线粒体复合体-I抑制建模癫痫共病阿尔茨海默病：神经化学机制与治疗靶点探索

为解决癫痫与阿尔茨海默病(AD)共病的机制难题，研究人员通过抑制线粒体复合体-I（Complex-I），构建了新型角膜点燃联合鱼藤酮处理的癫痫-AD共病小鼠模型（RCK）。该模型成功模拟了AD的Aβ/τ沉积、认知障碍及癫痫发作特征，揭示谷氨酸/kyneurine升高、GABA/单胺类/抗氧化剂降低等神经化学失衡，为探索共病机制提供了兼具构建效度和表面效度的研究工具。

　　

阿尔茨海默病(AD)与癫痫存在显著共病关联，线粒体功能障碍被视作共同病理机制。这项研究通过抑制线粒体复合体-I(Complex-I)，构建了癫痫相关AD的新型动物模型。实验将瑞士白化小鼠分为空白组、角膜点燃组(CK)及鱼藤酮角膜点燃组(RCK)，后者通过每日腹腔注射2.5 mg/kg鱼藤酮诱导线粒体损伤，同时采用6-Hz角膜点燃刺激(15 mA, 20 V, 3秒/次，持续15天)诱发癫痫。

RCK组小鼠表现出全面性强直-阵挛发作、认知功能衰退及典型AD病理特征——包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白异常聚集。神经化学分析揭示兴奋性递质谷氨酸和kyneurine显著升高，而抑制性递质GABA、牛磺酸及单胺类物质水平降低。伴随抗氧化能力减弱和乙酰胆碱酯酶活性下降，该模型完美复现了癫痫与AD的双重病理特征。

这一创新模型不仅具备构建效度(construct validity)和表面效度(face validity)，更通过神经递质动态变化图谱，为开发靶向共病机制的治疗策略提供了全新研究平台。