• 马赛替尼通过NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路改善丙烯醛诱导的散发性阿尔茨海默病小鼠模型的神经病理变化

  阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)已成为全球公共卫生危机，其中95%以上的病例属于病因复杂的散发性AD(sporadic AD, sAD)。尽管全球投入巨大研发资源，现有疗法仍难以有效延缓疾病进程。更棘手的是，传统靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的治疗策略屡遭挫折，迫使科学家转向探索神经炎症等新机制。在此背景下，一种原本用于抗癌的"老药"——马赛替尼(masitinib)意外进入研究视野。这种口服酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor)因能调控肥大细胞和神经炎症，被寄予改写AD治疗困局的厚望。深圳市科技创新委员会和广州市科学技术局等机构支持的研

  来源：Neuroscience Letters

  时间：2025-06-16

• 综述：脂质沉积性肌病的新见解

  Abstract脂质沉积性肌病（LSM）以肌纤维内脂滴异常蓄积为特征，其核心病因学突破在于发现晚发型经典MADD（由ETFDH基因突变导致）和类MADD疾病。MADD（又称戊二酸尿症II型）的临床谱从新生儿致死型到成人轻型不等，ETFA/B或ETFDH缺陷通过破坏电子传递黄素蛋白（ETF）系统引发脂肪酸β氧化障碍。值得注意的是，中国人群LSM病例中ETFDH变异占比显著。Introduction and background自1969年Bradley首次报道近亲婚配家系病例以来，LSM的致病机制逐渐明晰。除经典MADD外，中性脂质贮积病伴肌病（NLSDM，由PNPLA2基因编码的ATGL酶缺陷

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• 综述：庞贝病表型谱中的中枢神经系统受累：一项系统评价

  Abstract庞贝病（Pompe disease, PD）是一种由GAA基因双等位突变引发的溶酶体贮积症，导致酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha glucosidase）活性降低，引发多组织糖原沉积。其表型谱从伴心肌病的婴儿型（IOPD）到以肢带肌无力为主的晚发型（LOPD）不等。尽管CNS受累在IOPD中已被证实（如白质/灰质病变、血管异常和认知障碍），但LOPD患者的神经病变发生率仍存争议。本研究通过系统检索PubMed等数据库的609篇文献，最终纳入81项研究，揭示当前证据存在方法学异质性且样本量小。建议对所有PD患者（包括LOPD）在诊断时及随访中常规进行脑部MRI和神经心理评

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• 他汀相关毒性横纹肌溶解与抗HMGCR免疫介导坏死性肌病的临床病理鉴别研究

  他汀类药物作为降脂基石药物，其引发的肌肉毒性一直是临床关注焦点。其中两种最严重的并发症——急性毒性横纹肌溶解(TR)和抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)免疫介导坏死性肌病(IMNM)——临床表现相似但治疗策略截然不同：前者需立即停药支持治疗，后者需长期免疫抑制。然而近年临床实践中出现令人担忧的现象：为快速鉴别这两种疾病，医生越来越多地对疑似TR患者进行肌肉活检，这不仅延迟治疗窗口，还可能使TR患者暴露于不必要的免疫抑制风险。加拿大蒙特利尔Sainte-Justine医院病理科的Benjamin Ellezam团队在《Neuromuscular Disorders》发表的研究，

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• 欧洲重症肌无力注册体系标准化与数字解决方案的协同创新：第278届ENMC国际研讨会共识

  重症肌无力(MG)作为一种典型的B细胞介导自身免疫疾病，其发病率正以每年15.7例/百万人的速度增长。这种以神经肌肉接头处乙酰胆碱受体(AChR)、肌肉特异性激酶(MuSK)或低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)4为靶点的疾病，临床表现高度异质，而现有治疗如胆碱酯酶抑制剂、胸腺切除术等缺乏高质量循证依据。更严峻的是，欧洲各国MG注册体系存在数据采集标准不一、数字技术应用碎片化等问题，严重阻碍了新型Fc受体拮抗剂等靶向药物的疗效评估。针对这一现状，欧洲神经肌肉中心(ENMC)于2024年9月召开第278届国际研讨会，集结来自德国Charité医学院的Andreas Meisel团队、荷兰莱顿大

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• ITGA和ITGB超家族基因作为胶质瘤早期诊断与预后生物标志物的临床价值：基于GEPIA和CGGA数据库的回顾性研究

  胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，具有侵袭性强、术后易复发、预后差等特点。尽管手术联合放化疗是主要治疗手段，但患者5年生存率仍不足10%。目前临床缺乏有效的早期诊断标志物，且现有分子分型指标如IDH突变虽能部分预测预后，但无法满足精准医疗需求。整合素家族(Integrins)作为跨膜受体，已被证实在肿瘤转移和血管生成中起关键作用，但其在胶质瘤中的系统研究仍属空白。为解决这一科学问题，来自山东的研究团队在《NeuroMarkers》发表了一项基于多中心数据库的回顾性研究。研究人员利用GEPIA和CGGA两大数据库，分析了19个ITGA/ITGB超家族基因在518例LGG、163例GBM和20

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 综述：帕金森病中表观遗传标志物作为生物标志物和治疗靶点的价值：一篇叙述性综述

  引言帕金森病（PD）是一种以黑质多巴胺能神经元进行性丧失和α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集为特征的神经退行性疾病。当前治疗主要针对症状管理，缺乏疾病修饰手段。近年研究表明，表观遗传调控在PD发病机制中扮演核心角色，包括DNA甲基化异常、组蛋白修饰失衡和非编码RNA（ncRNA）失调，这些发现为开发新型疗法提供了突破口。DNA甲基化治疗靶点DNA甲基化通过调控基因沉默或激活参与PD进程。研究发现，SNCA基因内含子1区域的低甲基化可导致α-synuclein过表达，而CYP2E1等代谢相关基因的甲基化变化与环境毒素敏感性相关。靶向DNA甲基转移酶（DNMT）或Ten-eleven t

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 综述：融合蛋白作为阿尔茨海默病生物标志物和治疗剂的作用：一篇叙述性综述

  摘要阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，以脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化为特征。尽管现有疗法多为对症治疗，融合蛋白技术的出现为AD管理提供了新思路。这类重组蛋白通过结合不同功能域，既能穿透血脑屏障（BBB），又能同时靶向Aβ清除、抗炎和神经再生等多重病理环节。动物研究表明，如转铁蛋白受体单抗-促红细胞生成素（cTfRMAb-EPO）融合蛋白可显著改善认知功能，而生长停滞特异性蛋白6（Gas6）融合体则能无炎性清除Aβ。此外，融合蛋白在分子影像诊断中展现出高特异性。然而，其临床应用仍需克服免疫原性、规模化生产等瓶颈。1. 引言全球AD患者已达3260万，预计20

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 成人脊髓性肌萎缩症患者两年期Risdiplam治疗：运动与呼吸功能、生活质量及疲劳的显著改善

  脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种由生存运动神经元1基因（SMN1）缺陷导致的罕见神经肌肉疾病，其特征是脊髓前角运动神经元退化引起的进行性肌无力和萎缩。根据发病年龄和运动里程碑达成情况，SMA分为1-4型，其中成人患者（主要为2-4型）面临进行性运动功能丧失和呼吸功能衰退的严峻挑战。尽管近年来基因疗法（如Zolgensma®）和反义寡核苷酸药物（如Spinraza®）取得突破，但针对成人患者的小分子药物Risdiplam（Evrysdi®）长期疗效数据仍显不足。比利时鲁汶大学医院神经肌肉参考中心的Louise Iterbeke和Kristl G.

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• TNNT3基因新型隐性致病变异导致先天性肌病的多组学鉴定及临床表型拓展

  在肌肉收缩的精密调控机制中，肌钙蛋白复合体扮演着核心角色。作为其重要组分，快骨骼肌肌钙蛋白T（TNNT3）的基因变异已知会导致远端关节弯曲，但隐性遗传模式引起的先天性肌病（CM）却极为罕见——全球仅有两例报道。更令人困惑的是，既往病例均显示严重表型，而临床实践中可能存在未被识别的轻型患者。这种认知缺口使得部分CM病例成为"诊断黑洞"，亟需创新方法破解遗传谜题。英国大奥蒙德街医院联合多国团队在《Neuromuscular Disorders》发表的研究，通过整合全外显子测序（WES）、全基因组测序（WGS）和肌肉组织RNA测序（RNASeq），首次鉴定出TNNT3基因新型内含子变异c.67+12

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• 外周神经组织病理学的历史演进：从古希腊理论到现代活检技术的科学探索

  在探索人体奥秘的漫长历程中，外周神经系统的研究始终充满谜团。从古希腊学者将神经与肌腱混为一谈，到17世纪"神经循环"理论的荒诞假说，人类对神经结构的认知经历了曲折的发展。直到显微镜的发明，才真正揭开了神经组织的神秘面纱。然而，关于外周神经的病理改变机制、诊断标准等技术瓶颈始终制约着神经病学的发展。正是基于这样的背景，法国研究团队Stéphane Mathis等人在《Neuromuscular Disorders》发表了这项横跨两千年的历史性研究。研究采用文献计量学方法，系统分析了从公元前4世纪至现代的神经病理学关键文献。重点考察了神经活检(NB)技术的发展历程，包括标本处理技术（如冷冻切片、树

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• 综述：肌强直性营养不良患者心脏磁共振异常的患病率及预后影响

  肌强直性营养不良的心脏磁共振特征与临床价值摘要肌强直性营养不良（DM）作为一种常染色体显性遗传的神经肌肉疾病，其心脏受累率高达80%。心血管磁共振（CMR）凭借高分辨率组织表征能力，已成为评估DM患者心肌病变的核心工具。本综述通过16项研究的数据整合，揭示了CMR在DM分型、风险预测中的独特作用。1. 心脏受累的病理基础DM1由CTG三核苷酸重复扩增引发，心肌组织呈现进行性纤维化与脂肪替代，主要累及传导系统与左心室基底段。相比之下，DM2的心脏表现较轻且进展缓慢。CMR通过晚期钆增强（LGE）技术可检测到13-42%的DM1患者存在非缺血性心肌纤维化，典型表现为室间隔与基底段心外膜下强化。2.

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• 反义寡核苷酸介导的Igf1选择性多聚腺苷酸化重定向：一种增强肌肉再生蛋白表达的新策略

  肌肉萎缩性疾病治疗领域长期面临一个关键挑战：如何有效提升胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的生物活性。这个调控肌肉生长和功能的关键因子，其表达受到3'非翻译区(3'UTR)动态变化的精细调控。在Duchenne型肌营养不良症(DMD)等肌肉疾病中，虽然IGF-1增强策略显示出治疗潜力，但传统方法如重组蛋白给药面临IGF结合蛋白(IGFBPs)中和、组织靶向性差等瓶颈。更棘手的是，Igf1基因通过替代多聚腺苷酸化(APA)产生不同长度的3'UTR异构体——远端位点产生6.7kb长UTR易受miRNA抑制，而近端位点形成的200nt短UTR则更稳定且翻译效率更高。这种天然的调控机制是否可被人工干预

  来源：Neuromuscular Disorders

  时间：2025-06-16

• 综述：自身免疫性重症肌无力生物标志物：叙述性综述

  引言自身免疫性重症肌无力（MG）是最常见的神经肌肉接头疾病，临床表现为波动性肌无力。其异质性给早期诊断带来挑战，而生物标志物在诊断分型、治疗选择和疗效监测中具有关键作用。诊断生物标志物抗乙酰胆碱受体抗体（AChR Ab）：作为MG的核心诊断标志物，在全身型MG中阳性率达80%-85%，特异性高达97%-99%。放射免疫沉淀法（RIPA）是传统检测方法，但基于细胞的检测（CBA）通过促进AChR聚集，可提高低亲和力抗体的检出率。值得注意的是，针对AChRα亚单位主要免疫原区（MIR）的抗体水平与疾病严重程度显著相关。抗肌肉特异性激酶抗体（MuSK Ab）：占MG患者的5%-10%，属于IgG4亚

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 综述：阿尔茨海默病临床应用的血液生物标志物：一篇叙述性综述

  引言痴呆症以两项及以上认知能力下降为特征，全球患者超5000万，其中50%-75%由阿尔茨海默病（AD）引起。AD的神经病理学标志包括淀粉样斑块、神经原纤维缠结和突触损伤，目前诊断主要依赖脑脊液（CSF）分析和正电子发射断层扫描（PET），但其侵入性和高成本限制了临床应用。血液检测因其无创、经济的特点成为研究热点。诊断标准的演进1984年NINCDS-ADRDA标准首次将AD分为可能、可疑和确诊三类。2018年NIA-AA提出的ATN（Aβ/tau/神经退行性变）分类系统，通过生物标志物三维度划分病理进程。2024年阿尔茨海默协会工作组进一步细化标志物分组，新增AD特异性病理（ADNPC）和非

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 深度学习解析握力变异性：帕金森病早期检测的新型生物标志物横断面研究

  帕金森病作为全球第二大神经退行性疾病，其早期诊断始终是临床面临的重大挑战。传统诊断依赖运动症状观察和统一帕金森病评定量表(UPDRS)等主观评估，往往在患者已出现显著神经元损伤的中晚期才能确诊。这种诊断滞后严重影响了神经保护治疗的窗口期，促使研究者们不断探索更敏感、更客观的生物标志物。在此背景下，来自巴西圣保罗Anhembi Morumbi大学的研究团队将目光投向了运动控制领域一个看似简单却蕴含丰富信息的指标——握力变异性。既往研究表明，PD患者即使在早期阶段就会出现精细运动控制障碍，但常规临床检查难以量化这些微妙变化。Tatiana Okubo Rocha Pinho和Osmar Pinto

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 综述：皮质基底节综合征的影像学生物标志物诊断：DaTSCAN与[18 F]FDG PET

  Abstract皮质基底节综合征（CBS）是一种临床表现复杂的神经退行性疾病，其症状与多种帕金森综合征重叠，诊断极具挑战性。本综述通过分析近10年10项研究，证实DaTSCAN可检测基底节区（尤其是后壳核）多巴胺转运体活性降低，[18F]FDG PET则显示患者顶叶和额叶皮质/皮质下区域不对称低代谢。此外，[18F]AV-1451 tau成像揭示了CBS患者tau沉积模式与阿尔茨海默病（AD）等疾病的差异。这些发现为区分CBS潜在病理（如AD、皮质基底节变性CBD、进行性核上性麻痹PSP等）提供了重要依据。1. IntroductionCBS以锥体外系症状、皮质运动-感觉障碍和认知缺陷为特征，

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 综述：载脂蛋白E基因型作为迟发性阿尔茨海默病的生物标志物：遗传因素对分子结构影响的叙述性综述

  引言迟发性阿尔茨海默病（LOAD）是老年人痴呆的主要病因，其病理机制复杂，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白神经纤维缠结的积累。脂质代谢异常，尤其是载脂蛋白E（Apo E）的遗传变异，被认为是LOAD的关键风险因素。Apo E基因位于19号染色体长臂（19q13.32），其两种单核苷酸多态性（SNPs）——rs429358（Cys112Arg）和rs7412（Arg158Cys）——与LOAD和III型高脂血症密切相关。APOE基因型与阿尔茨海默病的关联Apo E存在三种主要异构体：E2、E3和E4。其中，E4因Cys112Arg替换导致结构改变，显著增加LOAD风险，而E2则具有保护

  来源：NeuroMarkers

  时间：2025-06-16

• 海马体新生神经元在记忆加工中的动态作用：从编码到遗忘的多阶段调控机制及其临床转化意义

  记忆是人类认知功能的基石，而海马体作为大脑的"记忆中心"，其独特之处在于终身保持产生新神经元的能力——这一现象被称为成人神经发生(adult neurogenesis)。尽管早在1965年Altman和Das就首次报道了成年哺乳动物大脑存在神经发生，但关于这些新生神经元(adult-born neurons, ABNs)的功能意义长期存在争议。传统观点认为，随着大脑进化复杂度的提升，成人神经发生会逐渐退化成为进化遗迹。然而近年研究发现，海马齿状回(dentate gyrus, DG)的ABNs可能具有不可替代的认知功能，特别是在记忆加工过程中扮演着动态调节者的角色。记忆障碍相关疾病如阿尔茨海默

  来源：Neurobiology of Learning and Memory

  时间：2025-06-16

• 激素调控行为与情绪持久性的神经内分泌系统机制：计算神经科学新视角

  在神经科学与精神医学领域，性类固醇激素（sex steroid hormones）的波动始终是理解情绪与行为变异的焦点。从经前期烦躁障碍（PMDD）到产后抑郁，女性生命周期中激素水平的剧烈变化与情绪障碍风险显著相关——统计显示女性罹患焦虑抑郁的风险是男性的两倍。这种性别差异背后，雌激素（estrogens）、孕酮（progesterone）和雄激素（androgens）如何重塑大脑计算功能？传统研究多聚焦分子机制，但激素对神经网络层级信息处理的调控仍属未解之谜。为此，Annegret L. Falkner团队在《Neurobiology of Learning and Memory》发表研究，

  来源：Neurobiology of Learning and Memory

  时间：2025-06-16

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