单细胞核转录组揭示青少年抑郁猕猴伏隔核细胞特异性失调：星形胶质细胞与中棘神经元的关键作用

来自前沿神经科学领域的研究人员通过单细胞核RNA测序(snRNA-seq)技术，聚焦青少年抑郁猕猴模型，系统解析了伏隔核(NAc)中星形胶质细胞和中棘神经元(MSNs)的特异性转录组紊乱。研究发现抑郁状态下二酰基甘油激酶β(DGKB)表达下调而FK506结合蛋白5(FKBP5)显著上调，揭示了GABA能突触异常和D-谷氨酰胺代谢紊乱的关键作用，为开发靶向NAc环路的抗抑郁疗法提供了新视角。

　　

最新研究采用突破性的单细胞核RNA测序(snRNA-seq)技术，在表现出抑郁样行为的青少年猕猴模型中，首次绘制了伏隔核(NAc)的细胞类型特异性转录图谱。令人瞩目的是，抑郁个体中二酰基甘油激酶β(DGKB)在神经元和胶质细胞中普遍下调，而应激相关蛋白FKBP5在胶质细胞中异常高表达。

研究团队发现中棘神经元(MSNs)的GABA能突触功能受损，同时星形胶质细胞亚型中D-谷氨酰胺/谷氨酸代谢通路紊乱，这些变化与抑郁表型显著相关。更深入的分析揭示了星形胶质细胞与D1/D2型MSNs之间的细胞通讯异常，涉及骨形态发生蛋白6(BMP-6)和Erb-B2受体酪氨酸激酶4(ErbB4)等关键信号分子。

通过整合批量转录组和蛋白质组数据，结合qRT-PCR、蛋白质印迹和免疫荧光等多重验证手段，研究在慢性不可预测温和应激(CUMS)模型的大鼠和猕猴NAc组织中均证实了FKBP5的持续高表达。这些发现不仅阐明了不同脑细胞类型在青少年抑郁症中的特异性贡献，更为开发精准靶向NAc环路的新型抗抑郁策略提供了分子蓝图。