终是神经科学领域的焦点。这个独特的神经再生过程不仅影响记忆精确度，还与应激适应密切相关。然而，慢性压力会显著损害新生神经元的整合，这种损伤被认为是抑郁症认知症状的关键病理基础。尽管传统抗抑郁药通过促进神经发生发挥作用，但调控这一过程的具体分子机制仍存在大量未知。法国图卢兹大学的研究团队将目光投向了一个鲜少被关注的神经肽系统——Nociceptin/Orphanin FQ(N/OFQ)及其受体NOP。这个与阿片系统同源的信号通路，既往被证实参与记忆调控和应激反应，但其对海马神经发生的影响仍是

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-27

• LuxS/AI-2群体感应系统调控发酵乳杆菌B41合成γ-氨基丁酸（GABA）的分子机制及其在富GABA发酵乳开发中的应用

  论文解读背景与科学问题γ-氨基丁酸（GABA）作为重要的神经递质，在抗糖尿病、抗抑郁等领域展现巨大应用潜力。然而，天然来源GABA含量有限，化学合成工艺复杂，而传统微生物合成依赖谷氨酸脱羧酶（GAD）的途径面临产量瓶颈。乳酸菌（LAB）因其安全性和发酵特性被视为理想生产菌株，但高产机制不明。尤其令人困惑的是，某些缺乏GAD的菌株仍能合成GABA，暗示存在替代代谢通路。与此同时，群体感应（QS）系统被发现可调控细菌功能因子合成，其中LuxS/AI-2系统在LAB中广泛存在，但其与GABA合成的关联尚未阐明。研究设计与技术路线来自云南某研究机构的团队以云南山羊乳源发酵乳杆菌B41（L. ferme

  来源：International Journal of Food Microbiology

  时间：2025-05-27

• 抑制HMGB1分泌通过阻断sHh信号通路减轻EV71感染所致血脑屏障功能障碍及神经炎症的机制研究

  手足口病(HFMD)作为儿童常见传染病，其重症病例可引发致命性脑炎，但EV71病毒导致神经损伤的分子机制尚未阐明。尤其当病毒突破血脑屏障(BBB)引发神经炎症时，缺乏有效干预靶点。西安儿童医院的研究团队发现，高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在重症HFMD患者血清中显著升高，且与BBB破坏程度正相关，这为揭示EV71神经致病机制提供了突破口。研究采用临床队列分析结合细胞模型，主要技术包括：1) 347例HFMD患者临床数据与HMGB1水平相关性分析；2) 星形胶质细胞EV71感染模型建立；3) ELISA检测炎症因子(IL-1β/IL-6/TNF-α)及趋化因子(CCL2/CXCL10)；4)

  来源：The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

  时间：2025-05-27

• 综述：ADAMTS2：不止是一种前胶原N-蛋白酶

  ADAMTS2的发现与结构特征ADAMTS2最初因在动物皮肤病（dermatosparaxis）中的作用被发现，其缺失导致前胶原N端肽滞留，形成异常"象形文字样"胶原纤维。该酶属于ADAMTS锌金属蛋白酶家族，具有N端蛋白酶结构域和C端辅助结构域，后者含血栓反应蛋白基序（TSR），对底物识别至关重要。表达调控与核心功能ADAMTS2主要在成纤维细胞和间充质细胞中表达，受TGFβ1、HIF-1等因子调控。其经典功能是剪切前胶原I、III、V的N端前肽，促进胶原纤维组装。双等位基因突变导致的ADAMTS2失活引发人类dEDS，表现为皮肤极度脆弱、膀胱憩室等特征，与关节松弛型EDS（aEDS）表型差

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-05-27

• 综述：SOX转录因子在前列腺癌中的作用：聚焦SOX2

  SOX转录因子在前列腺癌中的多维调控机制Abstract前列腺癌（PCa）是全球男性发病率第二的恶性肿瘤，其进展与SOX家族转录因子密切相关。作为核心成员，SOX2通过调控癌症干细胞（CSCs）特性、细胞周期和代谢重编程，驱动肿瘤发生、转移及治疗抵抗。本文聚焦SOX2在PCa中的分子机制，探讨其作为治疗靶点的潜力。SOX因子概述SOX家族因高度保守的高迁移率族（HMG）结构域而具有DNA结合能力，分为SOXA-SOXH共8个亚群。在PCa中，SOXB1（SOX1/2/3）、SOXC（SOX4/11/12）和SOXE（SOX8/9/10）成员多呈促癌作用，而SOXF（SOX7/17/18）和SO

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-05-27

• 综述：肥胖与瘦素信号通路的关联机制及治疗潜力

  肥胖已成为全球公共卫生危机，其病理机制与脂肪组织功能紊乱及神经内分泌调控失衡密切相关。作为关键能量调节激素，瘦素通过激活下丘脑弓状核（ARC）的（JAK2/STAT）通路抑制食欲并提升能耗。然而，肥胖个体常伴随瘦素抵抗，导致其信号传导失效。研究表明，瘦素基因（LEP）多态性（如rs7799039）显著影响个体代谢风险。脂肪组织作为动态内分泌器官，其功能异常加剧肥胖相关并发症。当前治疗策略聚焦于恢复瘦素敏感性，包括药物研发与基因干预。本文系统阐述了瘦素信号通路的分子机制及其在肥胖管理中的转化潜力，为开发新型抗肥胖疗法提供理论依据。

  来源：Cytokine

  时间：2025-05-27

• 血浆VAMP2与GFAP水平可反映无痴呆老年人群突触密度变化的独立生物标志物研究

  突触作为神经元间信息传递的关键结构，其功能障碍是阿尔茨海默病(AD)等多种神经退行性疾病的早期病理特征。尽管通过正电子发射断层扫描(PET)和脑脊液(CSF)检测已证实衰老和疾病过程中的突触丢失现象，但便捷、可重复的血液生物标志物仍属空白。这限制了大规模临床监测和干预研究的开展。KU Leuven等机构的研究团队在《Brain Communications》发表的重要研究，首次系统评估了血浆突触相关蛋白与脑内突触密度的关联特征。研究采用横断面设计，对61名无痴呆老年人（平均71±6岁）进行多模态检测。关键技术包括：[11C]UCB-J PET定量突触囊泡糖蛋白2A(SV2A)密度；T1加权MR

  来源：Brain Communications

  时间：2025-05-27

• 综述：全面探究阿尔茨海默病：聚焦纳米技术、治疗创新与性别差异

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）作为全球最常见的神经退行性疾病，正以惊人的速度威胁着人类健康。据统计，全球AD患者数量已突破5000万，并预计在2050年翻倍至1.39亿1。其核心病理特征为β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积与tau蛋白神经纤维缠结（NFTs），二者通过触发炎症级联反应、氧化应激及线粒体功能障碍，导致神经元凋亡与认知功能崩溃2。当前治疗手段局限于症状缓解，如胆碱酯酶抑制剂（donepezil等）与NMDA受体拮抗剂（memantine），而FDA仅批准两款疾病修饰药物aducanumab与lecanemab，后者通过清除可溶性Aβ原纤维延缓认知衰退3。

  来源：Brain Research

  时间：2025-05-27

• 阿尔茨海默病患者神经元源性小细胞外囊泡中tRNA衍生片段的特征分析及其病理意义

  阿尔茨海默病(AD)作为威胁全球老龄人口健康的"记忆杀手"，其发病机制至今仍是未解之谜。随着全球老龄化加剧，预计到2060年美国AD患者将突破1380万，而现有诊断方法多依赖临床症状和影像学检查，缺乏早期分子标志物。近年研究发现，细胞外囊泡(EVs)如同细胞间的"分子快递"，携带蛋白质、核酸等生物活性物质参与AD病理进程。其中，tRNA衍生片段(tRFs)这类14-30核苷酸的小非编码RNA，在应激反应中由Angiogenin酶切割tRNA产生，已被证实在癌症、病毒感染等多种疾病中异常表达，但在AD神经元源性小细胞外囊泡(sNDEVs)中的特征仍属空白。来自土耳其Dokuz Eylul大学和伊

  来源：Brain Research

  时间：2025-05-27

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