α- 突触核蛋白(α-synuclein)生物标志物引发的思考:帕金森病痴呆(PDD)与路易体痴呆(DLB)异同及意义探寻

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:Nature Reviews Neurology

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  目前,神经系统疾病的生物学定义正逐步成为现实。为探究帕金森病痴呆和路易体痴呆能否归为单一生物学诊断,研究人员开展相关研究。结果显示,仅靠 α- 突触核蛋白检测难以作为路易体痴呆的诊断标准。这一研究对痴呆症诊断和治疗意义重大。

  α- 突触核蛋白(α-synuclein)生物标志物的发展引发了关于帕金森病痴呆(Parkinson disease dementia,PDD)和路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)是否应归为单一生物学诊断的争论。在此,作者探讨了这两种痴呆在症状、神经病理学和生物标志物方面的异同,突出了潜在的重要不同生物学机制。
神经系统疾病的生物学定义如今正逐渐成为现实,尽管仍处于研究阶段。这一发展将重新对神经系统疾病进行分类,提供客观的诊断方法,并有望开发出针对生物学机制的治疗方法,这与在肿瘤及其他疾病中已被证明成功的策略类似。在这篇观点文章中,我们讨论了以路易体病理为主的痴呆的这一发展情况,因为针对这种病理的生物学检测方法的出现,引发了人们对所有 α- 突触核蛋白呈阳性个体进行单一疾病诊断的新兴趣。基于目前的证据,我们认为仅靠 α- 突触核蛋白检测不太可能成为具有路易体病理的一系列临床综合征的特异性标准,也不太可能成为路易体痴呆的确切诊断标志物。我们主张,单一的生物学检测无法反映脑部病理复杂的时空特征。多种连续的机制是路易体痴呆高度异质性的表型和临床病理过程的基础。如果可能的话,针对早期潜在机制,尤其是那些导致侵袭性表型的机制进行疾病修饰,将最为有效。

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