• 基因疗法恢复DFNB9患者听力后的听觉通路特征演变：ABR波V潜伏期与振幅的时序性改善揭示神经可塑性机制

  背景与意义 全球约4.3亿人患有听力障碍，其中60%与遗传因素相关。常染色体隐性遗传性耳聋9型(DFNB9)由OTOF基因突变引起，占遗传性耳聋的2%-8%。该研究聚焦AAV1-hOTOF基因疗法对DFNB9患者的治疗效果，通过多模态听觉评估揭示听觉通路功能重塑规律。 研究方法 10例接受基因治疗的DFNB9患儿(5例单侧治疗随访52周，5例双侧治疗随访26周)纳入研究。采用听觉脑干反应(ABR)、听觉稳态反应(ASSR)、纯音测听(PTA)和畸变产物耳声发射(DPOAE)进行系统评估，重点分析1 kHz ABR波V参数变化。 主要发现 ABR波形动态演变 治疗后13周所有患者均出

  来源：Med

  时间：2025-05-23

• CellWalker2：基于层次化细胞类型关系的多组学发现新工具

  CellWalker2的多组学整合框架作为CellWalker的升级版，CellWalker2通过构建包含细胞、标签和基因组注释的异质图模型，采用重启随机游走算法计算节点影响力矩阵。其创新性体现在三方面：1）将细胞类型层次关系编码为图结构；2）通过度保持置换生成零分布计算Z值；3）支持RNA-seq和ATAC-seq数据的灵活组合。在10x Genomics PBMC多组学数据测试中，该模型跨模态连接准确率显著优于GLUE和SIMBA。细胞注释的性能突破90%的准确率。这种稳定性源于其基于置换检验的Z值计算体系，能有效消除节点度数的干扰。跨物种细胞类型比对75），而表达双标记物PVALB/SS

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-05-23

• 单细胞核转录组揭示青少年抑郁猕猴伏隔核细胞特异性失调：星形胶质细胞与中棘神经元的关键作用

  最新研究采用突破性的单细胞核RNA测序(snRNA-seq)技术，在表现出抑郁样行为的青少年猕猴模型中，首次绘制了伏隔核(NAc)的细胞类型特异性转录图谱。令人瞩目的是，抑郁个体中二酰基甘油激酶β(DGKB)在神经元和胶质细胞中普遍下调，而应激相关蛋白FKBP5在胶质细胞中异常高表达。研究团队发现中棘神经元(MSNs)的GABA能突触功能受损，同时星形胶质细胞亚型中D-谷氨酰胺/谷氨酸代谢通路紊乱，这些变化与抑郁表型显著相关。更深入的分析揭示了星形胶质细胞与D1/D2型MSNs之间的细胞通讯异常，涉及骨形态发生蛋白6(BMP-6)和Erb-B2受体酪氨酸激酶4(ErbB4)等关键信号分子。通过

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-05-23

• 面孔感知过程中种族相关信息的神经追踪研究

  先前研究已确认两种群体水平过程 —— interracial（群体间）差异的神经表征与 intraracial（群体内）相似性，其有助于面孔的种族分类。但尚不明确的是，大脑如何将跨不同面孔变化的种族相关信息作为种族感知中涉及的个体水平神经过程进行追踪。在三项研究中，当中国成年人对混合面孔（其中构成感知种族身份（亚洲vs白人）和表情（疼痛vs中性）的像素比例独立变化）执行不同任务时，研究人员记录了功能性磁共振成像（fMRI）信号。研究发现，在疼痛表情判断任务中，对感知面孔中异族和同族相关信息的追踪分别激活腹侧枕颞皮层（ventral occipitotemporal cortices）和内侧前额

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-05-23

• 综述：载脂蛋白 E（APOE）在中枢神经系统（CNS）疾病中的干预作用：APOE 的作用及神经发生能力

  神经发生是指大脑特定神经微环境中神经干细胞（NSCs）生成新神经元的生物学过程。神经发生受损以神经元进行性丢失为特征，可导致认知和运动功能障碍，是中枢神经系统（CNS）疾病的典型特征。相反，增强神经发生已被证实可减轻 CNS 疾病症状。载脂蛋白 E（APOE）在 CNS 疾病中具有多种生物学作用。新兴研究表明，APOE 参与成人神经发生，这对维持齿状回（DG）的神经祖细胞池和突触活动至关重要。因此，APOE 有望成为促进神经发生以治疗和干预 CNS 疾病的治疗靶点。本综述基于 Meta 分析，全面概述了支持 APOE 在 CNS 疾病中作用的临床证据，并讨论了 APOE 的神经源性潜力。这不仅

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-23

• ZNRF2 缺失通过激活 mTOR 介导的神经炎症通路加重 MPTP 诱导的帕金森病

  帕金森病（PD）给老年人群带来沉重健康负担，其发病可能与泛素化家族成员锌指环蛋白 2（ZNRF2）相关。为探究 ZNRF2 在调控雷帕霉素靶蛋白（mTOR）介导的神经炎症中的作用及机制，研究人员构建 PD 小鼠模型，向健康小鼠腹腔注射生理盐水（对照组）或 30 mg/kg MPTP。通过转棒实验和开放场实验检测小鼠行为，运用免疫印迹、免疫组织化学等方法测定酪氨酸羟化酶（TH）的分布与表达，借助免疫印迹、酶联免疫吸附试验及免疫荧光试验评估炎症因子。结果显示，与生理盐水注射组相比，MPTP 处理组小鼠运动能力显著受损，TH 神经元数量明显减少且形态显著改变，中脑内 ZNRF2 表达显著增加。ZNR

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-23

• 综述：脂肪酸结合蛋白 7（FABP7）在神经系统疾病中的作用

  脂肪酸结合蛋白 7（fatty acid binding protein 7，FABP7）作为关键的胞质蛋白，在脂肪酸转运与代谢中扮演重要角色，于神经系统内具有关键功能。FABP7 在神经系统的分布与表达FABP7 于神经系统的特定区域呈现独特的分布模式与表达特征，其表达水平受多种因素调控，在神经细胞的发育、分化及功能维持过程中不可或缺。FABP7 参与的重要生物过程脂质代谢：FABP7 通过结合与转运脂肪酸，调节神经细胞膜脂质组成，影响膜流动性与信号传导，对髓鞘形成及修复至关重要。能量调节：其协助脂肪酸进入线粒体进行 β- 氧化，为神经细胞提供能量，尤其在神经元活动旺盛时维持能量稳态。突触传

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-23

• 人神经祖细胞外泌体递送miR-100-5p靶向NOX4 mRNA缓解急性缺血损伤中的氧化应激

  急性缺血性卒中作为全球致残和致死的主要原因，其治疗面临两大核心矛盾：及时恢复血流的必要性，以及随之加重的缺血再灌注损伤(I/R injury)。这种损伤的核心机制是NADPH氧化酶4(NOX4)过度表达引发的活性氧(ROS)爆发，它不仅抑制血管新生，还会破坏血脑屏障(BBB)的完整性。尽管已有研究证实NOX4基因敲除可减轻脑损伤，但如何精准调控脑血管内皮细胞的NOX4表达仍是未解难题。浙江大学医学院附属第一医院等机构的研究团队在《Molecular Neurobiology》发表的研究中，创新性地利用人神经祖细胞(hNPC)来源的外泌体作为天然载体，通过电穿孔技术装载miR-100-5p，成功

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-05-23

• 综述：无义介导的RNA降解在神经系统中的生物学作用

  无义介导RNA降解基因突变导致智力障碍并与神经发育异常相关X染色体连锁的NMD基因UPF3B突变是人类智力障碍（ID）的重要诱因。研究发现，UPF3B缺陷男性患者表现出显著认知缺陷，而小鼠模型中Upf3b敲除导致嗅觉神经元（OSNs）发育异常，提示NMD通过调控特定mRNA亚群维持神经细胞谱系平衡。无义介导RNA降解在神经系统发育中的作用UPF3B缺失会扰乱神经干细胞（NSCs）向成熟神经元的分化进程。单细胞测序显示，Upf3b-KO小鼠的嗅觉感觉神经元亚群比例异常，其前体细胞增殖周期亦受影响。这表明NMD可能通过清除发育调控性转录本（如细胞周期相关mRNA）精确控制神经发生时序。无义介导RN

  来源：Current Opinion in Genetics & Development

  时间：2025-05-23

• 地龙提取物通过调控小胶质细胞极化及Ang1/Tie2/Ang2通路促进脑缺血再灌注损伤后血管新生的机制研究

  论文解读脑血管疾病是全球致残和死亡的主因之一，其中缺血性卒中因治疗时间窗短、出血风险高，临床亟需新疗法。尽管血管再通技术（如溶栓）能恢复血流，但再灌注损伤引发的炎症风暴和血管修复障碍仍是难题。小胶质细胞作为中枢免疫哨兵，其M1型（促炎）与M2型（抗炎）的极化平衡直接影响卒中后血管新生（Angiogenesis）——这一过程依赖内皮细胞迁移和管腔形成，而Ang1/Tie2信号通路在此中起核心作用。传统中药地龙（Pheretima aspergillum）虽已知具有抗炎和促循环作用，但其调控神经-血管耦合的机制尚未阐明。天津科研团队通过整合体外和体内实验，首次揭示地龙提取物（EWE）通过重编程小胶

  来源：Brain Research

  时间：2025-05-23

• NHLRC2 p.Asp148Tyr变异导致小鼠行为异常和免疫反应改变的机制研究

  论文解读在儿童罕见病领域，一种名为FINCA（Fibrosis, Neurodegeneration, and Cerebral Angiomatosis）的综合征近年来逐渐受到关注。这种疾病以神经发育迟缓、进行性神经退行性变、组织纤维化和反复感染为特征，给患儿家庭带来巨大负担。更令人担忧的是，目前对FINCA的发病机制了解有限，临床治疗仅能对症处理。这种困境的核心在于其致病基因NHLRC2的功能尚未阐明——尽管已知该基因编码的蛋白含有硫氧还蛋白样结构域（Trx-like domain）和NHL重复序列，但具体分子机制仍是个"黑箱"。为了破解这个难题，来自芬兰奥卢大学等机构的研究团队在《Bra

  来源：Brain, Behavior, & Immunity - Health

  时间：2025-05-23

• 正念干预的神经免疫机制：作用路径、个体差异与优化策略

  论文解读现代社会的快节奏生活让慢性压力成为公共卫生领域的隐形杀手。长期压力不仅会引发焦虑、抑郁等心理问题，还与心血管疾病、中风甚至神经退行性疾病密切相关。这种危害的生物学基础在于持续激活的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)和交感神经系统，导致炎症反应失控。虽然正念干预(Mindfulness-Based Interventions, MBIs)如正念减压疗法(MBSR)已被证明能有效缓解压力，但关于其作用机制、适用人群和最佳实施方案仍存在三大谜团：为何简单的"关注当下"训练能产生广泛效益？哪些人可能获益最多而哪些人反而会受伤？如何让这套方法更"接地气"？来自荷兰阿姆斯特丹大学的研究团队在《Br

  来源：Brain, Behavior, & Immunity - Health

  时间：2025-05-23

• 促炎蛋白S100A9与α-突触核蛋白异型液液相分离调控神经退行性病变的分子机制

  神经退行性疾病的发病机制一直是科学界亟待破解的难题，其中蛋白质异常聚集形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的共同病理特征。近年来，液液相分离（LLPS）作为生物大分子自组织的新范式，被发现与多种病理过程密切相关——当蛋白质或核酸在细胞内形成高浓度无膜凝聚体时，可能成为病理性聚集的"温床"。尤其值得注意的是，不同蛋白质间的"跨界"相互作用（即异型相分离）可能加速这一病理进程。在这一背景下，促炎蛋白S100A9与帕金森病关键蛋白α-突触核蛋白（α-syn）的"异常邂逅"引起了研究者高度关注：前者是炎症反应的重要介质，后者则是路易小体的主要成分，两者在患者脑部病灶中常共定位出现，暗示着潜在

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-05-23

• 小鼠CACNA1C同源基因过表达对行为及皮层神经网络的动态调控机制研究

  精神疾病已成为全球重大公共卫生挑战，其中电压门控钙通道CaV1.2的编码基因CACNA1C被全基因组关联研究（GWAS）反复证实与双相情感障碍、精神分裂症等多种精神疾病相关。尽管大量研究表明CACNA1C基因非编码区的单核苷酸多态性（SNP）可能通过调控基因表达参与疾病发生，但关于CaV1.2蛋白水平升高如何影响神经功能和行为表型，科学界仍缺乏直接证据。这一知识空白严重阻碍了针对钙通道异常的精神疾病精准治疗策略的开发。为回答这一关键问题，密歇根大学的研究团队在《Biological Psychiatry Global Open Science》发表了开创性研究。研究人员采用条件性基因过表达技术

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-05-23

• 终纹床核内前痛觉素表达神经元对逃避行为的信号传递作用

  在自然界中，生物体面对厌恶刺激时，如何快速启动唤醒反应并做出适应性行为，一直是神经科学领域的重要谜题。尤其是焦虑症等神经精神疾病患者，常表现出过度唤醒与回避行为的失调，但唤醒与动机行为之间的神经关联却长期模糊不清。终纹床核（bed nucleus of the stria terminalis, BNST）作为扩展杏仁核的关键区域，虽已知其在厌恶刺激响应中扮演重要角色，但其内部特定神经元群体如何编码行为信号仍不明确。基于此，美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究团队开展了相关研究，旨在揭示 BNST 内前痛觉素表达神经元（prepronociceptin-expressing neurons, P

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-05-23

• 内源性威胁的神经加工变化对日常回避行为的预测：错误处理机制在成人内化精神病理学中的前瞻性研究

  研究背景与意义日常生活中，人们常将错误视为"内源性威胁"——一种由内部产生却可能带来危害的刺激。这种威胁感知在焦虑症患者中尤为显著，表现为错误相关脑电成分（如ERN和Pe）的增强。既往研究表明，儿童期过强的错误处理能力可预测未来焦虑症状，但成人群体中错误加工如何影响内化精神病理学（如焦虑、抑郁）的发展仍不明确。更关键的是，与其他威胁反应类似，错误引发的回避行为可能是症状恶化的关键环节。这一科学盲点促使研究者探索：错误处理的动态变化是否及如何预测成人日常回避行为的演变？研究设计与方法美国研究团队对74名内化精神病理学患者（56名女性）开展为期一年的纵向研究。通过结构化临床访谈(SCID-5)确诊

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-05-23

• 靶向α疗法中[227Th]Th4+螯合剂的开发及其在神经内分泌肿瘤肽受体放射性核素治疗中的应用

  在癌症治疗领域，靶向α疗法(Targeted Alpha Therapy, TAT)因其高线性能量转移(LET)特性成为攻克晚期肿瘤的有力武器。其中钍-227(Thorium-227, 227Th)因其18.7天半衰期及α衰变链优势备受关注，但核心挑战在于缺乏能稳定结合Th4+的高效螯合剂。现有DOTA等配体在酸性微环境中易解离，且难以满足TAT所需的高摩尔活度(Am)要求。这一瓶颈严重制约了227Th在肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT)中的应用，特别是在神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumors, N

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-05-23

• 综述：GPCR通过cAMP纳米结构域的信号传导

  GPCR与cAMP的纳米级信号传导G蛋白偶联受体（GPCR）作为细胞表面最大的受体家族，通过调控3′-5′-环磷酸腺苷（cAMP）的合成介导多种生理过程。近年研究发现，cAMP并非均匀分布，而是被分隔成纳米级的功能域，其空间限制主要由磷酸二酯酶（PDE）降解和A-激酶锚定蛋白（AKAP）的脚手架作用决定。PDE与cAMP的时空调控PDE通过水解cAMP的3′磷酸键终止信号，其11个家族（如PDE4/7/8）具有亚细胞特异性定位。例如，PDE4D3与β2-肾上腺素受体（β2-AR）形成复合物，通过反馈调节局部cAMP浓度。在心脏肌细胞中，β1-AR和β2-AR分别招募PDE4D9和PDE4D5，

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-05-23

• "嘈杂数据"与"清洁数据"在动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后建模中的等效性研究

  在神经重症监护领域，动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者的预后评估始终面临临床异质性的挑战。尽管压力反射敏感性(BRS)已被证实与预后相关，但临床普遍使用的β受体阻滞剂和血管活性药物可能干扰自主神经功能评估，导致研究者常被迫剔除这类"噪声数据"。这种数据清洗虽提高了模型"清洁度"，却可能损失真实世界的复杂性——毕竟约37%的aSAH患者需要心血管药物干预。剑桥大学阿登布鲁克医院与弗罗茨瓦夫医科大学的研究团队在《Autonomic Neuroscience》发表的这项双中心研究，首次系统比较了"清洁数据"与包含药物干扰的"嘈杂数据"建模差异。研究采用回顾性队列设计，纳入108例连续aSAH患者

  来源：Autonomic Neuroscience

  时间：2025-05-23

• 综述：痴呆临床谱中的突触脆弱性与弹性

  突触脆弱性与弹性：痴呆临床谱中的关键角色突触作为神经元间信息传递的核心结构，其完整性对认知功能维持至关重要。在阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）和额颞叶痴呆（FTD）等神经退行性疾病中，突触丢失被视为认知衰退最直接的解剖学关联之一。然而，并非所有突触均同等受累 —— 部分突触表现出显著脆弱性，易受病理过程侵袭而退化，另一些则展现出弹性，在疾病进程中得以保留。突触脆弱性与弹性的特征及机制现有证据表明，突触的脆弱性与弹性是本质上不同的现象，与特定脑结构和 / 或功能特征相关。例如，脆弱突触可能在突触前或突触后结构中存在特定蛋白表达异常，如 β- 淀粉样蛋白（Aβ）沉积或 tau 蛋白过度磷

  来源：Nature Reviews Neurology

  时间：2025-05-23

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