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  • Tau 蛋白缺失致骨形成受损机制揭秘:PPARγ 信号通路或是关键治疗靶点

    在生命的奥秘拼图中,骨骼健康与大脑疾病之间的联系一直是科研人员热衷探索的神秘区域。阿尔茨海默病(AD),这个让无数患者及其家庭陷入痛苦的 “记忆杀手”,近年来研究发现它与骨质疏松之间存在着千丝万缕的联系。众多研究表明,AD 患者患骨质疏松和骨折的概率是同龄神经退行性疾病患者的两倍多。AD 的两大标志性特征,细胞内神经原纤维缠结(NFTs,由 Tau 蛋白病变形成)和细胞外老年斑(SP,淀粉样 β 蛋白(Aβ)沉积),似乎在这场骨骼健康危机中扮演着重要角色。此前已有研究发现,AD 转基因小鼠模型存在骨量流失现象,但对于 Tau 基因敲除(Tau-/-)小鼠的骨微结构变化以及低体重成因却尚不明确。

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-05-14

  • 锌指同源框基因ZFHX4功能缺失导致神经发育障碍的机制与临床表型研究

    这项突破性研究揭示了锌指同源框基因ZFHX4在神经发育中的核心作用。通过对63例携带ZFHX4功能缺失(LoF)变异个体的临床分析,发现其典型表型包括智力障碍、特征性颅面畸形及中枢神经系统结构异常。有趣的是,虽然微缺失和蛋白截短变异(PTV)都导致相似临床表现,但白细胞DNA甲基化谱显示微缺失个体呈现独特轻度甲基化模式。多组学数据令人信服地表明,ZFHX4通过免疫沉淀-质谱(IP-MS)鉴定的相互作用网络参与组蛋白修饰和信号转导,而CUT&RUN技术则证实其直接调控胚胎和神经元发育相关基因的启动子。斑马鱼模型生动再现了人类表型:第一代(F0)zfhx4基因编辑个体表现出麦氏软骨缩短、筛

    来源:AJHG

    时间:2025-05-14

  • PTPδ 的可变剪接小外显子 B:调控兴奋性突触的关键分子及相关疾病机制新解

    在神奇的大脑世界里,神经元之间通过突触传递信息,构建起复杂而精妙的神经网络,支撑着我们的各种行为和认知功能。然而,当这个网络出现故障时,各类神经、精神及神经发育障碍疾病便会乘虚而入,如注意力缺陷多动障碍(ADHD)、智力残疾等,给患者和家庭带来沉重的负担。PTPδ(蛋白酪氨酸磷酸酶 δ,Protein Tyrosine Phosphatase δ)作为一个与这些疾病密切相关的蛋白,其作用机制却如同迷雾,让科研人员难以捉摸。此前,虽然知道 PTPδ 能与多种突触后粘附分子相互作用,但其包含的小外显子 A(meA)和 B(meB)在体内的具体功能,尤其是 PTPδ-meB 的功能,几乎是一片空白。

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-14

  • 间歇性干扰电流刺激:精准调控猪迷走神经纤维激活的新策略

    在医学领域,迷走神经就像身体里的 “通信大师”,通过自主反射维持着生理平衡。一旦它 “出状况”,许多慢性疾病便可能乘虚而入,像癫痫、抑郁症、心力衰竭等。于是,迷走神经刺激(VNS)疗法应运而生,成为治疗这些疾病的潜在 “救星”。可如今,VNS 却遭遇了 “瓶颈”。当前的 VNS 设备在刺激迷走神经时,就像拿着一把 “粗糙的刷子”,无法精准区分不同功能的神经纤维。比如,在激活那些对治疗有益的小纤维(如支配心脏、肺或腹部内脏的纤维)时,总会 “顺带” 激活大纤维,进而引发咳嗽、声音嘶哑等副作用,不仅影响治疗效果,还可能导致用药剂量不理想。所以,如何实现对迷走神经纤维激活的精准控制,成为了医学研究亟

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-14

  • 揭秘免疫防线:TRIM23 介导的 cGAS-STING 通路在抗 HSV 感染中的关键作用

    在微观的人体免疫世界里,病毒与免疫系统的 “战争” 时刻都在上演。其中,单纯疱疹病毒(HSV)感染引发的疾病,如疱疹性脑炎等,严重威胁着人类健康。自噬作为细胞内重要的防御机制,在对抗病毒感染中起着关键作用。然而,在 HSV 感染时,细胞如何启动自噬来抵御病毒,这个过程中的分子机制却像一团迷雾,让科学家们困惑不已。特别是 cGAS-STING 通路,它虽然已知能引发干扰素(IFN)反应,也被认为是病毒感染或其他刺激下自噬的关键诱导因素,但它具体如何诱导自噬,下游的介导因子又有哪些,一直是学界亟待解决的问题。为了揭开这些谜团,来自美国克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心、芝加哥大学等多个机构的研究人

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-14

  • 帕金森病患者痴呆风险预测:基因与共病因素的关键作用

    帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,近年来其发病率不断攀升,给患者、家属以及医疗系统都带来了沉重的负担。PD 患者除了会出现运动症状,如运动迟缓(bradykinesia)、静止性震颤(tremor at rest)和肌强直(rigidity)外,认知障碍问题也十分突出。大约 25% 的 PD 患者会出现轻度认知障碍,45% 的患者在确诊后的 10 年内会发展为帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)。PDD 不仅会增加医疗支出,还会严重降低患者的生活质量,甚至标志着疾病进入终末期。然而,目前对于为何部分

    来源:npj Parkinson's Disease

    时间:2025-05-14

  • 可穿戴式 fNIRS 平台:开启精准精神健康功能神经成像新时代

    在精神健康领域,现状可谓挑战重重。约三分之一的人在一生中会受到精神疾病的困扰,但超过半数患者因诊断困难或难以获取合适治疗而得不到充分照护。当前,精神病学临床实践主要依赖结构化访谈和患者自我报告进行诊断和治疗监测,这种基于《精神疾病诊断与统计手册(DSM-5)》的方式,虽能进行症状分类,却缺乏客观、基于生物学的诊断标准。而且,精神疾病具有显著的异质性,其亚型也极为复杂,使得传统 “一刀切” 的治疗模式难以满足需求。在这样的背景下,精准精神健康应运而生,它旨在根据患者特定的神经生物学特征量身定制干预措施,提升精神健康护理的效果,为解决现有困境带来了新希望。然而,将这一理念转化为实际的临床成果,还需

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-05-14

  • 探寻 GRM7 基因多态性与 ARHL 患者双侧听觉区域谷氨酸、谷胱甘肽关联奥秘

    本研究纳入 78 名年龄相关性听力损失(ARHL)患者(平均年龄 65.94±3.37 岁 [标准差];44 名男性)和 46 名正常听力(NH)对照者(平均年龄 65.72±2.32 岁 [标准差];28 名男性)。利用磁共振波谱(MRS)和 LCModel 测量并估算所有参与者双侧听觉区域(ARs)的谷氨酸(Glu)和谷胱甘肽(GSH)水平。同时采集外周静脉血提取 DNA,运用 TaqMan SNP 基因分型技术研究 GRM7 基因的多态性。结果显示,无论疾病状态如何,GRM7 高风险组双侧 ARs 中 Glu 和 GSH 水平显著低于低风险组(所有 pglu<0.001;所有 pgsh=

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-05-14

  • 杏仁核与前额叶皮层发育时序的性别差异及其对感觉寻求行为的影响机制

    青春期为什么更容易冲动冒险?这背后可能隐藏着大脑发育的关键秘密。长期以来,科学家们观察到青少年感觉寻求行为存在显著性别差异,男性往往表现出更强烈、更持久的冒险倾向。发育失匹配假说(Developmental Mismatch Hypothesis, DMH)认为,这种差异可能源于杏仁核(情绪处理中心)与前额叶皮层(认知控制中枢)发育的不同步。但这一理论存在两大悬而未决的问题:性别差异是否影响神经发育时序?白质连接的发展如何参与这一过程?来自加拿大卡尔加里大学的研究团队在《Developmental Cognitive Neuroscience》发表的重要研究,首次系统揭示了杏仁核-PFC神经系

    来源:Developmental Cognitive Neuroscience

    时间:2025-05-14

  • Developmental EEG 研究:突破样本局限,迈向普适性未来

    在科学研究的长河中,脑电图(Electroencephalography,EEG)宛如一颗璀璨的明珠,自 20 世纪 20 年代被首次用于记录人类大脑活动以来,便在神经科学领域熠熠生辉。EEG 凭借其成本效益高、对运动耐受性强以及时间分辨率高等优势,成为发育神经科学研究的得力助手,为探索认知和情感发展过程、揭示个体差异立下汗马功劳。不仅如此,它在政策制定、临床诊疗和教育实践等诸多领域也发挥着重要作用。然而,随着研究的深入,一些问题逐渐浮出水面。在发育 EEG 研究中,样本的选取和人口统计学信息的报告存在诸多不足。多数心理学研究基于 “WEIRD” 样本(即来自西方、受过良好教育、工业化、富裕且

    来源:Developmental Cognitive Neuroscience

    时间:2025-05-14

  • 综述:星形胶质细胞在神经回路形成中的发育作用

    引言突触(Synapses)是神经元之间的细胞连接,其形成过程(Synaptogenesis)对神经发育至关重要,且受遗传和环境因素共同调节,同时兴奋和抑制性突触的形成相互影响,维持着兴奋 - 抑制(E/I)平衡 。星形胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的主要突触周围神经胶质细胞,不再仅仅被视为支持细胞,它在突触回路的组装和重塑中发挥着积极作用。“三方突触(tripartite synapse)” 概念的提出,强调了星形胶质细胞在突触功能中的重要性,其通过突触周围的细小突起(PAPs)包裹突触,检测神经递质释放并调节突触活动。在进化过程中,随着大脑变得更加复杂,星形胶质细胞的结构和功能也愈发复

    来源:Current Opinion in Neurobiology

    时间:2025-05-14

  • 综述:探索雷特综合征(Rett syndrome)中 MECP2 功能的复杂性

    雷特综合征与 MECP2 的关联雷特综合征(RTT)是一种神经发育障碍,主要病因是编码甲基 - DNA 结合蛋白 MECP2 的基因发生突变。MECP2 作为重要的表观遗传调控因子,在神经元基因调控中意义重大,它既扮演基因表达抑制者的角色,也能激活基因表达。MECP2 功能机制研究现状过去二十年,科研人员对 MECP2 功能机制展开了大量研究,但目前尚未就 MECP2 功能异常如何影响分子机制、推动疾病进展达成明确共识。近期的表观基因组学、转录组学和蛋白质组学研究带来了新的认识。研究发现,MECP2 就像一个 “分子枢纽”,与 DNA、RNA 和转录因子相互作用,精心协调对神经元功能至关重要的

    来源:Nature Reviews Neuroscience

    时间:2025-05-14

  • α- 突触核蛋白(α-synuclein)生物标志物引发的思考:帕金森病痴呆(PDD)与路易体痴呆(DLB)异同及意义探寻

    α- 突触核蛋白(α-synuclein)生物标志物的发展引发了关于帕金森病痴呆(Parkinson disease dementia,PDD)和路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)是否应归为单一生物学诊断的争论。在此,作者探讨了这两种痴呆在症状、神经病理学和生物标志物方面的异同,突出了潜在的重要不同生物学机制。神经系统疾病的生物学定义如今正逐渐成为现实,尽管仍处于研究阶段。这一发展将重新对神经系统疾病进行分类,提供客观的诊断方法,并有望开发出针对生物学机制的治疗方法,这与在肿瘤及其他疾病中已被证明成功的策略类似。在这篇观点文章中,我们讨论了以路易体病理为主

    来源:Nature Reviews Neurology

    时间:2025-05-14

  • 脊髓小脑共济失调2型患者的呼吸功能评估:肺容量与呼吸肌力的联合损伤研究

    这项开创性研究揭示了脊髓小脑共济失调2型(SCA2)患者鲜为人知的呼吸系统损伤。科研团队采用多模态评估方案,包括标准肺活量检测(记录FVC、FEV1和PEF等参数)、呼吸肌力测试(MIP最大吸气压、MEP最大呼气压)、鼻吸气压监测(SNIP)以及咳嗽峰值流速(CFP)测量。神经电生理检测则聚焦右侧膈神经和副神经的运动电位振幅。令人瞩目的是,16名SCA2患者相较20名健康对照者表现出全方位的呼吸功能衰退:肺活量参数普遍降低约30%,呼吸肌强度指标下降显著(p<0.01)。更值得关注的是,患者组出现血氧饱和度(SpO2)降低而呼气末二氧化碳(ETCO2)升高的异常模式,配合膈神经电信号减弱

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-05-14

  • URB597 调控 DJ-1 表达:帕金森病研究新突破

    帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,给患者及其家庭带来沉重负担。其主要特征是黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失和路易小体形成,导致患者出现静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓等运动症状,还常伴有嗅觉减退、睡眠障碍、认知下降等非运动症状,严重影响生活质量。尽管科研人员不断探索,但 PD 的确切病因和发病机制仍未完全明确,氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质错误折叠和炎症反应等多种因素都被认为与 PD 的发生发展有关。在众多与 PD 相关的研究中,DJ-1 蛋白逐渐受到关注。它由 PARK7 基因编码,是一种多功能细胞保护因子,参与抗氧化防御、线粒体功

    来源:Experimental Cell Research

    时间:2025-05-14

  • 社会经济剥夺对儿童青少年脑形态与体脂的介导作用及其发育能量分配机制

    论文解读在生命早期,大脑如同一个"能耗大户",竟要消耗全身20%的基础代谢能量——是其他灵长类的两倍,童年期甚至可达三倍。这种惊人的能量需求,使得大脑发育与身体其他功能(如免疫、生长)形成激烈的"能源争夺战"。更令人担忧的是,社会经济剥夺(Socioeconomic Deprivation, SED)可能通过限制营养供给和认知刺激,进一步加剧这种矛盾。近年研究发现,低收入家庭儿童往往表现出更低的脑体积和前额叶皮层(Prefrontal Cortex, PFC)厚度,同时伴随更高的肥胖率。但这两者究竟是独立现象,还是存在内在的"能量权衡"机制?这成为发育神经科学领域亟待破解的谜题。美国ABCD研

    来源:Brain and Cognition

    时间:2025-05-14

  • 解码植物钙信号:CBL-CIPK 通路的结构奥秘与重要意义

    在神奇的植物世界里,植物们虽然无法像动物一样自由移动,却能巧妙地应对外界环境的变化。这其中,钙信号(Ca2+ signaling)起到了关键作用,它就像是植物体内的 “通讯兵”,传递着各种环境刺激的信息。钙(Ca2+)作为一种重要的信号分子,在植物应对环境和发育变化时,扮演着不可或缺的角色。当植物遭遇盐胁迫、干旱、低温等恶劣环境,或是处于生长发育的关键阶段时,细胞内的钙离子浓度会瞬间发生变化,这些变化如同加密的信号,蕴含着重要信息。然而,长期以来,科学家们一直困惑于植物究竟是如何准确地解码这些钙信号的。钙信号特异性的解码和输出机制是什么?CBL-CIPK 信号通路在其中又发挥着怎样的作用?这些

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

    时间:2025-05-14

  • 探秘脑损伤后病理性精神疲劳:额叶皮质功能差异揭示关键线索

    在生活中,大脑受伤后,不少人会陷入一种特殊的疲惫状态,这就是病理性精神疲劳(PMF)。全球每年有大量人遭受获得性脑损伤(ABI),其中相当比例的人会出现 PMF。它不仅严重影响患者的工作能力、生活幸福感和整体健康,还缺乏标准化的诊断工具,就像一团迷雾,笼罩在医学研究人员的心头。此前,虽然有研究尝试探索 PMF 与大脑功能的关系,但结果并不一致,使得 PMF 的神经机制依旧神秘莫测。为了揭开这层神秘面纱,来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究,相关成果发表在《Behavioural Brain Research》上。研究人员为了探究 PMF 患者与健康人在休息和认知任务时神经功能活动及连接性

    来源:Behavioural Brain Research

    时间:2025-05-14

  • 自我管理生活方式行为改变:中国老年人认知障碍防控新希望

    在人口老龄化的大背景下,认知障碍问题愈发严峻。在中国,从 1990 年到 2017 年,由认知障碍,尤其是阿尔茨海默病导致的寿命损失年数和死亡人数翻倍增长。在认知障碍症状出现前,生活方式等风险因素是可改变的,然而,目前仍未找到一种在现实世界中既有效又可推广的降低认知障碍风险的方法。此前的研究虽然明确了一些与降低认知障碍风险相关的健康行为,以及部分生活方式行为对认知功能的影响,但多数研究集中在特定地区或人群,针对中国人群的研究较少,且缺乏基于行为指标风险权重的不同年龄组生活方式行为风险评估,行为调整对不同认知阶段的影响也有待深入研究。为了解决这些问题,武汉科技大学的研究人员开展了湖北省记忆与衰老

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-05-14

  • 大学生体育活动与抑郁焦虑的关联机制:自尊的中介作用解析

    论文解读当代大学生面临学业竞争、就业压力与社交媒体的多重挑战,抑郁(DEP)和焦虑(ANX)症状日益普遍。尽管体育活动(PA)被公认能改善心理健康,但其作用机制尤其是自尊(SE)的中介效应尚未明晰。海南科技职业大学等机构的研究团队通过一项横断面研究,揭示了PA如何通过提升SE缓解心理问题,为高校心理健康干预提供了新视角。研究采用PLS-SEM技术分析326名海南高校学生的问卷数据,关键方法包括:1)使用Marsh的《身体自我概念问卷》评估PA;2)采用修订版抑郁量表和DASS-21(抑郁焦虑压力量表)测量DEP与ANX;3)通过Rosenberg自尊量表量化SE;4)基于5000次Bootst

    来源:BMC Psychology

    时间:2025-05-14


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