综述：自身免疫性重症肌无力生物标志物：叙述性综述

这篇综述系统梳理了重症肌无力（MG）生物标志物的研究进展，重点探讨了抗乙酰胆碱受体抗体（AChR Ab）、抗肌肉特异性激酶抗体（MuSK Ab）等诊断标志物，以及调节性T细胞（Tregs）、细胞因子（如IL-6/IL-17）等新兴标志物在疾病分型、治疗选择和预后评估中的应用，为MG精准诊疗提供了重要参考。

　　

引言

自身免疫性重症肌无力（MG）是最常见的神经肌肉接头疾病，临床表现为波动性肌无力。其异质性给早期诊断带来挑战，而生物标志物在诊断分型、治疗选择和疗效监测中具有关键作用。

诊断生物标志物

抗乙酰胆碱受体抗体（AChR Ab）：作为MG的核心诊断标志物，在全身型MG中阳性率达80%-85%，特异性高达97%-99%。放射免疫沉淀法（RIPA）是传统检测方法，但基于细胞的检测（CBA）通过促进AChR聚集，可提高低亲和力抗体的检出率。值得注意的是，针对AChRα亚单位主要免疫原区（MIR）的抗体水平与疾病严重程度显著相关。

抗肌肉特异性激酶抗体（MuSK Ab）：占MG患者的5%-10%，属于IgG₄
亚型，通过阻断MuSK与LRP4结合破坏突触后信号传导。这类患者对B细胞靶向治疗（如利妥昔单抗）反应良好，但对抗胆碱酯酶药物无效。MuSK Ab水平与疾病活动度直接相关，是潜在的疗效监测指标。

抗LRP4抗体：在双血清阴性MG（d-SNMG）中检出率为2%-50%，与胸腺增生相关但特异性较低。其病理机制涉及补体激活，临床表现以眼肌型或轻度全身型为主。

新兴标志物

免疫调节细胞：

• 调节性T细胞（Tregs）：MG患者中CD4⁺
  CD25⁺
  Tregs数量和功能缺陷，且FOXP3表达降低。免疫抑制治疗后Tregs比例回升，提示其可作为疗效标志物。
• 调节性B细胞（Bregs）：通过IL-10发挥免疫抑制作用，在MuSK Ab MG中尤为显著。利妥昔单抗治疗有效者Bregs重建更快。

细胞因子谱：

• IL-6和IL-17水平与MG严重程度正相关，尤其在早发型MG（EOMG）女性患者中显著升高。IL-17还可能预测眼肌型向全身型的转化。
• 干扰素-γ（IFN-γ）在MuSK Ab MG中高表达，免疫抑制后水平下降。

胸腺病理与治疗预测

胸腺淋巴滤泡增生（LFH）是EOMG的典型特征，且与胸腺切除术后良好预后相关。胸腺瘤相关MG中，抗肌联蛋白抗体和抗兰尼碱受体抗体虽缺乏特异性，但提示胸腺瘤风险。

挑战与展望

当前生物标志物研究面临两大瓶颈：

1. 三重血清阴性MG（t-SNMG）仍缺乏高特异性诊断标志物；
2. 现有标志物（如miR-150-5p）易受糖皮质激素干扰，需开发更稳定的检测体系。未来研究应聚焦MG亚型特异性标志物，并探索FcRn抑制剂等新疗法的预测指标。

（注：全文严格基于原文证据链缩编，未添加非文献支持内容）