综述：庞贝病表型谱中的中枢神经系统受累：一项系统评价

（编辑推荐）本综述系统梳理了庞贝病（PD）患者中枢神经系统（CNS）受累的异质性证据，涵盖婴儿型（IOPD）和晚发型（LOPD）。研究强调通过脑部MRI、神经心理学评估等标准化手段，将CNS监测纳入PD常规随访，为个体化诊疗提供依据。

　　

Abstract
庞贝病（Pompe disease, PD）是一种由GAA
基因双等位突变引发的溶酶体贮积症，导致酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha glucosidase）活性降低，引发多组织糖原沉积。其表型谱从伴心肌病的婴儿型（IOPD）到以肢带肌无力为主的晚发型（LOPD）不等。尽管CNS受累在IOPD中已被证实（如白质/灰质病变、血管异常和认知障碍），但LOPD患者的神经病变发生率仍存争议。本研究通过系统检索PubMed等数据库的609篇文献，最终纳入81项研究，揭示当前证据存在方法学异质性且样本量小。建议对所有PD患者（包括LOPD）在诊断时及随访中常规进行脑部MRI和神经心理评估。

Introduction
PD的致病机制源于GAA
基因突变导致的糖原分解障碍。IOPD患儿多在1岁内出现心肌病和肌张力低下，而LOPD则以进行性肌病为主。值得注意的是，糖原沉积不仅累及骨骼肌和心肌，还可侵袭肝脏及CNS。随着酶替代疗法（ERT）和新筛（NBS）项目的推广，对CNS受累的深入认知将有助于优化临床监测策略。

Methods
严格遵循PRISMA指南，筛选1965-2024年间发表的文献。排除重复后，81篇文献（65%回顾性研究，42%为病例报告）被纳入分析，其中48%聚焦IOPD。

Results
研究发现IOPD患者普遍存在脑室扩大、胼胝体变薄等结构异常，而LOPD患者则更多表现为轻度认知功能障碍。值得注意的是，约30%的IOPD病例报告癫痫发作，可能与基底节糖原沉积相关。

Discussion
ERT的应用虽改善了患者生存期，但未能完全阻止CNS病变进展。神经影像学显示，即使无症状LOPD患者也可能存在细微的脑白质高信号（WML）。这提示CNS评估应成为PD管理的核心环节。

Conclusions
建议临床实践纳入标准化CNS评估方案：

1. 所有新确诊PD患者接受基线脑MRI（条件允许时加做MRA）
2. 采用年龄适配的神经心理量表（如韦氏智力量表）筛查认知功能
3. 对异常病例启动多学科随访

Data availability
原始数据可向作者申请获取。

CRediT声明
通讯作者Roberta Battini来自意大利IRCCS Stella Maris基金会，团队获欧盟神经肌肉病参考网络（EURO-NMD）及意大利卫生部资助。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加主观推断；专业术语如GAA、ERT等均按原文格式标注；结构上保留原小标题但删除了文献引用标记）