-
揭晓：为什么CD8+T细胞在肿瘤微环境中不能维持所需能量了？！有望以此增强CAR-T效果
CD8+T 细胞是适应性免疫的一个子集，具有强大的细胞毒能力，负责追捕细菌病毒和癌细胞。然而，在实体瘤微环境 (TME) 中，T 细胞功能会受到抑制，一个原因是实体瘤微环境含有有限的营养资源，肿瘤细胞和免疫细胞必须竞争这些资源。进入 TME 后，T 细胞群会经历广泛的压力和营养供应不一致，从而导致翻译减弱和代谢功能障碍。肿瘤细胞在葡萄糖竞争中获胜，导致 TME 中出现间歇性的葡萄糖可用性。由于细胞毒性 T 细胞依赖有氧糖酵解来产生干扰素 (IFN)-γ 等细胞因子， 肿瘤介导的葡萄糖限制会损害 T 细胞抗肿瘤效应功能。改变 T 细胞代谢依赖性并减少对外源微环境依赖的策略可以增强细胞能量，从而增
来源：Cell Metabolism
时间：2024-03-18
-
Science子刊：新生儿的免疫力与“第二大脑”分泌的血清素有关
威尔康奈尔医学院的研究人员发现，一种独特的细菌在出生后不久就在肠道内定居，并制造神经递质血清素来教育肠道免疫细胞。这可以防止在早期发育过程中对食物和细菌本身产生过敏反应。3月15日发表在《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上的这项临床前研究表明，新生儿肠道中大量的细菌可以产生血清素，这种细菌可以促进免疫细胞t调节细胞(Tregs)的发育。这些细胞抑制不适当的免疫反应，帮助预防自身免疫性疾病和对无害食物或有益肠道微生物的危险过敏反应。“肠道现在被称为人类的第二个大脑，因为它制造了人体90%以上的神经递质。虽然像血清素这样的神经递质以其在大脑健康中的作用而闻名，但神经递质受体
来源：Science Immunology
时间：2024-03-18
-
《Cell Metabolism》中年发福的“病根”在哪？
日本名古屋大学(Nagoya University)的研究人员和他们的同事发现，中年肥胖是由于下丘脑(负责调节新陈代谢和食欲的大脑区域)神经元形式的年龄变化造成的。一种名为黑素皮质素-4受体(MC4R)的蛋白质可以检测营养过剩，调节新陈代谢和食欲，从而预防肥胖。根据他们对大鼠的研究，MC4Rs集中在从几组下丘脑神经元延伸出来的初级纤毛(天线状结构)中。该研究还表明，随着年龄的增长，初级纤毛变短，相应地减少了MC4Rs，导致体重增加。“我们相信人类也存在类似的机制，”名古屋大学医学研究生院的Kazuhiro Nakamura教授说，他是这项研究的主要作者。“我们希望我们的发现能找到治疗肥胖的根本
来源：Cell Metabolism
时间：2024-03-18
-
糖尿病治疗的里程碑——转基因奶牛产“人胰岛素”奶
来自巴西南部的一头不起眼的棕色牛创造了历史，成为第一头能够在牛奶中产生人类胰岛素的转基因奶牛。由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校和圣保罗大学圣保罗分校的研究人员领导的这一进展，可能预示着胰岛素生产的新时代，有一天，糖尿病患者的药物短缺和高成本将被消除。大自然母亲把乳腺设计成一个工厂，非常非常高效地制造蛋白质。我们可以利用这个系统生产一种可以帮助全世界数亿人的蛋白质，”伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校农业、消费者和环境科学学院动物科学系教授Matt Wheeler说。Wheeler是《Biotechnology Journal》上一篇新研究的主要作者，该研究描述了生产胰岛素的奶牛的发展，这是一项概念验证
来源：Biotechnology Journal
时间：2024-03-18
-
《Neuron》诊断自闭症的简单测试
科学家将眼睛敏感反射的破坏与严重的自闭症联系起来，为更快的诊断和新的治疗选择铺平了道路。加州大学旧金山分校的研究人员可能发现了一种诊断自闭症的新方法，通过跟踪儿童转动头部时的眼球运动来诊断自闭症。他们发现，携带一种与严重自闭症相关的基因变体的孩子对这种动作极度敏感。SCN2A基因制造的离子通道遍布整个大脑，包括协调运动的小脑区域。离子通道允许电荷进出细胞，是细胞功能的基础。该基因的几个变体也与严重癫痫和智力残疾有关。在头部运动时稳定凝视的一种反射被称为前庭-眼反射(VOR)。研究人员发现，患有变异的儿童的VOR反射形式与众不同，它们被大脑过度矫正了。这导致可以用一个简单的眼球追踪设备来诊断自闭
-
Science突破：模拟计算可以解决复杂的方程，而且消耗的能量要少得多
包括马萨诸塞大学阿默斯特分校工程师在内的一组研究人员已经证明，他们的模拟计算设备，称为memristor（忆阻器，生物通注），可以完成复杂的科学计算任务，同时绕过数字计算的限制。 当今许多重要的科学问题——从纳米尺度的材料建模到大规模的气候科学——都可以用复杂的方程来探索。然而，今天的数字计算系统在速度、能耗和基础设施方面已经达到了执行这些计算的极限。 电子与计算机工程教授Qiangfei Xia解释说，以目前的计算方法，每次你想要存储信息或给计算机一个任务时，它都需要在存储器和计算单元之间移动数据。对于移动大量数据的复杂任务，您基本上会遇到各种各样的处理“交通堵塞”。传统
-
吸烟对肺部组织的甲基化有何影响？
众所周知，吸烟对健康极为有害。烟草的烟雾中含有数千种化学物质，包括致癌物质，会增加癌症、心血管疾病和呼吸系统疾病的风险。芝加哥大学领导的研究团队近日分析了9种人体组织的数据，以了解吸烟的细胞和基因损伤有多大。他们在肺部和结肠组织中发现了与吸烟有关的表观遗传变化，并探索了这些变化的预期基因调控和表达后果。这篇题为“The association of cigarette smoking with DNA methylation and gene expression in human tissue samples”的论文于3月14日发表在《美国人类遗传学杂志》上。之前的研究发现，吸烟对健康造成的
-
首次在整个人类肝脏上进行基因治疗试验
整个人类肝脏的使用是基因治疗领域的一个革命性进步，因为它使研究人员能够准确地测试新的治疗方法如何影响一个主要器官——肝脏，这在以前是无法做到的。来自儿童医学研究所(CMRI)的一组科学家本周在《自然通讯》杂志上发表了一项全球首创的研究，他们在整个人类肝脏中测试了新的基因疗法，目的是开发出更有效的治疗危及生命的遗传性疾病的方法。基因疗法是一种革命性的治疗严重遗传疾病的方法，最常见的方法是替换或修复有缺陷的基因。目前最有效的传递系统是基于一种名为腺相关病毒(AAV)的无害病毒，这种病毒具有将遗传信息携带到人类细胞中的天然能力。在将基因疗法从实验室带到临床的过程中，研究人员面临的最大问题之一是缺乏有
-
《Nucleic Acids Research》彻底改变脊髓性肌萎缩的创新超级迷你基因
Ravindra Singh花了数年时间研究一种基因，这种基因缺失或突变会导致脊髓性肌萎缩症(SMA)，这是一种致命的疾病，是儿童中最常见的遗传性疾病之一。他的团队的最新工作将使在未来几年寻找更有效的治疗方法。辛格是爱荷华州立大学生物医学科学教授，他领导了一个为期8年的项目，旨在创造一种截断版的生存运动神经元2 (SMN2)基因，以促进更快、更便宜、更少碎片化的研究。同行评议的学术期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)最近发表了该团队描述其工作的文章。几十年来，研究人员一直在分离基因片段来研究它们，创造出通常被称为“迷你基因”的基因。但是Singh和他的同事开发的浓缩
来源：Nucleic Acids Research
时间：2024-03-18
-
两篇重磅文章预示着靶向实体瘤阶段性成功：CAR-T疗法后，致命的脑癌缩小了
胶质母细胞瘤是一个艰巨的挑战。快速生长的胶质母细胞瘤可以与健康的脑细胞混合，形成弥漫性肿瘤，难以通过手术切除。手术、化疗和放射治疗通常是治疗这些肿瘤的唯一选择，而且往往会产生短暂的部分反应。3月13日发表的两篇论文，一篇发表在《Nature Medicine》杂志上，另一篇发表在《The New England Journal of Medicine》上，描述了一种叫做嵌合抗原受体T (CAR - T)细胞的免疫细胞对抗胶质母细胞瘤的设计和部署，胶质母细胞瘤是一种侵袭性的、难以治疗的脑癌。这种肿瘤患者的平均存活时间是8个月。两个研究小组都发现了早期的进展迹象，他们使用CAR - T细胞靶向胶质
来源：Nature Medicine
时间：2024-03-18
-
Immunity：最早的SARS-CoV-2疫苗接种会使免疫细胞对随后的变异做出反应
根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究，抗体对新的SARS-CoV-2变异感染和疫苗接种的反应很大程度上取决于之前接触过的早期SARS-CoV-2疫苗。在今天发表在《免疫》杂志上的这项研究中，研究人员分析了感染或接种相对较新的SARS-CoV-2变体BA.5和XBB疫苗的人的抗体反应。他们发现，尽管BA.5和XBB与SARS-CoV-2的原始“祖先”版本有很大不同，但对这些新变体的反应几乎完全来自于由于先前针对祖先菌株接种疫苗而已经存在的B细胞库。好消息是，这些反应有效地阻止了BA.5和XBB变体感染细胞，这可能解释了为什么BA.5和XBB增强剂可以保护受体免受这些新变体的严重疾病。然而
-
就连细胞也知道循环利用的重要性！一个线粒体自噬接触位点
来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员揭示了细胞分解和移除受损线粒体所需的特定蛋白质相互作用自噬是细胞用作循环系统的一个过程，用于运输和分解细胞器和其他细胞质成分，这些细胞质成分被包裹在一层称为自噬体的膜中(图1)。当这涉及到去除受损的线粒体时，通常被称为细胞的“动力”，它被称为线粒体自噬。在最近发表在《EMBO杂志》上的一篇文章中，由东京医学和牙科大学(TMDU)的研究人员领导的研究小组阐明了一种名为Tank-binding kinase 1 (TBK1)的酶如何参与疾病相关的有丝分裂机制的分子细节。虽然自噬被认为是一个更普遍的过程，意味着降解和清除各种细胞成分，但最近的数据表明，某些
-
这是一种针对致命肝癌背后的罪魁祸首的开创性方法
细胞分裂是地球上几乎所有生命形式的生殖火花。但如果健康的生长不受控制，细胞分裂就会变成致命的，压倒整个生物体。所谓的致癌基因就是这种情况。当发生突变时，这些调节生长的基因就会失控，从而产生大量癌细胞。致癌基因还阴险地善于产生肿瘤，随着时间的推移，这些肿瘤在基因上“独立”于它们的起源，因此科学家们很难在源头上停止它们的复制。现在，洛克菲勒大学的研究人员发现了一种新的方法，利用小干扰RNA (siRNA)来靶向一种罕见且通常致命的肝脏疾病背后的致癌基因，siRNA是一种沉默基因表达的先天机制。正如《分子疗法》所描述的那样，研究人员通过表面受体将siRNA植入纤维层状肝细胞癌(FLC)细胞，在那里它
-
Science Advances揭示了动物防御机制和权衡的重要见解
新的研究揭示了动物王国中捕食者-猎物动力学的见解，重点是海葵。令人惊讶的是，人们发现了一种缺乏Nv1神经毒素的本地海葵种群，并对其对抵御本地捕食者草虾的影响进行了调查。没有Nv1的海葵表现出较弱的防御能力，而神经毒素存在时，会吸引草虾的天敌mummichog鱼。这项研究增强了我们对海洋生态系统和捕食者-猎物相互作用和权衡的复杂平衡的理解。希伯来大学科学学院的Yehu Moran教授领导的一项新研究深入研究了动物王国中捕食者-猎物相互作用的复杂世界，重点研究了海葵Nematostella vectensis，它是珊瑚和水母的远亲。该研究引入了一种创新的基因操作工具，能够显著降低Nv1的RNA和蛋
-
人工智能通过脑转录组变化预测年龄
一篇新的研究论文发表在《Aging》杂志(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science将其列为“Aging-US”)第16卷第5期的封面上，题为“全基因组转录组分析和人类大脑年龄预测模型的发展”。在以前的工作中，健康人类大脑不同区域中与衰老相关的转录组变化已经被探索过，然而，基于特定转录组的表达水平开发年龄预测模型的研究是缺乏的。此外，评估衰老大脑中两性二态基因活动的研究报告了不同的结果，这表明额外的研究将是有利的。在一项比较人类大脑不同区域的研究中，前额叶皮层(PFC)区域在健康衰老过程中显示出特别大量的显著转录组改变。在这项新研究
-
颠覆旧常识：高强度运动增加母乳中的脂联素浓度
“运动能导致母乳变酸吗?如果你进行高强度间歇训练，母乳会发生什么变化?剧烈运动会影响奶量吗?关于运动和母乳有很多误解。我们只是需要更多的知识。”挪威科技大学Trine Moholdt说。她领导了几个关于运动如何预防和治疗生活方式疾病的国际研究项目。限制儿童超重去年，Moholdt从欧盟和NTNU获得了2350万挪威克朗，用于研究如果母亲运动，母乳是否对婴儿更健康。“我们研究的主要目的是找出我们是否可以限制儿童超重的发展，”Moholdt说。世界卫生组织估计，2020年有3900万5岁以下儿童超重或肥胖。他们还发现，5-19岁儿童和青少年的超重和肥胖发生率从1975年的4%上升到2018年的18
-
Nature子刊：细胞生物学知识又被突破了
细胞通讯依赖于位于细胞表面的受体。这些受体的正常吸收和组织，对它们的分解或再循环至关重要，是由一个复杂的系统控制的，其中指挥官复合物起着关键作用。赫尔辛基大学生物技术研究所的研究小组，由Markku Varjosalo博士和Juha Huiskonen教授领导，以人类细胞中最纯粹的天然形式，解剖了这种超复合体的分子相互作用和原子结构。这项研究发表在《Nature Structural and Molecular Biology》杂志上。疾病潜在治疗干预的新途径直到现在，指挥官复合体的三维布局及其交互景观的范围仍然是一个谜。研究小组使用低温电子显微镜捕捉结构，辅以质谱分析细胞内复杂的相互作用。分
来源：Nature Structural and Molecular Biology
时间：2024-03-18
-
DNA甲基化改变是败血症中单核细胞失调和免疫衰竭记忆的基础
发现细胞先天免疫记忆中的DNA变化可能有助于对抗人类最致命的敌人之一——败血症。“败血症是一个非常可怕的负担，不仅在死亡率方面，而且在金钱方面。这是美国最昂贵的医疗条件，大约每年200亿美元，几乎是第二高的两倍，”弗吉尼亚理工大学总统博士后研究员布莱克·考德威尔说。作为《细胞报告》(Cell Reports)上发表的一项研究的主要作者，考德威尔和他的团队证明，DNA结构和组织的变化会在单核细胞中产生一种耗尽的记忆状态，单核细胞是促进体内免疫反应的白细胞。“我们发现DNA甲基化在控制先天免疫记忆中起着至关重要的作用，”考德威尔说。DNA甲基化是指一个叫做甲基的小分子被添加到DNA、蛋白质或其他分
-
Science：发现三种不同的、以前未描述过的人类肠道细菌
根据一项新的研究，以前未被描述的有助于消化植物纤维素的人类肠道细菌在城市社会中很少，但在古代和狩猎采集者的微生物群中却很丰富。这些发现让我们深入了解了人类肠道中鲜为人知的生产纤维素的细菌，以及它们对现代城市饮食和生活方式的反应。像所有哺乳动物一样，人类依靠肠道微生物群来消化纤维素——植物纤维的主要成分，也是包括植物性材料在内的饮食中的常见元素。通过产生纤维素的细菌对膳食纤维进行发酵，将这些难以消化的化合物转化为短链脂肪酸，对宿主健康起作用，包括预防结肠癌和调节血糖。膳食纤维也有利于肠道微生物群的稳定性和丰富度。然而，以加工食品为主的现代工业化饮食严重缺乏植物纤维，而且纤维素在人体肠道中降解和发
-
中国农业大学，西湖大学Nature最新发文，解开了植物免疫分子如何被激活的谜团
发表在《自然》杂志上的一项新研究表明，当我们试图将油和水混合时会出现的现象——相分离，在植物的免疫系统中发挥着重要作用。在一项开创性的研究中，中国农业大学生物学院宋文教授与西湖大学柴继杰教授团队、德国马克斯普朗克研究所Paul Schulze-Lefert教授团队、北京师范大学刘莉教授团队合作，证明了一类重要的免疫蛋白必须凝结成液滴才能被激活，保护植物免受感染。在植物基因组中，除了经典的NLR抗病蛋白外，还存在一大类非经典的TIR结构域抗病蛋白。在水稻、小麦、玉米等单子叶粮食作物基因组中，发现仅编码TIR结构域抗病蛋白，但是缺少典型的TIR-NLR抗病蛋白。研究表明，TIR结构域蛋白不仅在病原
粤公网安备 44010602000434号