裸盖菇素可缓解反复发生的亲密伴侣暴力相关脑损伤大鼠模型中的慢性行为和神经生物学改变

《Molecular Psychiatry》：Psilocybin mitigates chronic behavioral and neurobiological alterations in a rat model of recurrent intimate partner violence-related brain injury

伴侣暴力脑损伤（IPV-BI）如轻外伤脑损伤（mTBI）和非致命性勒颈（NFS）可导致慢性神经行为异常，涉及神经炎症和突触可塑性受损。本研究通过反复给予雌鼠mTBI和NFS构建模型，16周恢复期后给予裸盖菇素（1mg/kg）或生理盐水，结果显示裸盖菇素显著改善行为学指标（ elevated plus-maze、蔗糖偏好、水迷宫和Y迷宫记忆），并抑制海马区神经炎症（减少小胶质细胞浸润）和促进突触可塑性（增加Reelin阳性细胞）。

　　

摘要

亲密伴侣暴力（IPV）是一个严重的医学问题，主要影响女性。在身体攻击中发生的与IPV相关的脑损伤（IPV-BI），如轻度创伤性脑损伤（mTBI）和非致命性窒息（NFS）非常普遍，且常常反复发生。IPV-BI导致的慢性神经行为后遗症与神经炎症和神经可塑性受损有关，而有效的治疗选择却非常有限，尤其是在IPV的背景下。然而，裸盖菇素（psilocybin）是一种5-HT_2A受体激动剂，在具有类似病理生理机制的精神疾病中具有治疗潜力，因此是一个有前景的候选药物。本研究评估了裸盖菇素对反复发生IPV-BI的大鼠模型中的行为、认知和神经生物学的影响。雌性大鼠每天接受一次侧向撞击导致的mTBI，随后进行90秒的非致命性窒息，持续五天，之后恢复16周。随后，大鼠接受单次腹腔注射裸盖菇素（1毫克/千克）或生理盐水，并在24小时后进行行为测试。为了探究裸盖菇素的效果是否依赖于5-HT_2A受体，部分大鼠在注射裸盖菇素前一小时接受了选择性5-HT_2A受体拮抗剂M100907（1.5毫克/千克）的治疗。结果表明，未经M100907处理的裸盖菇素能够改善mTBI+NFS引起的异常行为，增加对蔗糖的偏好，并提高水迷宫中的逆向学习能力和Y迷宫中的空间记忆能力。在背侧海马区，接受生理盐水处理的mTBI+NFS大鼠的分子层中微胶质细胞数量增加，而接受裸盖菇素处理的大鼠则没有这种变化；此外，接受生理盐水处理的大鼠的亚颗粒区Reelin阳性细胞数量减少。这些发现表明，裸盖菇素的抗抑郁、促进认知、抗炎和增强神经可塑性的作用有望改善IPV-BI的长期后果，并突显了5-HT_2A受体在介导裸盖菇素治疗效益中的关键作用。