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  • 线粒体复合体-I抑制建模癫痫共病阿尔茨海默病:神经化学机制与治疗靶点探索

    阿尔茨海默病(AD)与癫痫存在显著共病关联,线粒体功能障碍被视作共同病理机制。这项研究通过抑制线粒体复合体-I(Complex-I),构建了癫痫相关AD的新型动物模型。实验将瑞士白化小鼠分为空白组、角膜点燃组(CK)及鱼藤酮角膜点燃组(RCK),后者通过每日腹腔注射2.5 mg/kg鱼藤酮诱导线粒体损伤,同时采用6-Hz角膜点燃刺激(15 mA, 20 V, 3秒/次,持续15天)诱发癫痫。RCK组小鼠表现出全面性强直-阵挛发作、认知功能衰退及典型AD病理特征——包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白异常聚集。神经化学分析揭示兴奋性递质谷氨酸和kyneurine显著升高,而抑制性递质GABA

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-05-15

  • 早期与晚期传代C6胶质瘤细胞中Ecto-5’-核苷酸酶/CD73表达与恶性特征的关联性研究

    胶质母细胞瘤(GB)作为最具侵袭性的脑肿瘤,其恶性特征与胞外5’-核苷酸酶(e5NT/CD73)密切相关。这项研究聚焦于不同传代次数的C6胶质瘤细胞——早期传代(EPC6)展现高CD73表达和AMP水解活性,而晚期传代(LPC6)则显著降低。有趣的是,尽管LPC6在培养48小时后增殖更快,但通过Ki67标记检测发现5-10天时两组增殖率趋同。EPC6对外源AMP的促增殖响应尤为突出,且形成更强克隆能力,但粘附性反而减弱。更关键的是,CD73功能缺失导致LPC6迁移能力断崖式下跌。动物实验完美印证:EPC6诱导的肿瘤具备典型GB病理特征,而LPC6仅形成微小瘤体。当研究人员沉默CD73蛋白后,肿

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-05-15

  • 茴香脑通过抗氧化、抗炎和抗胆碱酯酶活性改善东莨菪碱诱导的大鼠记忆障碍和神经元损伤

    东莨菪碱诱导的记忆障碍是研究新型化合物在阿尔茨海默病(AD)发病机制中治疗潜力的成熟模型。本研究旨在评估茴香脑对东莨菪碱诱导的记忆和认知障碍的保护作用及潜在机制。大鼠连续 14 天腹腔注射(i.p.)东莨菪碱(0.7 mg/kg),茴香脑(125、250 和 500 mg/kg,灌胃 i.g.)在注射东莨菪碱前 1 小时给药。通过被动回避试验(PAT)和新物体识别试验(NORT)评估记忆和认知能力。行为学测试后,评估血脑屏障(BBB)通透性、脑水含量(BWC)以及海马区氧化应激标志物、炎症细胞因子、乙酰胆碱(ACh)和乙酰胆碱酯酶(AChE)水平。用苏木精 - 伊红(H&E)染色检查海

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-05-15

  • 综述:从遗传学到功能学:ABCA12在自闭症神经生物学中的作用

    Abstract 自闭症谱系障碍(ASD)是一种具有遗传、环境和分子根源的复杂神经发育疾病。在数千个与ASD相关的基因中,ABCA12因其在脂质转运和代谢中的关键作用脱颖而出。传统上,该基因被认为与皮肤疾病相关,但最新研究表明其在脑发育和功能中扮演更广泛的角色。当ABCA12系统失调时,可能引发脂质稳态紊乱、神经炎症、氧化应激和突触异常——这些过程均与ASD病理密切相关。 核心发现 通过小鼠和斑马鱼等体内模型研究发现,ABCA12缺陷会导致社交行为缺陷和重复动作,模拟了ASD的核心症状。在分子层面,ABCA12通过影响神经元信号传导和细胞膜完整性参与神经发育调控。例如,脂质代谢紊乱可能改

    来源:Journal of Molecular Neuroscience

    时间:2025-05-15

  • 严重创伤性脑损伤青年幸存者神经血管耦合慢性损伤与认知衰退的关联研究

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)如同潜伏在大脑中的 “隐形杀手”,每年在全球范围内造成数百万人遭受长期神经功能障碍的困扰。尤其是严重创伤性脑损伤(severe traumatic brain injury, sTBI)患者,即便度过急性期,仍面临着记忆衰退、执行功能障碍等长期认知问题。目前,学界对 TBI 后慢性认知衰退的病理机制尚未完全明晰,而脑血流(cerebral blood flow, CBF)调节异常被认为是关键环节之一。其中,神经血管耦合(neurovascular coupling, NVC)作为大脑局部血流与神经元活动精准匹配的核心机制,其

    来源:GeroScience

    时间:2025-05-15

  • 基于平铺光片显微镜的形态学分割对脊髓运动神经元三维结构的定量分析

    脊髓运动神经元(SpMNs)作为运动指令的最终执行者,在调控肌肉收缩、协调肢体运动中扮演核心角色。然而,这类神经元在产后发育过程中如何形成形态与功能多样性,长期以来因缺乏高通量三维(3D)成像工具而难以深入解析。传统的二维组织学评估无法捕捉神经元的空间分布与立体结构动态,导致学界对 SpMNs 在脊髓中的组织模式及其发育规律知之甚少。例如,α 运动神经元(αMNs)与 γ 运动神经元(γMNs)虽在功能上分别支配骨骼肌纤维与肌梭,但它们在产后发育中的形态分化时序、空间分布差异等关键问题尚未明确。为破解这些难题,浙江大学、西湖大学及西湖生命科学与医学实验室的研究团队开展了系统性研究。团队以 Ch

    来源:Cell Regeneration

    时间:2025-05-15

  • 综述:脯氨酸内肽酶(PREP)配体的最新研究进展及其对蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPIs)的影响

    脯氨酸内肽酶(PREP)作为丝氨酸蛋白酶家族(S9 peptidase family)的重要成员,在哺乳动物多种组织和细胞中广泛分布,尤其在大脑皮层、纹状体、下丘脑、海马和杏仁核等区域表达显著。其兼具内肽酶活性与调节蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPIs)的双重功能,在生理与病理过程中扮演关键角色。从酶学功能来看,PREP 作为 Ⅰ 相代谢关键酶,参与多种生物活性肽的代谢。研究表明,其在体外可选择性降解麦醇溶蛋白肽,为乳糜泻的治疗提供潜在策略;在代谢功能障碍相关脂肪肝疾病发展中,能与基质金属蛋白酶(MMP8/9)协同水解胶原蛋白降解产物,生成脯氨酰 - 甘氨酰 - 脯氨酸(PGP),其乙酰化产物

    来源:Chemico-Biological Interactions

    时间:2025-05-15

  • 慢性疼痛对记忆的影响:一项探索伤害感受性、神经性和神经塑性疼痛影响的系统综述和荟萃分析

    在现代社会,慢性疼痛如同挥之不去的阴影,正悄然侵蚀着越来越多人的生活。据统计,近五分之一的澳大利亚人受慢性疼痛困扰,且这一数字仍在攀升。慢性疼痛不仅带来身体上的折磨,还可能对认知功能发起 “无声攻击”,尤其是记忆系统。然而,当前研究对慢性疼痛如何影响记忆莫衷一是,不同类型慢性疼痛与记忆损伤的关联更是迷雾重重。为驱散这团迷雾,来自相关研究机构的科研人员开展了一项具有里程碑意义的研究,该研究成果发表在《Brain and Cognition》上,为揭开慢性疼痛与记忆的关系提供了关键钥匙。研究人员采用系统综述和荟萃分析(Meta-analysis)的方法,在 Embase、Web of Scienc

    来源:Brain and Cognition

    时间:2025-05-15

  • 工作记忆中任务无关特征的主动抑制机制:基于特征编码的神经证据

    在信息爆炸的现代社会,人脑如何高效过滤无关信息一直是认知科学的核心难题。就像在嘈杂的派对上专注对话需要屏蔽背景噪音一样,工作记忆(WM)系统也面临类似挑战——当我们需要记住某个物体的颜色时,是否会自动存储其形状等无关特征?这个问题在学术界形成三大阵营:支持整体编码的"项目加工假说"、主张部分保留的"粗略加工假说"和坚持选择性编码的"特征加工假说"。为解决这一理论争议,中国某高校团队在《Biological Psychology》发表创新研究。他们采用改良的WM-搜索双任务范式,通过三个精巧实验揭示:当被试记忆1-4个项目的任务相关特征(颜色或形状)时,任务无关特征既未引发注意力捕获(AC)效应

    来源:Biological Psychology

    时间:2025-05-15

  • 阿尔茨海默病模型小鼠脑内淀粉样蛋白核心斑块中磷酸化 tau 的高亲和力染色组织免疫反应研究

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)如同隐匿的记忆掠夺者,悄悄侵蚀着患者的认知世界。这种以进行性神经退行性变为特征的疾病,核心病理表现为脑内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)和老年斑(senile plaques)的形成。其中,老年斑由 β- 淀粉样蛋白(amyloid-β protein, Aβ)聚集而成,神经原纤维缠结则与微管相关蛋白 tau 的异常磷酸化密切相关。然而,这两种蛋白在脑实质中的存在形式是否存在差异,它们的聚集机制又有着怎样的关联,一直是困扰科学界的谜题。此外,在传统的病理分析中,石蜡包埋切片检测到的 tau

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2025-05-15

  • 单环刺螠幼虫附着过程中主要神经肽 FxFa 的鉴定及其功能研究

    在神秘的海洋世界里,无数底栖无脊椎动物的生命旅程始于幼虫阶段的关键抉择 —— 从浮游生活转向底栖附着。这一过程如同精密的生物程序,受神经内分泌信号如神经肽的调控,但神经肽如何通过下游基因诱导幼虫附着行为的分子机制却长期笼罩在迷雾之中。单环刺螠(Urechis unicinctus)作为潮间带的底栖螠虫,其幼虫附着成功率直接影响种群存活与人工育苗效率,然而该物种中神经肽 FxFa 家族的功能一直未被系统揭示。在此背景下,中国研究人员开展了一项填补空白的研究,相关成果发表在《Aquaculture Reports》,为解开海洋生物幼虫附着的神经调控密码提供了关键线索。为攻克这一科学难题,研究团队聚

    来源:Aquaculture Reports

    时间:2025-05-15

  • 综述:塑造线粒体内膜的分子机制

    线粒体内膜(MIM)形成的深褶皱结构 —— 嵴(cristae),对线粒体功能至关重要,如氧化磷酸化和细胞构件生物合成。保守的蛋白质纳米机器,像 F1Fo-ATP 合酶寡聚体和线粒体接触位点及嵴组织系统(MICOS),作为可适应的蛋白质 - 脂质支架,控制着线粒体内膜的生物发生及其动态重塑。嵴结构的信号依赖性重排和线粒体内膜融合事件,由动力蛋白样 GTP 酶视神经萎缩 1 蛋白(OPA1)调控。近期,对这些纳米机器的突破性结构研究,极大地增进了我们对线粒体功能结构的理解。本综述讨论了线粒体内膜塑造机器如何协同控制嵴和嵴连接的动态,包括响应细胞信号通路的线粒体内膜融合,还探讨了影响线粒体内膜塑造

    来源:Nature Reviews Molecular Cell Biology

    时间:2025-05-15

  • 综述:利用深度学习模型从 DNA 序列预测基因表达

    基因表达调控受启动子、增强子等 DNA 元件及转录因子(TF)控制,其复杂组合逻辑使构建从 DNA 序列预测基因活性的计算模型颇具挑战。深度学习技术的发展为解决这一难题带来突破,特别是序列到表达(S2E)模型,能仅通过 DNA 序列预测基因表达水平,在预测非编码变异影响、揭示基因调控分子机制及设计合成调控元件等方面前景广阔。深度学习在基因调控中的应用传统机器学习方法依赖 DNA 序列的预提取特征(如 k-mer 计数),缺乏关键位置信息(如转录因子结合位点间距)。而深度学习通过多层操作直接处理长基因组序列,能捕捉复杂、层次化和非线性模式,在 S2E 建模中实现突破。S2E 模型以 DNA 序列

    来源:Nature Reviews Genetics

    时间:2025-05-15

  • 下丘脑内侧视前区-室旁核环路调控产后抑郁症小鼠模型抑郁样行为的机制研究

    研究背景与意义产后抑郁症(PPD)困扰着约15%的产妇,其发病机制与产后雌激素水平骤降密切相关。尽管既往研究提示下丘脑内侧视前区(MPOA)的γ-氨基丁酸能(GABAergic)神经元可能参与情绪调控,但MPOA如何通过特定神经环路影响PPD仍不清楚。更关键的是,室旁核(PVN)作为应激反应中枢,其精氨酸加压素(AVP)神经元是否参与这一过程尚未阐明。这一科学盲区阻碍了针对性治疗策略的开发。南京大学科研团队在《Research》发表的研究,首次揭示MPOAGABA神经元通过单突触抑制PVNAVP神经元调控抑郁样行为的完整机制。研究采用卵巢激素撤退(HW)小鼠模拟PPD,结合化学遗传学、病毒示踪

    来源:Research

    时间:2025-05-15

  • 综述:蛋白质精氨酸甲基转移酶在中枢神经系统中的调控功能及临床意义

    蛋白质精氨酸甲基转移酶的酶活与分类细胞中精氨酸甲基化有三种状态,包括 ω-NG,NG- 不对称二甲基精氨酸(ADMA)、ω-NG,NG- 对称二甲基精氨酸(SDMA)和 ω-NG单甲基精氨酸(MMA)。蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)据此分为三类:Ⅰ 型 PRMTs(包括 PRMT1、2、3、4、6、8)催化生成 ADMA,其中 PRMT1 负责大部分 ADMA 产生,占细胞中 PRMTs 总活性的 85%,PRMT8 兼具磷脂酶活性;Ⅱ 型 PRMTs(包括 PRMT5、9)产生 SDMA,PRMT5 起主导作用;Ⅲ 型 PRMTs 仅有 PRMT7,专一性催化形成 MMA。ADMA 在

    来源:Cellular and Molecular Neurobiology

    时间:2025-05-15

  • 糠虾类甲壳动物Neomysis integer脑形态学研究:聚焦嗅觉通路的性别二态性及其演化意义

    在五彩斑斓的海洋世界里,甲壳动物依靠精密的化学感知系统导航生存。然而令人惊讶的是,科学家们对这类生物大脑的认识长期局限在螃蟹、龙虾等"十足目明星物种"上,就像只通过研究麻雀来理解所有鸟类的飞行机制。这种"十足目中心主义"使得我们难以窥见甲壳动物神经系统的全貌,特别是在嗅觉等关键感官系统的演化历程中。更耐人寻味的是,与昆虫中普遍存在的嗅觉性别差异现象相比,甲壳动物相关研究几乎空白,这成为神经演化研究链条上的关键缺失环节。德国格赖夫斯瓦尔德大学Katja Kümmerlen领衔的研究团队在《Cell and Tissue Research》发表突破性成果,他们将目光投向了欧洲沿海常见的糠虾Neom

    来源:Cell and Tissue Research

    时间:2025-05-15

  • 靶向NTS1和NTS2受体的Neurotensin(8-13)类似物:体外与分子模拟比较研究揭示帕金森病治疗新策略

    帕金森病(PD)作为最常见的年龄依赖性神经退行性疾病之一,全球65岁以上人群发病率达3%,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元进行性退化,导致运动障碍和认知并发症。目前治疗主要依赖提升多巴胺水平,但无法根治疾病。神经降压素(NT)作为一种内源性十三肽,通过同时激活神经降压素1型和2型受体(NTS1R/NTS2R)调控多巴胺释放,成为潜在治疗靶点。然而,NT及其活性片段NT(8-13)存在体内快速降解、血脑屏障(BBB)渗透性差等缺陷,制约其临床应用。针对这一挑战,来自中国的研究团队在《Current Research in Biotechnology》发表最新成果,通过理性药物设计策略开发了双重靶

    来源:Current Research in Biotechnology

    时间:2025-05-15

  • 综述:冷冻电镜断层扫描中的模板匹配与机器学习

    冷冻电镜断层扫描中的分子复合物检测:模板匹配与机器学习的研究进展冷冻电镜断层扫描(cryo-ET)是视觉蛋白质组学中实现细胞内蛋白质分子三维可视化的核心技术。通过冷冻聚焦离子束(cryo-FIB)减薄样品并采集不同倾斜角度的二维显微图像,可重建三维断层图像(tomograms)。然而,低信噪比(SNR)、缺失楔(missing wedge,倾斜角度通常限制在 ±60°)等问题导致粒子挑选(particle picking)成为分析流程的瓶颈,需依赖亚断层平均(STA)技术对检测结果进行优化。模板匹配技术的应用与挑战模板匹配(TM)是 cryo-ET 中经典的目标检测方法,基于模板与断层图像的局

    来源:Current Opinion in Structural Biology

    时间:2025-05-15

  • 甜菜根汁与咖啡因摄入对阻力训练男性肌肉力量、功率和耐力表现的单独及联合作用

    在运动科学领域,如何通过营养干预提升抗阻力训练表现一直是研究热点。当前,咖啡因(CAF)作为中枢神经系统兴奋剂,已被证实能增强短时高强度运动能力,而硝酸盐(NO₃⁻)通过 NO₃⁻- 亚硝酸盐(NO₂⁻)- 一氧化氮(NO)通路改善肌肉氧合和能量代谢,但两者联合应用对肌肉力量、功率及耐力的影响尚不明确。尤其在抗阻力训练中,不同肌肉群(如上肢推类与下肢蹲类动作)对营养补充的响应差异缺乏系统研究,且硝酸盐与咖啡因的协同效应机制亟待探索。为填补这一空白,西班牙阿尔卡拉大学(Universidad de Alcalá)等机构的研究人员开展了一项三盲交叉随机对照试验,探究急性摄入甜菜根汁(富含 6.4

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-05-15

  • 基于CNN与Transformer融合模型的阿尔茨海默病早期进展阶段智能检测

    阿尔茨海默病(AD)作为进行性神经退行性疾病,全球患者数量预计2050年将翻倍。目前临床诊断依赖MRI、PET等影像技术,但存在主观性强、早期识别率低等问题。传统CNN模型虽能提取局部特征,却难以捕捉长程依赖关系;而纯Transformer模型计算成本高且空间分辨率不足。如何整合两种技术的优势,成为提升AD诊断精度的关键挑战。沙特阿拉伯国王大学Hassan Almalki团队在《Scientific Reports》发表研究,提出ResNet101-ViT和GoogLeNet-ViT混合架构。研究采用OASIS数据集的86,437张MRI图像,通过AMF去噪和拉普拉斯滤波增强边缘特征,改进CN

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-05-15


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