综述：从遗传学到功能学：ABCA12在自闭症神经生物学中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了脂质转运基因ABCA12在自闭症谱系障碍（ASD）中的新兴作用，揭示其通过调控脂质代谢、神经炎症、氧化应激及突触功能影响神经发育，为ASD的分子机制和靶向治疗提供了新视角。

　　

Abstract

自闭症谱系障碍（ASD）是一种具有遗传、环境和分子根源的复杂神经发育疾病。在数千个与ASD相关的基因中，ABCA12因其在脂质转运和代谢中的关键作用脱颖而出。传统上，该基因被认为与皮肤疾病相关，但最新研究表明其在脑发育和功能中扮演更广泛的角色。当ABCA12系统失调时，可能引发脂质稳态紊乱、神经炎症、氧化应激和突触异常——这些过程均与ASD病理密切相关。

核心发现

通过小鼠和斑马鱼等体内模型研究发现，ABCA12缺陷会导致社交行为缺陷和重复动作，模拟了ASD的核心症状。在分子层面，ABCA12通过影响神经元信号传导和细胞膜完整性参与神经发育调控。例如，脂质代谢紊乱可能改变神经元膜流动性，进而干扰突触可塑性；而氧化应激和神经炎症的级联反应则可能加剧神经损伤。

治疗前景

临床前研究提出靶向ABCA12或其下游效应分子的治疗策略，如调节脂质代谢通路或使用抗氧化剂。这些发现不仅整合了遗传学、功能学和治疗学视角，更为探索脂质代谢如何精细调控神经发育提供了新思路，未来或可推动ASD干预手段的创新。

Graphical Abstract

图示总结了ABCA12在ASD中的多维作用：从基因变异到脂质代谢失调，进而引发神经元功能障碍和行为异常的全链条机制。该框架为理解ASD的异质性提供了潜在解释，并突出了跨学科研究的必要性。