• 淋巴样基因表达调控小胶质细胞神经保护功能的新机制——PU.1转录因子在阿尔茨海默病中的关键作用

  在阿尔茨海默病研究领域，小胶质细胞作为大脑的免疫哨兵，其功能状态决定疾病走向的谜题一直困扰着科学家。虽然已知小胶质细胞对淀粉样斑块的反应存在从神经保护到神经毒性的两极分化，但调控这种功能转换的核心机制始终成谜。更令人困惑的是，为何某些患者即使存在大量斑块仍能保持较好认知功能？这种个体差异是否与小胶质细胞的功能状态有关？为解开这一谜团，由Pinar Ayata和Anne Schaefer领导的研究团队在《Nature》发表了突破性研究。他们发现转录因子PU.1的表达水平是小胶质细胞功能命运的"决策开关"，而表达CD28等淋巴样受体的PU.1low小胶质细胞亚群在抑制神经炎症、延缓疾病进展中发挥关

  来源：Nature

  时间：2025-11-07

• 合成的α-突触核蛋白纤维在小鼠体内复制，导致类似多系统萎缩症（MSA）的病理变化

  多重系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）是一种快速进展的神经退行性疾病，其病因尚不明确，通常影响50至60岁的个体，并在十年内导致死亡。MSA的特征在于胶质细胞质内包含（Glial Cytoplasmic Inclusions, GCIs），这些包含物主要由纤维状α-突触素（α-synuclein, aSyn）构成。这种病理特征与朊病毒的传播模式有相似之处，这促使人们猜测MSA可能涉及类似朊病毒的分子机制。然而，尽管从MSA患者大脑中提取的纤维已经被结构表征，但它们是否能以蛋白质纯形式自我复制以及是否能在体内诱导GCIs仍然未被明确证实。相比之下，一种名为1B的

  来源：Nature

  时间：2025-11-07

• 爆裂模式刺激在临床前模型中恢复了结肠的蠕动功能

  编辑总结长期便秘且对药物治疗无反应会严重影响患者的生活质量。Barth等人利用计算建模和临床前动物模型，优化了骶神经刺激方案以恢复结肠蠕动功能。他们发现特定的刺激模式能够引发有效的推进性收缩，从而在大鼠洛哌丁胺诱导的便秘模型中恢复肠道蠕动。这一临床前证据表明，模式化的神经调节可能成为治疗顽固性便秘的有效方法。——Molly Ogle摘要大脑-肠道轴之间的通讯障碍会导致内脏功能受损和严重症状。尤其是结肠运动功能障碍，目前仍难以通过传统药物得到有效控制。本研究旨在通过电刺激骶神经来恢复结肠蠕动，优化刺激方案以缓解便秘，并阐明刺激引发的运动机制。通过结合计算模型、体外实验和体内临床前研究，我们设计了

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-11-07

• 小胶质细胞调控阿尔茨海默病中Aβ依赖性星形胶质细胞活化的关键作用

  在阿尔茨海默病研究领域，β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的异常积聚长期被视为核心病理特征。然而越来越多的证据表明，这两种蛋白病变并不能完全解释疾病的复杂进程。特别是近年来，神经炎症作为"第三大病理支柱"的地位日益凸显，其中小胶质细胞和星形胶质细胞构成的神经免疫应答体系尤为关键。当大脑出现病理变化时，星形胶质细胞会发生分子、功能和形态学改变，这一过程被称为反应性星形胶质细胞增生。虽然Aβ病理被认为是星形胶质细胞反应性的重要触发因素，但AD的其他病理成分也参与其中，尤其是小胶质细胞的活化/反应性。令人困惑的是，Aβ沉积在某些个体中能驱动星形胶质细胞反应性，而在另一些个体中却不能，这种差异性背后的机

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-11-07

• 运动皮层通过选择性激活生理屈肌群在自然攀爬中直接指令肢体肌肉活动模式

  哺乳动物运动皮层及其下行通路在特定谱系中的扩展，被认为与其所支持的运动表现带来的适应性优势密切相关。缺乏正常运动皮层输出时，某些类型的运动无法执行，而许多其他运动则变得更缓慢、不灵活且效率低下——尤其在需要精细操作或运动执行过程中需要适应调整的情况下。然而，运动皮层输出何时以及如何通过其下行投射直接影响肌肉活动以介导这种调控，至今仍不明确。这种关于运动皮层对肌肉直接影响的模糊性，阻碍了更机械化的下行运动控制模型的建立。以往通过损伤或抑制运动皮层所观察到的缺陷，并未清晰界定其在运动执行中的具体参与。由于运动皮层涉及运动学习、运动准备或启动，观察到的缺陷可能反映了这些执行所依赖的过程受到了干扰，而

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-11-07

• 通过鞘内给药方式将含有罗利普兰（Rolipram）的P-gp纳米制剂用于治疗大鼠急性中度脑挫伤脊髓损伤模型，可有效减轻继发性损伤

  脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种严重的神经系统创伤，常常导致长期的感官和运动功能障碍。这种损伤不仅直接破坏神经组织，还会引发一系列复杂的次级损伤机制，进一步影响恢复效果。次级损伤通常包括炎症反应、星形胶质细胞增生、细胞凋亡以及神经元和少突胶质细胞的死亡等。目前，尽管在SCI的治疗研究中取得了诸多进展，但临床应用仍然面临诸多挑战，包括药物溶解性差、系统性副作用等。为了克服这些问题，科学家们正在探索更加有效的药物递送方式，以实现药物在受损脊髓部位的精准、持续释放，从而提高治疗效果并减少不良反应。在这一背景下，rolipram作为一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，因

  来源：Journal of Neuroscience Research

  时间：2025-11-07

• 综述：从生物学机制到行为表现：聚焦肠道-大脑接口以开发成瘾治疗方法

  物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUD）是全球范围内广泛存在的公共卫生问题，其影响范围涵盖了酒精、可卡因、烟草、阿片类药物和甲基苯丙胺等多种成瘾性物质。这些物质不仅对个体的生理健康造成严重影响，还可能导致认知功能障碍、情绪失调、社会功能退化等心理和行为问题。近年来，随着对神经生物学和代谢机制研究的深入，科学家们逐渐认识到肠道微生物群（gut microbiota）在成瘾过程中的重要作用。通过研究肠道与大脑之间的双向交流网络——肠道-大脑轴（Gut-Brain Axis, GBA），发现成瘾性物质的使用会显著改变肠道微生物的组成和功能，从而影响大脑的奖赏系统和神经

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-11-07

• 膳食脂肪破坏促进代谢健康的菌群-宿主脂质网络：Turicibacter来源的脂质通过抑制神经酰胺代谢预防肥胖

  在全球范围内，肥胖及其相关的代谢性疾病，如2型糖尿病（T2D）、心血管疾病和脂肪肝疾病，影响着数十亿人的健康。高脂、高糖的西式饮食是导致这些疾病的重要风险因素。除了遗传和生活方式，近年来科学研究逐渐揭示，栖息在我们肠道内的数以万亿计的微生物——即肠道菌群，在宿主代谢调控中扮演着关键角色。将肥胖个体的肠道菌群移植给无菌小鼠，能导致后者体重增加，这直接证明了菌群对体重的深远影响。然而，究竟是哪些特定的微生物成员在发挥作用？它们又是通过何种分子机制来影响宿主代谢的？这些问题仍有待深入探索。此前，June L. Round团队的研究发现，在T细胞中特异性缺失髓样分化因子88（T-MyD88-/-）的小

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-11-07

• 猴子MT中的神经元归一化是一种基于强度加权的平均值

  重要性即使在许多刺激落在感觉神经元的感受野（RF）范围内，这些神经元也必须保持对场景中特定特征的选择性。在自然视觉中，这种选择性是通过一种称为“归一化”的过程来维持的，该过程会根据神经元邻居的活动调整其响应。尽管归一化被广泛认为是大脑中的核心计算机制，但先前的研究表明，并非所有神经元都表现出明显的归一化现象。我们发现，这种表面上的多样性很大程度上反映了神经元对其感受野不同部分的权重处理方式的不同。将这种权重模式纳入归一化模型可以解释许多之前无法解释的神经反应，这表明皮层神经元通常会执行一致的强度加权归一化，以稳定感觉处理过程。摘要归一化是一种基本且普遍存在的神经计算机制，它能够稳定神经元群体的

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-11-07

• 在负强化学习的不同阶段，多巴胺神经元活动的动态变化及其可塑性

  重要性在中脑多巴胺能神经元在负强化学习（NRL）过程中编码奖励预测误差（RPE）信号方面，其关键作用仍不甚明了。本文揭示了这些神经元如何根据厌恶刺激动态调整自身活动，强调了随着学习进展，神经反应从刺激开始到刺激结束的转变。我们的研究发现表明，SNc（黑质致密部）多巴胺能神经元的内在兴奋性和突触动力学不仅受到厌恶刺激的影响，还受到对这些刺激终止方式的预期影响。这些发现有助于我们更深入地理解多巴胺信号如何反映奖励和厌恶的细微差异，对揭示成瘾、焦虑和抑郁等疾病的神经机制具有重要的意义。摘要研究表明，中脑多巴胺能神经元负责编码与正强化学习相关的奖励预测误差（RPE）信号。然而，关于多巴胺在负强化学习（

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-11-07

• 膜结合型IL-18能够识别出一类具有独特蛋白质组学特征和功能特性的巨噬细胞亚群

  ### 解读：关于mIL-18+巨噬细胞的发现及其在癌症微环境中的作用#### 研究背景与意义在现代医学研究中，免疫疗法已成为癌症治疗的重要手段之一，显著提升了患者的生存率。然而，尽管免疫疗法在许多癌症患者中表现出良好的疗效，仍有相当比例的患者对治疗产生原发性或获得性耐药性。这一现象促使科学家们不断探索新的策略，以克服治疗失败的问题。与此同时，肿瘤微环境（TME）作为癌症进展的重要调控因素，其复杂性和动态性决定了免疫细胞的功能状态，从而影响免疫疗法的效果。巨噬细胞作为TME中的关键组成部分，其功能状态的多样性对免疫调节和肿瘤进展具有深远的影响。传统上，巨噬细胞被分为M1和M2两个极化亚型，分别

  来源：OncoImmunology

  时间：2025-11-07

• 斑马鱼视网膜-下丘脑光神经内分泌通路调控背景适应的分子机制解析

  许多脊椎动物具有根据环境背景亮度动态调整体色的神奇能力，这种被称为视觉背景适应（Visual Background Adaptation, VBA）的现象在鱼类、两栖类和爬行类中尤为常见。当这些动物从黑暗环境转移到明亮环境时，皮肤中的黑色素颗粒会在数十分钟内聚集，使体色变浅，从而更好地融入周围环境；反之亦然。这一过程对于动物的伪装和生存至关重要。尽管科学家早已知道这一过程依赖于视网膜感知光线，并将信号传递至下丘脑，最终通过脑垂体释放肽类激素到血液中调控皮肤色素细胞，但具体的神经环路和分子机制一直是个未解之谜。在斑马鱼中，VBA反应主要由两种作用相反的激素调控：黑色素聚集激素（Melanin-C

  来源：Current Biology

  时间：2025-11-07

• 无报告fMRI研究揭示听觉意识神经基础：感觉区域主导任务无关声音的 conscious 感知

  理解大脑如何产生我们对世界的体验，是现代科学面临的最大挑战之一。其中，寻找意识神经相关物（Neural Correlates of Consciousness, NCC），即产生任何一个特定意识知觉（例如听到一个声音）所需的最小神经机制，是核心问题。近年来，该领域聚焦于几种重要的理论框架，但它们对于NCC定位于感觉皮层还是广泛的额顶叶网络存在严重分歧。全球神经元工作空间理论（Global Neuronal Workspace Theory, GNWT）和高级序理论（Higher-Order Theories, HOTs）强调前额叶皮层（Prefrontal Cortex, PFC）和额顶叶网络

  来源：Current Biology

  时间：2025-11-07

• 综述：将脑电图（EEG）和功能性磁共振成像（fMRI）整合到自然主义研究范式中：对理解精神障碍的进展进行十年回顾（2014–2024年）

  近年来，神经科学领域对精神疾病的神经机制研究取得了显著进展，特别是在结合自然情境刺激与脑电图（EEG）和功能性磁共振成像（fMRI）方面。这些技术通过捕捉真实世界的动态和多模态信息，提供了比传统实验设计更深入的理解。研究显示，焦虑、抑郁和精神分裂症（SCZ）等疾病涉及多个关键脑区，如杏仁核、前额叶皮层（PFC）、前扣带皮层（ACC）和岛叶，这些区域的异常活动和连接性变化在不同精神障碍中具有共性，同时也表现出特定的差异。自然情境范式作为一种更贴近现实的实验方法，不仅揭示了大脑如何处理复杂信息，还为个性化诊断和干预提供了新的视角。焦虑症的研究揭示了杏仁核在恐惧反应中的核心作用，其过度活跃通常伴随着

  来源：Dialogues in Clinical Neuroscience

  时间：2025-11-07

• 散射理论量化脑损伤轴突微结构变化：弥散磁共振揭示轴突损伤新机制

  在神经科学和临床神经病学领域，早期诊断和监测神经系统疾病一直面临重大挑战。虽然阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等神经退行性疾病以及脑卒中、创伤性脑损伤(TBI)等急性脑损伤的发病率不断上升，但现有的医学影像技术如磁共振成像(MRI)通常只能检测到毫米级别的体积变化，而这些宏观改变往往发生在疾病晚期，错过了最佳干预时机。事实上，在疾病早期阶段，神经元轴突已经发生了显著的微米级形态学改变。轴突曲张(axonal varicosities)或串珠样改变(beadings)是多种神经系统疾病的共同微观特征，这些变化源于轴突运输障碍导致的细胞器异常堆积。然而，由于这些微观结构的尺寸比临床影像分辨率小2

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 脑内皮细胞-星形胶质细胞终足通讯的分子图谱：揭示外周炎症触发脑屏障信号传导的新机制

  大脑作为人体的“总司令部”，其功能实现离不开与全身各器官的精密协作。然而，机体如何与大脑沟通以协调彼此功能，至今仍是神经科学领域一个认识 remarkably limited（显著有限）的谜题。在这一过程中，血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）扮演着至关重要的“守门人”角色。它严格调控着血液与脑实质之间的物质交换，维持着脑内环境的稳定。在毛细血管层面，BBB是一个由脑内皮细胞（Brain Endothelial Cells, BECs）、周细胞、星形胶质细胞及其基底膜共同构成的多细胞功能实体。星形胶质细胞通过其特殊的亚细胞结构——终足（endfeet），包裹了大脑约90

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-07

• 阿尔茨海默病和癫痫发作间期的动态对比

  近年来，随着脑电图（EEG）技术的进步，阿尔茨海默病（AD）中出现癫痫样活动的频率被重新认识，这引发了关于EEG在AD诊断中应用价值的讨论。然而，与癫痫不同，AD中的癫痫样活动并不总是存在，这导致了一些学者对EEG在AD中的作用持怀疑态度。传统上，这种缺失被认为是由于记录深度不足或记录时间不够长造成的。然而，有新的假设提出，某些类型的癫痫样活动，特别是高频率振荡（HFOs，定义为250-500Hz范围内的快速波动），可能会抑制间期性尖波（IIS），而IIS目前被用于评估超兴奋性。这一发现为我们理解AD和癫痫中癫痫样活动的动态提供了新的视角。为了验证这一假设，研究者在清醒和睡眠状态下记录了三种A

  来源：Progress in Neurobiology

  时间：2025-11-07

• 5-羟色胺2C受体通过抑制下丘脑中的促肾上腺皮质激素（CRH）神经元来减少食欲

  在现代社会，肥胖已成为全球范围内的重大健康问题之一，其相关的代谢功能障碍不仅影响个体的生活质量，还对社会医疗系统构成沉重负担。随着对肥胖机制研究的深入，科学家们不断探索新的治疗策略，其中神经递质系统被视为重要的调控靶点。近年来，研究发现血清素2C受体（Htr2c）在调节食欲方面具有重要作用，特别是在抑制饥饿和食物摄入方面。这一发现为开发新型抗肥胖药物提供了理论基础，同时也引发了对Htr2c在神经和内分泌通路中作用机制的深入探讨。Htr2c在哺乳动物大脑中广泛表达，尤其是在下丘脑中，其功能涉及多种生理过程，包括能量平衡、情绪调节和应激反应。其中，下丘脑的室旁核（PVH）是Htr2c表达的重要区域

  来源：Metabolism

  时间：2025-11-07

• 裸盖菇素可缓解反复发生的亲密伴侣暴力相关脑损伤大鼠模型中的慢性行为和神经生物学改变

  摘要亲密伴侣暴力（IPV）是一个严重的医学问题，主要影响女性。在身体攻击中发生的与IPV相关的脑损伤（IPV-BI），如轻度创伤性脑损伤（mTBI）和非致命性窒息（NFS）非常普遍，且常常反复发生。IPV-BI导致的慢性神经行为后遗症与神经炎症和神经可塑性受损有关，而有效的治疗选择却非常有限，尤其是在IPV的背景下。然而，裸盖菇素（psilocybin）是一种5-HT2A受体激动剂，在具有类似病理生理机制的精神疾病中具有治疗潜力，因此是一个有前景的候选药物。本研究评估了裸盖菇素对反复发生IPV-BI的大鼠模型中的行为、认知和神经生物学的影响。雌性大鼠每天接受一次侧向撞击导致的mTBI，随后进行

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-07

• 靶向内皮细胞的金属硫蛋白-2（Metallothionein-2）shRNA纳米颗粒可缓解类似偏头痛的症状

  这项研究围绕偏头痛（migraine）这一常见的慢性神经性疾病展开，探讨了一种名为金属硫蛋白-2（metallothionein-2，简称Mt2）的蛋白质在偏头痛发生机制中的潜在作用。偏头痛不仅影响患者的日常生活，还对社会经济造成一定负担，因此，理解其病理生理机制对于开发新的治疗策略至关重要。当前，偏头痛的治疗仍面临挑战，尤其是不同个体对药物的反应存在显著差异。研究团队通过一系列实验手段，揭示了Mt2在偏头痛中的关键作用，并进一步探索了其作为治疗靶点的可能性。偏头痛通常表现为反复发作的中重度头痛，常伴随对光和声音的敏感（光敏感和音敏感）。这种疾病在女性中更为常见，且其治疗手段受限于对病理机制的

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-11-07

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