• TRAF3：调控 TFH细胞分化，解锁体液免疫关键机制

  CD4+辅助性滤泡 T 细胞（TFH cells）对于协调强大的体液免疫至关重要，然而启动 TFH细胞分化的信号尚未完全明晰。研究发现，在全身炎症感染期间，接头蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子 3（TRAF3）是 TFH细胞分化和功能所必需的。CD4+ T 细胞内 TRAF3 的缺失会损害 TFH细胞起始所必需的染色质重塑和转录编程，反而增强辅助性 T 细胞 1（TH1）的发育和功能。TRAF3 缺陷的 CD4+ T 细胞对白细胞介素 - 6（IL-6）和 IL-2 的反应发生改变，这与 B 细胞淋巴瘤 6 蛋白（BCL6）表达的失败相关。强制表达 IL-6 受体或 BCL6，或者阻断 IL-2

  来源：Science Immunology

  时间：2025-02-15

• 硅光子芯片上实现绝热非阿贝尔编织的捷径：推动量子计算与光操控新突破

  ### 引言非阿贝尔现象在物理学多个领域广泛存在，非阿贝尔任意子的交换行为可用于量子计算中编码量子比特，但在量子系统中实现存在挑战。在经典波系统（如光和声音）中，非阿贝尔编织已被实现，不过受绝热条件限制，操作距离长，阻碍实际应用。而绝热捷径（STA）方案可在更短时间或距离内模拟相同动力学，最初用于非简并系统，后推广到简并流形。本研究理论提出并实验证明了在三维（3D）硅光子芯片中实现 STA 非阿贝尔编织光子模式。结果模型：通过一个包含两个简并零模的光子编织模型进行说明。在三层硅光子芯片的编织结构中，有三个主波导（A、B、S）和一个辅助波导 X。波导间通过倏逝波耦合，其动力学可由哈密顿量描述。该

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• 基于相干伊辛机求解大规模图中独立集：探索计算优化新路径

  引言数字计算机发展陷入瓶颈，人们开始探寻更高效计算方式，伊辛机应运而生。伊辛机基于伊辛模型，将问题转化为寻找模型基态来求解组合优化问题。众多物理系统实现了伊辛机，包括超导量子比特、单电子器件等固态系统，以及各种光子伊辛机，但在实际问题中其优势尚未凸显。相干伊辛机（CIM）是基于简并光学参量振荡器（DOPO）和测量反馈的光子伊辛机。此前研究表明，CIM 可求解最大割问题，且在处理大规模问题时展现出速度优势。不过，多数实际应用在伊辛模型中需要自旋 - 自旋相互作用和外场项，而从正交约束二元优化（QUBO）问题转换的伊辛模型中，自旋 - 自旋相互作用项和外场项常存在不匹配，影响组合优化性能。本文将

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• 超分辨率成像揭示功能化固定相中的传质阻力及其对液相色谱的重要意义

  研究背景液相色谱分离在能源、时间和资金成本上耗费巨大。当前优化分离的方法主要是低通量、昂贵的试错法，难以洞悉分离成败的分子动力学机制，也无法明确改进方向。传统用于表征材料的非原位（ex situ）和整体平均技术，如氮气吸附等温线、电子显微镜、矩量法和反相尺寸排阻色谱（ISEC）等，存在诸多局限性，无法深入理解分离过程。而原位单分子超分辨率荧光显微镜技术，可在减少材料用量和时间的情况下，从分子层面理解和预测色谱性能，为研究带来新突破。研究结果成像吸附过程：研究选取了多种不同孔隙率和化学功能化的固定相色谱颗粒，包括纤维素 - B（Cellulose - B）、裸非功能化二氧化硅、表面多孔颗粒（SP

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• 多层结构高性能电粘附离合器的力学机制与低电压高力密度应用

  多层结构高性能电粘附离合器的力学解析与应用突破应力分布决定断裂模式传统电粘附（EA）离合器受限于平行板理论和库仑摩擦模型，无法解释实际器件中因弹性变形导致的非均匀应力分布。通过建立基于梁应力方法的解析模型，发现单层结构（电极+薄介电层）的应力呈指数衰减分布，导致前端应力集中引发界面裂纹（图1A）。复合结构引入51μm软中间层后，应力可传递至尾端，但会诱发新型剥离失效（图1B）。优化设计需同时抑制前端滑移（slip）和尾端剥离（peel），最佳组合包含软负载分配层、刚性背衬和剥离阻挡尾部（图1C）。应变成像揭示失效动力学定制化双镜成像系统实现了离合器表面与界面的同步应变测量（图3A）。单层离合器

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• HIV-1 如何 “智斗” 免疫系统：HLA-II 相关免疫压力下的病毒适应机制与疫苗研发新启示

  HIV-1 适应 HLA-II 相关选择压力的研究背景HIV-1 作为艾滋病的病原体，给全球健康带来沉重负担。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）取得了一定成效，但研发有效的 HIV-1 疫苗仍是全球卫生的重点任务。HIV-1 具有高遗传多样性、能建立潜伏病毒库以及善于逃避宿主免疫系统等特点，这使得疫苗研发困难重重。其中，HIV-1 的免疫逃逸能力尤为突出，它通过突变逃避宿主免疫反应，导致病毒持续变异和潜伏感染。在免疫逃逸方面，HIV-1 对 CD8+T 细胞介导的免疫压力的逃逸机制已得到广泛研究。CD8+T 细胞通过识别由人类白细胞抗原 I 类分子（HLA-I）呈递在细胞表面的病毒肽来清除被 HI

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• Biglycan 片段（Bgm1）经 eIF6 耦合通路调控椎间盘 TGF-β 活性：脊柱健康新解

  ### 研究背景椎间盘退变（Intervertebral disc degeneration，IDD）是常见的年龄相关脊柱疾病，严重影响生活质量。椎间盘的髓核（nucleus pulposus，NP）富含蛋白聚糖，赋予椎间盘机械强度和减震能力。NP 细胞（NPCs）来源于脊索，依靠无氧糖酵解供能。IDD 与 NPCs 的功能改变、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解和纤维化重塑有关。Biglycan 是一种细胞外基质蛋白，在骨骼发育和再生中起重要作用，其缺失会加速 IDD。此前研究报道了 Biglycan 的一个片段344YWEVQPATFR（称为 Bgm1），但

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• 揭秘 CAR 信号架构：解锁 T 细胞抗癌潜能，开启精准免疫治疗新征程

  ### 研究背景嵌合抗原受体（CAR）T 细胞是一种新兴的癌症治疗策略。CAR 由细胞外抗原结合域与细胞内信号域融合而成，能引导 T 细胞识别并清除肿瘤细胞，同时诱导持久的记忆免疫。目前已有 7 种 CAR T 细胞疗法获 FDA 批准用于治疗血液恶性肿瘤，还有超千项临床试验正在开展。然而，CAR T 细胞疗法面临诸多挑战，如毒性、肿瘤浸润差、T 细胞耗竭和持久性不足等，限制了其临床疗效。为解决这些问题，研究人员设计了不同的 CAR，探索细胞内信号元件对 T 细胞功能的影响。通过改变信号域的选择、数量和排列顺序，已发现一些新的 CAR 设计具有独特的抗肿瘤特性。同时，高通量筛选方法也被用于工程

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• 显生宙冰室气候的多重固态地球冷却机制解析

  显生宙冰室气候的驱动机制解析研究背景地球气候系统在显生宙（5.4亿年至今）经历两次显著冰室气候期，其形成机制长期存在争议。传统假说聚焦单一因素如CO2脱气速率或硅酸盐风化效率变化，但均无法完整解释冰期-温室期转换。本研究通过整合高分辨率板块构造模型与风化过程，构建新一代地球系统模型pySCION，首次实现多机制耦合分析。关键方法突破模型创新性体现在三方面：空间显式处理：将大陆弧（增强因子AEF=7）和蛇绿岩缝合带（SEF=20）的分布纳入网格化硅酸盐风化计算，校准现代河流溶蚀数据验证参数可靠性四维脱气重建：基于GPlates板块模型量化不同构造环境（洋中脊/大陆裂谷/俯冲带）的CO2释放通量，

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• 可解释人工智能：从组学数据推断因果分子关系，解锁疾病调控密码

  一、研究背景在生物信息学领域，从组学数据中提取因果分子关系是一个关键挑战。基因调控网络（GRN）作为理解基因表达变化分子机制的重要框架，其推断一直是研究热点。然而，目前从转录组数据推断 GRN 的主要生物信息学方法，在将特征重要性分数解释为转录因子（TF）对基因的因果影响方面存在不确定性，并且生物学家和生物信息学家对 GRN 中调控关系的理解存在概念差距。此外，定量定义 GRN 边缘缺乏精确性，从表达数据单独推断 GRN 时，TF 与基因的调控关系难以明确界定。二、研究内容与方法定义调控关系并建立与机器学习的联系研究人员使用因果推理语言，仅通过表达干预和测量，正式定义了 TF - 基因调控关系

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-02-15

• 硝酸甘油响应型基因开关：基于透皮贴剂的按需治疗蛋白递送系统

  慢性疾病治疗领域长期面临生物制剂需要频繁注射、剂量难以精准调控的挑战。以2型糖尿病为例，尽管胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物疗效显著，但患者需要承受每周多次注射的痛苦，且无法根据血糖波动实时调整剂量。基因和细胞疗法虽然展现出巨大潜力，但缺乏安全、便捷、可逆的表达调控系统成为制约其临床应用的关键瓶颈。瑞士联邦理工学院(ETH Zurich)的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表的研究中，创新性地利用已有130余年临床应用史的硝酸甘油(NG)作为触发剂，构建了全人源化一氧化氮响应型基因调控系统(hNORM)。该系统通过整合线粒体醛脱氢酶2(ALDH2)

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-02-15

• 综述：纳米药物 “亮剑” 直肠癌：打破放疗困境，重塑治疗新格局？

  直肠癌治疗新探索：纳米药物能否成为破局关键？在医学的舞台上，癌症一直是令人闻风丧胆的 “大反派”，而结直肠癌（CRC）更是全球公共健康面临的一大挑战。它每年在全球范围内导致近 200 万新发病例，占据所有癌症相关死亡人数的 10% ，并且预计在未来二十年，其负担还会上升 63%。在结直肠癌这个 “大家族” 里，直肠癌（RC）又扮演着一个特别棘手的角色，它占所有结直肠癌新发病例和死亡人数的 35% 以上。更让人担忧的是，直肠癌在年轻人中的发病率不断攀升，甚至快成为年轻男性癌症死亡的首要原因。目前，直肠癌的治疗面临着诸多难题。由于直肠癌特殊的解剖位置，手术难度大，术后并发症多，患者的生活质量会受到

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-15

• 综述：解码 lncRNAs：解锁翻译调控密码，探寻癌症应对新策略

  在生命科学的微观世界里，癌细胞就像一群狡猾的 “破坏分子”，它们能够巧妙地适应各种恶劣环境，不断发展壮大，给人类健康带来了巨大威胁。癌症的发展进程依赖于癌细胞适应充满挑战环境的能力，它们要克服重重压力和生长限制。这一适应过程就像是一场复杂的 “变身游戏”，涉及到许多基本细胞机制的快速重组。在癌细胞的 “变身” 过程中，蛋白质合成起着关键作用。然而，这个过程常常出现异常。其中，翻译重编程（translational reprogramming，指细胞在特定条件下对蛋白质翻译过程进行重新编程，以适应环境变化和自身需求 ）更是成为了癌细胞适应性可塑性（adaptive plasticity，细胞在不

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-15

• 揭秘癌细胞 “逃生术”：FABP7 如何助力肿瘤躲避铁死亡与免疫攻击，靶向它能否改写免疫治疗格局？

  在癌症的战场上，免疫疗法曾被寄予厚望，它就像一位英勇的战士，试图借助人体自身的免疫系统来对抗狡猾的癌细胞。其中，CD8⁺ T 细胞（一种对免疫反应至关重要的细胞）更是冲锋在前，它能通过诱导癌细胞发生铁死亡（一种特殊的细胞死亡方式，涉及铁依赖的脂质过氧化和活性氧积累）来打击肿瘤。然而，癌细胞十分狡猾，它们营造出一种免疫抑制环境，阻碍免疫反应，让肿瘤得以继续生长并抵抗治疗。更让人困惑的是，癌细胞究竟是如何逃避由免疫细胞诱导的铁死亡的，这一机制一直是个未解之谜。为了揭开这个谜团，来自美国得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Molecular Cancer

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-15

• 综述：解锁细胞外囊泡的 “双面” 秘密：肿瘤免疫调节新突破与癌症治疗新希望

  在当今社会，癌症就像一个可怕的 “大反派”，严重威胁着人类的生命、健康和幸福。随着社会和经济的快速发展，它的 “势力” 也在不断扩张。据国际癌症研究机构（IARC）发布的 2020 年全球癌症报告显示，2020 年全球预计有近 1930 万新增癌症病例，近 1000 万人因癌症去世。癌症是一种复杂的全身性疾病，肿瘤的生长会受到非特异性和特异性免疫机制的影响。肿瘤在发展和代谢过程中，会对免疫系统进行各种 “破坏”，让肿瘤细胞能够逃避免疫细胞的 “追捕”，甚至还会利用免疫系统来促进自己的生长。因此，深入了解肿瘤细胞和免疫微环境之间的 “互动”，对于全面认识肿瘤的发展过程至关重要。细胞外囊泡（Ext

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-15

• 综述：解锁癌症休眠密码：单细胞与长读长测序带来的抗癌新曙光

  在医学领域，癌症一直是个让人头疼的 “大反派”。尽管化疗药物和针对致癌驱动基因的靶向药物不断涌现，手术也能有效减轻原发性肿瘤负担，但很多癌症患者还是会遭遇肿瘤复发和转移的困扰。这是因为经过初次治疗后，那些狡猾的癌细胞并没有被完全消灭，一些处于休眠状态的癌细胞会潜伏起来。这些休眠癌细胞（Cancer Dormancy Cells）就像隐藏在黑暗中的 “定时炸弹”，它们能在体内长期存活，悄无声息地发生基因或表观遗传变化，一旦遇到合适的时机，就会 “苏醒” 过来，引发癌症复发，让患者再次陷入痛苦之中。而且，由于它们对药物有很强的耐受性，传统治疗方法很难将其彻底清除，这使得针对休眠癌细胞的研究变得至关

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-15

• 解除脂肪酸摄取障碍：靶向TAGLN2恢复CD8+T细胞代谢增强抗肿瘤免疫

  在抗癌免疫的战场上，CD8+T细胞犹如深入敌后的特种部队，却常因"后勤补给"中断而功败垂成。肿瘤微环境(TME)这个"敌占区"不仅缺氧缺营养，还会通过精妙的分子机制切断T细胞的能量供应线——最新研究发现，脂肪酸代谢障碍正是导致T细胞"战斗力"下降的关键瓶颈。德国雷根斯堡大学(University of Regensburg)与莱布尼茨免疫治疗研究所(Leibniz Institute for Immunotherapy)的科研团队在《Nature》发表突破性成果后，又在《Signal Transduction and Targeted Therapy》深入阐释了TAGLN2如何成为逆转T细胞代

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-02-15

• 综述：深度剖析胰腺内分泌与外分泌信号转导及交互作用：解锁生命科学疾病诊疗新前沿

  胰腺具有内分泌和外分泌双重功能，在维持代谢和消化稳态方面发挥着关键作用。胰腺内分泌和外分泌之间复杂的信号传导和相互作用在多种疾病的发生和发展中具有重要意义。北京协和医院、北京协和医学院、中国医学科学院普通外科的研究人员，以及中国医学科学院胰腺肿瘤研究重点实验室、中国医学科学院和北京协和医学院复杂重症罕见病国家重点实验室、北京协和医院国家转化医学基础设施、北京协和医院临床医学研究所的研究人员，对胰腺内分泌和外分泌的信号传导、相互作用及其在生理和病理状态下的作用进行了全面综述。引言胰腺是一个独特的具有内分泌和外分泌双重功能的器官。胰腺的内分泌部分由胰岛组成，胰岛通过释放胰岛素、胰高血糖素和生长抑素

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-02-15

• Cellpose3：一键式图像恢复，改进细胞分割

  现在，在扭曲的显微镜图像中挑选单个细胞就像点击一个按钮一样简单。一个新版本的Cellpose——在显微镜图像中绘制不同细胞边界的流行工具——现在可以在不太完美的图像上工作，这些图像有噪声、模糊或采样不足。许多用于分割显微镜图像中单个细胞的一般方法，包括以前版本的Cellpose，很难识别被噪声、模糊或欠采样扭曲的细胞边界。Janelia集团领导人Carsen Stringer和Marius Pachitariu开始着手解决Cellpose3的开发问题。与之前训练模型以提高扭曲图像质量的方法不同，Cellpose3的训练目的是提高对扭曲图像的分割。将Cellpose3恢复算法应用于失真图像时，可

  来源：AAAS

  时间：2025-02-15

• 《自然心血管研究》：一种简单的补充剂可以提高一种新型心脏病患者的生存率

  心脏移植是一项可怕而严重的手术，费用高昂，但对于心力衰竭患者来说，这是唯一的治疗选择。然而，现在由大阪大学领导的一个多机构研究小组发现，对于某些心力衰竭患者来说，仅仅服用一种补充剂就可能是恢复所需要的——不需要手术。在发表在《自然心血管研究》上的一项研究中，研究小组发现，三酸甘油酯沉积性心肌病（TGCV）患者的长期生存和心力衰竭后的恢复，是一种天然补充剂。TGCV是一种新型的心脏疾病；它是由心脏和平滑肌细胞分解甘油三酯的能力受损引起的，甘油三酯是一种脂肪。甘油三酯在细胞中的积累会导致心脏和血管的结构和功能损伤。这些变化会导致动脉阻塞和心肌减弱，这可能会导致衰弱症状，最终导致心力衰竭，需要进行心

  来源：AAAS

  时间：2025-02-15

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