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日本科学家开发出更安全的基因编辑技术NICER
CRISPR/Cas9基因编辑技术的出现让研究人员能够精准地改变生物体DNA，从而修复那些导致遗传疾病的突变。然而，它的治疗应用受到限制，因为DNA双链断裂和外源DNA的随机插入可能会导致非预期的基因组改变。最近，日本大阪大学领导的研究团队开发出一种新的基因编辑技术，它与CRISPR/Cas9一样高效，同时还能大大减少这些非预期的突变。这种新技术名为NICER，它利用切口酶（nickase）在单条DNA链上产生多个小切口。这篇题为“Inducing multiple nicks promotes interhomolog homologous recombination to correct
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基因组编辑的新里程碑：首例碱基编辑临床试验
碱基编辑技术的独特之处在于，它比现有的基因编辑技术更为精确。该技术能够对DNA或RNA上的特定碱基对进行编辑修改，从而更精准地修复基因中的错误。在最新的临床试验中，科研人员已经将这种先进的基因编辑技术用于治疗白血病患者。这一开创性的试验由Beam Therapeutics公司负责实施，该公司专注于碱基编辑技术的研发和应用。在试验过程中，科研人员对患者的免疫细胞进行了基因编辑，使其能更好地靶向和摧毁肿瘤。这是碱基编辑技术在人类身上的首次应用，标志着基因编辑领域的一大突破。相比现有的基因编辑疗法，如利用CRISPR-Cas9系统进行的疗法，碱基编辑的优势在于其具有更高的特异性和潜在的安全性。CRI
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DnaQ在CRISPR‒Cas系统中的作用
2023年8月，生物治疗国家重点实验室陈强研究员/余雅梅副研究员团队联合苏昭铭研究员团队在The Innovation（IF：32.1）发表文章“DnaQ mediates directional spacer acquisition in the CRISPR‒Cas system by a time-dependent mechanism”，揭示DnaQ在CRISPR‒Cas系统中的作用提出了由DnaQ介导的“时间依赖”的Spacer整合机制，为基于CRISPR-Cas系统Spacer整合应用发展提供了理论基础。陈强研究员、余雅梅副研究员、苏昭铭研究员为该文共同通讯
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第一个遗传性阿尔茨海默病狨猴动物模型
研究人员目前正致力于描述和验证狨猴衰老和阿尔茨海默病的遗传、分子、功能和认知特征，这些特征与人类早发性疾病相关的基因突变相同。科学家们希望加快药物发现管道的步伐，重建未来转化研究的基础，同时克服现有临床前模型固有的局限性。皮特大学神经生物学教授、通讯作者Afonso Silva博士说:“我们雄心勃勃地想找到治疗阿尔茨海默病的方法。我们正在建立一个对阿尔茨海默病绒猴模型进行严格、微创的标准化测试的过程，并公开分享数据。”与一群近亲繁殖的啮齿动物相比，狨猴家族更适合模仿基因多样化的人类种群。由于狨猴的寿命比其他非人类灵长类动物短，研究人员可以在相对较短的时间内全面研究它们的衰老过程。如果让狨猴自然
来源：University of Pittsburgh
时间：2023-09-08
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国内首个体内CRISPR临床试验结果：实现小鼠病毒性角膜炎的完全治愈
由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染引起的单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）是世界范围内单侧角膜失明的主要原因。据估计，每年有150万例HSK病例发生，其中4万例发展为严重视力障碍。三叉神经节（TG）是HSV-1在原发性急性角膜感染后在宿主中建立终生潜伏的地方，TG神经元中潜伏的HSV-1会重新激活导致反复感染。 2021年5月，上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽研究员与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭主任医师开发了名为HELP的瞬时靶向基因编辑技术实现了小鼠病毒性角膜炎的完全治愈【1】。HELP技术使用了蔡宇伽团队开发的类病毒载体（VLP），以mRNA的形式递送CRISPR-Cas9
来源：上海交大系统生物医学研究院
时间：2023-09-03
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Science子刊：针对所有血癌的免疫治疗策略
在今天发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的这项研究中，研究人员使用工程化的CAR - T细胞靶向CD45（一种存在于几乎所有血细胞，包括几乎所有血癌细胞上的表面标志物），由于CD45也存在于健康的血细胞中，研究小组使用CRISPR碱基编辑开发了一种称为“表位编辑”的方法，以克服抗CD45策略的挑战，否则会导致低血细胞计数，并有可能危及生命的副作用。早期的结果代表了表位编辑的概念验证，它包括改变一小部分目标CD45分子，使CAR - T细胞不能识别它，但它仍然可以在血液免疫系统中正常工作。“到目前为止，我们还没有工具来创建一种针对所有不同
来源：University of Pennsylvania School of Medicine
时间：2023-09-01
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Nature：利用CRISPR，终于弄清楚了一种独特的免疫细胞是如何识别并摧毁肿瘤的
γ-δT细胞是免疫系统中的一种特殊类型的细胞，在识别和杀死癌细胞方面非常有效。肿瘤中这些T细胞水平较高的癌症患者往往比那些水平较低的患者情况要好。但科学家们一直在努力弄清楚γ-δT细胞是如何识别癌细胞的，以及新的癌症疗法如何能够利用这些强大的免疫细胞。现在，Gladstone研究所和加州大学旧金山分校的研究人员已经确定了γ-δT细胞识别癌细胞的条件。这项研究发表在《自然》杂志上。Gladstone-UCSF基因组免疫学研究所所长、这项新研究的通讯作者Alex Marson博士说：“我们利用CRISPR基因组编辑的力量来获得基本的见解，从根本上了解了是什么能够让癌细胞被γ-δT细胞识别，这样它们
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NEJM新研究证明镰状细胞基因治疗有希望
发表在《新英格兰医学杂志》上的一项新研究表明，干细胞基因疗法可能为痛苦的遗传性血液疾病镰状细胞病(SCD)提供一种有希望的、可治愈的治疗方法。8月31日发表的一项新的临床试验的结果为支持基因疗法治疗镰状细胞病提供了新的证据。镰状细胞病主要影响有色人种。根据美国疾病控制和预防中心的数据，大约有10万美国人患有镰状细胞病。在美国，每365个出生的黑人婴儿中就有一个患有这种疾病，每16300个西班牙裔婴儿中就有一个患有这种疾病，这种疾病会导致终生疼痛、健康并发症和费用。直到最近，唯一的治疗选择是来自兄弟姐妹或匹配捐赠者的强化骨髓移植。但是其他的治疗方法正在出现。芝加哥大学医学院科默儿童医院是招募患者
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《Science》耶鲁研究人员发现治疗癌症的潜在新方法
耶鲁大学最近的一项研究表明，癌细胞中额外的染色体对肿瘤的生长至关重要。去除这些额外的染色体可以抑制肿瘤的形成。研究人员说，这些发现表明，选择性地靶向额外的染色体可能为治疗癌症提供了一条新的途径。这项研究最近发表在《Science》杂志上。人类细胞通常有23对染色体;额外的染色体被称为非整倍体。“例如，如果你观察正常的皮肤或正常的肺组织，99.9%的细胞会有正确数量的染色体，”耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的通讯作者Jason Sheltzer说。“但100多年前我们就知道，几乎所有的癌症都是非整倍体的。”然而，人们还不清楚额外的染色体在癌症中扮演什么角色——例如，它们是导致癌症还是由癌症引
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双CRISPR-Cas3系统恢复来自杜氏肌营养不良症患者的营养不良蛋白功能
京都大学的资深作者Akitsu Hotta说:“双CRISPR-Cas3是一种很有前途的工具，可以通过多外显子跳变诱导来诱导巨大的基因组缺失和恢复肌营养不良蛋白。”“我们希望这项研究能够启发治疗DMD患者和其他需要大量缺失的遗传疾病的新方法。”由于影响肌营养不良蛋白基因的突变模式存在显著差异，删除一小部分基因只能用于有限数量的DMD患者。例如，最常见的外显子51、53和45的单外显子跳跃分别适用于13%、8%和8%的DMD患者。多外显子跳变(MES)广泛适用于多种DMD突变模式。通过靶向抗肌营养不良蛋白基因的突变热点，估计外显子45至55的MES使60%以上的DMD患者受益。不幸的是，很少有技
来源：Cell Press
时间：2023-08-29
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基因编辑具有治愈遗传性视网膜疾病的巨大潜力
全球约有200多万人因遗传性视网膜疾病失明，被称为“不可治眼病”、“家族的梦魇”，其中以视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa, RP）最为常见，缺乏有效治疗。基于CRISPR的基因编辑技术能够原位纠正引起疾病的基因突变，可以恢复生理水平蛋白表达，具有一次治疗终身治愈的巨大潜力。近日，中国科学院天津工业生物技术研究所毕昌昊研究员带领的合成生物技术研究团队、张学礼研究员带领的微生物代谢工程研究团队联合国家眼部疾病临床医学研究中心孙晓东教授团队，利用碱基编辑器精准纠正了RP小鼠的基因突变，挽救了感光细胞，恢复了RP小鼠的视觉功能。在研究中，研究团队针对RP小鼠基因突变类型选取适宜
来源：中国科学院天津工业生物技术研究所
时间：2023-08-28
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老年痴呆症治疗潜在新策略
研究人员的基因检测工作为治疗这种疾病提供了潜在的新策略阿尔茨海默病在发病年龄、表现和严重程度上差异很大。最近，SORL1基因受到了越来越多的关注，因为该基因的变异与早发性和晚发性阿尔茨海默病有关。然而，对于SORL1的损伤是如何导致疾病的，我们知之甚少。哈佛大学附属布里格姆妇女医院的研究人员利用阿尔茨海默病患者的干细胞发现，SORL1正常功能的丧失会导致两种已知与阿尔茨海默病有关的关键蛋白质的减少，这两种蛋白质在健康人的神经元中起着至关重要的作用。他们的研究结果发表在《Cell Reports》上，提出了一种治疗阿尔茨海默病的潜在策略，特别是对现有疗法无反应的患者。在这项新研究中，研究人员利用
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上海科技大学Natue子刊发文，在微型基因编辑器开发与机制研究方面取得进展
图 氧化硫酸杆菌微型Cas12f1核酸酶的分子结构与工程进化示意图 在国家自然科学基金项目（批准号：22277078、22077083、22207074）资助下，上海科技大学季泉江教授与西湖大学申怀宗教授团队合作在微型基因编辑器的开发与机制研究方面取得新进展，相关成果以“氧化硫酸杆菌微型Cas12f1核酸酶的分子结构与工程进化（Structure and engineering of miniature Acidibacillussulfuroxidans Cas12
来源：国家自然科学基金委员会
时间：2023-08-24
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干细胞研究揭示了阿尔茨海默病的新“分子途径”
阿尔茨海默病(AD)在发病年龄、表现和严重程度上差异很大。最近，SORL1基因受到了越来越多的关注，因为该基因的变异与早发性和晚发性AD有关。然而，对于SORL1的损伤是如何导致疾病的，我们知之甚少。布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)是麻省总医院布里格姆卫生保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员利用AD患者的干细胞发现，SORL1正常功能的丧失会导致两种已知与AD有关的关键蛋白质的减少，这两种蛋白质在健康个体的神经元中起着至关重要的作用。他们的研究结果发表在《Cell Reports》上，提出了一种潜在的治疗阿尔茨海默病的新策略，特别是对现有
来源：Cell Reports
时间：2023-08-24
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基于基因编辑的新疗法能安全有效地从非人类灵长类动物的基因组中去除HIV样病毒
天普大学Lewis Katz医学院的科学家们现在报告说，单次注射一种新型CRISPR基因编辑治疗安全有效地从非人类灵长类动物的基因组中去除SIV——一种与引起艾滋病的HIV病毒相关的病毒。这项开创性的工作补充了之前的实验，作为首次在人类患者中进行艾滋病毒基因编辑技术临床试验的基础，该试验于2022年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。这项临床前研究发表在《基因治疗》杂志上，在恒河猴身上测试了一种siv特异性CRISPR-Cas9基因编辑疗法EBT-001。这项研究表明，EBT-001有效地从宿主(SIV和HIV等病毒整合到宿主DNA并隐藏多年的细胞和组织)中切除SIV，而在动物身上没有任
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Leukemia：基于CRISPR的基因疗法为白血病治疗带来希望
急性髓系白血病（AML）是成年人最常见的急性白血病，其特点是大量异常分化的髓系细胞发生不可控制的增殖。部分癌症是由细胞分裂过程中的不同基因融合引起的。这种融合导致细胞生长不受控制。丹麦奥胡斯大学的研究人员近日利用CRISPR-Cas9系统开发出一种基因疗法，可以阻止这种侵袭性AML亚型的细胞分裂，为AML的治疗提供了一种很有前景的治疗方法。这项研究成果于近日发表在《Leukemia》杂志上。尽管这项研究的重点是血液癌症，但其他许多类型的癌症也是由融合基因驱动的，如部分肺癌和肉瘤。故研究人员推测，这项技术可以成为一种平台技术，用于治疗由基因融合驱动的特定癌症类型。简单地说，研究人员成功地打断了驱
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Science：检测肿瘤DNA细菌的技术
他们的发明可以在小鼠的结肠中检测癌症，这可能为能够识别各种感染、癌症和其他疾病的新型生物传感器铺平道路。这一进展于2023年8月11日发表在《Science》杂志上。细菌以前被设计成具有各种诊断和治疗功能，但缺乏识别细胞外特定DNA序列和突变的能力。新的“靶向CRISPR识别水平基因转移的细胞试验”或“CATCH”就是为了做到这一点而设计的。“当我们四年前开始这个项目时，我们甚至不确定使用细菌作为哺乳动物DNA的传感器是否可能，”科学团队负责人、加州大学圣地亚哥分校生物科学学院和雅各布斯工程学院的教授Jeff Hasty说。“胃肠道癌症和癌前病变的检测是应用这项发明的一个有吸引力的临床机会。”
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强大的基因编辑方法使轮虫成为实验动物的“宝殿”
微小的、会游泳的轮虫使它们成为理想的研究对象。虽然肉眼几乎看不见这些透明的动物和它们的内脏，但在显微镜下很容易观察到。更重要的是，它们很容易在实验室培养中生长，为科学家们提供了一个难以从动物王国的角落获得的视角。然而，虽然轮虫已经被许多研究小组用于实验一个多世纪了，但迄今为止，科学家们还缺乏轻易操纵轮虫基因的能力，这给他们用这些动物进行的实验设置了严格的限制。海洋生物实验室(MBL)的克里斯汀·格里布尔(Kristin Gribble)和大卫·马克·韦尔奇(David Mark Welch)共同努力，设计了一种利用基因编辑系统CRISPR-Cas9精确改变轮虫基因组的方法，克服了这一挑战。在《
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基因编辑技术，清除了EV-A71 RNA病毒
来自A*STAR新加坡基因组研究所(GIS)和新加坡国立大学医学院(NUS Medicine)的一组科学家在对抗导致人类疾病和流行病的RNA病毒方面取得了重要突破。他们的研究表明，在实验室模型中，由腺相关病毒(AAV)传递的CRISPR-Cas13编辑器可以直接靶向并消除RNA病毒。AAV是由自然感染人类的小病毒衍生的运载工具。它们被临床批准用于基因治疗药物，用于治疗脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症和血友病等疾病。EV-A71病毒是一种重型手足口病毒，在严重的情况下，可导致神经系统疾病和死亡。为了治疗病毒感染，研究小组求助于CRISPR-Cas13，这是一种RNA编辑技术，可以改变细胞中的RN
来源：Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore
时间：2023-08-07
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新加坡科学家开发基因编辑技术，消除EV-A71 RNA病毒
来自A*STAR新加坡基因组研究所(GIS)和新加坡国立大学医学院(NUS Medicine)的一组科学家在对抗导致人类疾病和流行病的RNA病毒方面取得了重要突破。他们的研究表明，在实验室模型中，由腺相关病毒(AAV)传递的CRISPR-Cas13编辑器可以直接靶向并消除RNA病毒。AAV是由自然感染人类的小病毒衍生的运载工具。它们被临床批准用于基因治疗药物，用于治疗脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症和血友病等疾病。EV-A71病毒是导致手足口病的原因，在严重的情况下，可导致神经系统疾病和死亡。为了治疗病毒感染，研究小组求助于CRISPR-Cas13，这是一种RNA编辑技术，可以改变细胞中的RN
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