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Hepatology：肝癌核心激酶群及相应干预策略
近年来，基于“癌基因依赖”理念对病人进行激酶抑制剂个体化靶向治疗已在以非小细胞肺癌为代表的多种肿瘤中取得巨大成功。然而，这一靶向单一驱动性激酶的治疗模式在肝癌的临床实践中却遭遇了极大的挑战，其根源在于肝癌所特有的高度异质性及复杂的信号通路代偿机制。目前，尽管已有Sorafenib和Regorafenib两个激酶抑制剂用于治疗晚期肝癌患者，但临床疗效均欠佳（无明显敏感人群，仅延长2-3个月生存期）。近期陆续开展的众多靶向与肝癌密切相关激酶的临床试验（单一抑制或随机联合抑制）也均未能取得理想结果。为解决肝癌的合理靶向治疗这一难题，中国科学院上海药物研究所研究人员尝试从异质中发现共性，致力于寻找协同
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浙江大学教授Science发表首发性成果
斑马的黑白条纹、海螺的旋转螺纹、植物茎叶的回旋卷曲……大自然中这些规则重复的图案是怎么形成的，一直是个令人好奇的问题。早在60多年前，英国科学家图灵就预测：某些重复的自然斑图可能是由两种特定物质（分子、细胞等）相互反应或作用产生的。通过一个被他称为“反应-扩散”的过程，这两种组分将会自发地自组织成斑纹、条纹、环纹、螺旋或是斑驳的斑点等结构。后来的科学家证实了这个猜想，并将这类结构称为“图灵结构”。贝壳上的斑图（图片来源：Bishougai-HP/Science）图灵结构产生的示意图。左边是指在反应-扩散过程中两个反应物——活化剂和抑制剂的相互作用；右边是该过程中产生的两种典型图灵结构。最近，长
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郑州大学，清华大学合作，最新发表《Nature》文章
在今日公布的Nature杂志上，来自郑州大学第一附属医院，清华大学的研究人员发表了题为“Chromatin analysis in human early development reveals epigenetic transition during ZGA”的文章，首次揭示人类胚胎ZGA前存在广泛的染色质开放区域，并阐明其在胚胎发育过程的重编程模式，阐述了胚胎基因组转录激活对于开放染色质区域重编程的必要性。这项研究由郑州大学第一附属医院孙莹璞团队、清华大学颉伟团队和那洁团队合作完成，文章第一作者为郑州大学第一附属医院徐家伟、姚桂东博士，以及清华大学吴婧怡、刘伯峰、林自立和王培哲。以小鼠为模
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eLife意外新发现：细胞谱系自然转变的时空调控
2018年5月1日，北大-清华生命科学联合中心/北京大学生命科学学院宋艳研究组题为“Temporospatial induction of homeodomain gene cut dictates natural lineage reprogramming” (时空特异性诱导同源异型基因cut 表达控制细胞谱系自然重编程）的最新研究成果在线发表于国际知名学术期刊 《eLife》。该研究发现控制果蝇肠道干细胞向肾管干细胞谱系自然转变的开关分子，并揭示时间和空间信号通过调控这一开关分子基因的染色质成环 (enhancer-promoter looping) 得以耦合，实现细胞谱系自然转变的时空精
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哈尔滨医科大学最新研究发现在lncRNA调控心肌梗死的新机制
哈尔滨医科大学杨宝峰院士团队在lncRNA调控心肌梗死机制研方面取得重要进展，相关研究成果以“LncRNA ZFAS1 as a SERCA2a inhibitor to cause intracellular Ca2+ overload and contractile dysfunction in a mouse model of myocardial infarction”（lncRNA-ZFAS1作为SERCA2a的抑制剂引起心肌梗死后心肌细胞内钙超载和心脏收缩功能障碍）为题，于2018年2月24日在Circulation Research（《循环•研究》）上在线发表。哈尔滨
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mBio：调控HIV潜伏的重要宿主蛋白
5月1日，国际学术期刊mBio在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所王建华研究组的研究论文SUN2 modulates HIV-1 infection and latency through association with lamin A/C to maintain the repressive chromatin。该研究揭示了宿主蛋白SUN2与核纤层蛋白lamin A/C相互作用通过维持抑制性染色质特性调控HIV的潜伏。 潜伏的HIV不能被抗逆转录病毒药物清除，这是当前实现HIV/AIDS根治的主要难点。根治策略的发展亟待潜伏机制的深入研究。HIV启动子 LTR（长末端重复）驱动的前病
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Nature子刊报道SLFN蛋白家族被发现20年以来的第一个晶体结构
中山大学附属肿瘤医院，南方科技大学、德国马科斯•德尔布吕克分子医学中心等研究单位合作报道了 Schlafen（SLFN）蛋白家族被发现20年以来的第一个晶体结构，证实 SLFN 是一个新型的核酸内切酶家族，通过破坏蛋白翻译机器调控真核生物的翻译进程，能够有效控制 HIV 病毒的复制和包装。这一研究成果公布在Nature Communications杂志上，文章的通讯作者为中山大学高嵩研究员和谢伟研究员，第一作者为杨金玉和邓翔宇。这项研究还提出了对真核生物在应激状态下翻译调控机制的见解，并进一步阐明了 SLFN 家族可能的抗肿瘤机制，为 SLFN 的临床应用奠定了基础。细胞在受到外界
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段恩奎，张莹和周琪等人发表Nature子刊文章解析精子获得性遗传机制
来自中科院动物研究所，内华达大学里诺校区的研究人员发表了题为“Dnmt2 mediates intergenerational transmission of paternally acquired metabolic disorders through sperm small non-coding RNAs”的文章，揭示了RNA甲基转移酶Dnmt2在精子RNA介导的获得性代谢疾病跨代遗传中的重要作用。这一研究成果公布在4月25日的Nature Cell Biology杂志上。文章的通讯作者为中科院动物研究所段恩奎，张莹和周琪，以及内华达大学的Qi Chen。精子介导的获得性表型跨代遗传是近年
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Cell Res：人源TRPC6和TRPC3通道的冷冻电镜结构
生物通报道：TRP通道是一类在外周和中枢神经细胞分布很广泛的阳离子通道，但目前对于它们的表达调控机制仍不是很了解。近期来自北京大学-清华大学生命科学联合中心，迪哲医药有限公司等处的研究人员发表了题为“Structure of the receptor-activated human TRPC6 and TRPC3 ion channels”的文章，报道了人源TRPC6（3.8Å）和TRPC3（4.4Å）通道的冷冻电镜结构，揭示了TRPC通道组装模式，为进一步研究其工作机制提供了结构模型。这一研究成果公布在Cell Research杂志上，由北京大学分子医学所研究员陈雷研
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Cell：反馈性免疫自身识别可及时促进炎症消退
2018年4月26日，《细胞》杂志发表了中国工程院院士，南开大学校长，原中国医学科学院北京协和医学院院校长曹雪涛团队的研究论文，报道了该团队在天然免疫与炎症调控研究领域的新突破，提出了自我免疫识别可反馈性地及时触发消炎效应、阻止抗病毒天然免疫过度应答，进而维持机体自身稳定的新机制、新观点。免疫的根本功能是识别“非我”病原体入侵而激活天然免疫应答，保护“自我”机体，维持自身稳定。一旦感染得以控制，天然免疫应答需及时终止，不然会造成机体自身炎症损伤，因此，抗感染天然免疫如何高效、适度应答以及适时终止一直是免疫学研究中的基本科学问题。在国家自然科学基金基础科学中心项目（项目编号81788101）、中
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曹雪涛研究组4月最新Cell文章：lncRNA与免疫的新关联
来自中国医学科学院/北京协会医学院等处的研究人员发表了题为“Self-Recognition of an Inducible Host lncRNA by RIG-I Feedback Restricts Innate Immune Response”的文章，受中国传统哲理启发，发现了多个新的长链非编码RNA（lnc-RNA），其中一个称为lnc-Lsm3b的全新RNA能够抑制RIG-I的活性，在免疫应答晚期发挥负反馈调节作用。这有助于阐明人体lncRNA与免疫系统之间的关联。这一研究成果公布在4月26日Cell杂志上。文章通讯作者为曹雪涛院士，曹雪涛院士现任中国医学科学院院长，北京协和医学院
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清华大学王宏伟研究组Cell发表首发性成果
RNA干扰（RNAi, RNA interference）是敲低一个基因表达的最为常用的一种手段。内源性引起RNA干扰的小RNA主要是微小RNA （miRNA）。 到目前为止，人体内已经发现多达1800种微小RNA，越来越多的文献报道认为很多肿瘤的发生发展、转移等行为与微小RNA的异常表达密切相关。清华大学生命学院、清华-北大生命科学联合中心、北京市结构生物学高精尖创新中心王宏伟教授研究组首次报道了与微小RNA成熟密切相关的人源核酸内切酶Dicer蛋白的全长高分辨率结构，同时还报道了人源核酸内切酶Dicer蛋白结合一种小RNA前体pre-let-7底物的两种不同结构状态。这一研究成果公布在4月
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浙江理工大学陈海敏组：药用植物丹参种子的核心微生物群
种子生产是植物生命史上最重要的阶段之一。种子拥有高度多样性的微生物类群，被称为种子相关微生物群，它是与种子相关的内生或附生微生物群落。种子微生物可以允许跨世代的垂直传播，并且对植物生态，健康和生产力有深远影响。核心微生物组的概念首先为人类微生物组建立，并进一步扩展到其他宿主相关的微生物组如植物等。几种模式植物，如拟南芥，玉米，水稻，大麦和大豆已经实现了植物核心微生物组的组成和功能分析。人类微生物组学研究表明，人类微生物群落的联合对宿主代谢产生巨大影响，但很少有研究分析植物微生物对宿主代谢的影响。现有的植物微生物组研究集中在根际和叶周微生物群落，而对种子微生物组的理解仍然有限。丹参是重要的药用植
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香港大学成功研发预防和清除艾滋病病毒新药物
新华社香港4月26日电 香港大学26日宣布，该校研究团队研制出一种新型抗体药物，能保护细胞不被艾滋病病毒感染和清除艾滋病病毒，并在小鼠身上成功进行实验。港大医学院微生物学系艾滋病研究所领导的研究团队，利用基因工程技术，研制出一种新型的抗体药物“串联双价广谱中和抗体”（BiIA-SG），可有效抑制所有测试过的艾滋病病毒株，并促进清除小鼠体内的潜伏感染细胞。港大研究团队指出，BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白，能有策略地伏击艾滋病病毒，保护细胞不被感染。另外，基因导入的BiIA-SG可以在小鼠体内持续发挥功效，并且清除已被艾滋病病毒感染的细胞。因此，这项研究为BiIA-SG作为一种新型
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Immunity发现锰离子是细胞内的天然免疫激活剂和警报素
国际免疫学著名学术期刊《Immunity》发表了北大-清华生命科学联合中心、北京大学生命科学学院蒋争凡研究组在天然免疫领域的最新研究成果——Manganese Increases the Sensitivity of the cGAS-STING Pathway for Double-stranded DNA and Is Required for the Host Defense against DNA Viruses。天然免疫是宿主抵抗病原微生物入侵的第一道防线。在抗病毒天然免疫反应中，机体通过cGAS-STING信号通路感受DNA病毒的入侵，继而激活转录因子IRF3/7和NF-κB，产生
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北大学者Nature子刊通过冷冻电镜解析
人源26S蛋白酶体全酶亚稳简并态高分辨结构
北京大学物理学院/定量生物学中心/生命联合中心欧阳颀院士课题组、毛有东课题组与其合作者利用冷冻电子显微镜技术解析了人源蛋白酶体26S全酶的三个亚稳简并态高分辨结构，在同一样品中得到了蛋白酶体核心颗粒（Core Particle，简称CP）底物转运通道的关闭和开放两种状态的近原子分辨的三维动态结构。该研究工作首次观察到26S马达模块的底物转运通道在CP开放条件下的自发构象涨落现象，为蛋白酶体CP门控开关活化机理和调控颗粒亚复合体（Regulatory Particle）底物转运通道的动力学机制提供了重要的结构基础。该研究工作以“Structural mechanism of nucleotide
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水稻所胡培松和魏祥进组：水稻叶绿体热胁迫下生物合成必需蛋白质的研究
叶绿体是高等植物中特定的细胞器，负责光合作用和其他重要的代谢途径。作为半自主的细胞器，每个叶绿体含有〜100-250个基因，编码与光合作用或质体基因转录相关的蛋白。被子植物中的质体基因主要由两种类型的RNA聚合酶转录：核编码的RNA聚合酶（NEP）和质体编码的RNA聚合酶（PEP）。NEP主要负责质体管家基因的精确转录，包括PEP核心亚基和参与基础质体功能的基因。PEP驱动叶绿体所必需的光合基因转录，并且负责成熟叶绿体中超过80％的原生质体转录物。PEP复合体由四个质体编码的核心亚基（rpoA，rpoB，rpoC1和rpoC2）和几种核编码的蛋白质如σ因子和聚合酶相关蛋白（PAP
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安徽农业大学、华大基因PNAS破解中国种茶树全基因组密码
安徽农业大学茶树生物学与资源利用国家重点实验室（安徽省实验室）宛晓春教授研究团队，联合深圳华大基因和中国科学院国家基因研究中心（上海）等相关研究团队，破解了世界上分布最广的中国种茶树的全基因组信息，相关成果以“基于全基因组测序探究中国种茶树基因组和品质相关基因的进化机制”为题，于4月21日在线发表于《美国科学院院刊》。该成果的发表，标志着我国茶树生物学基础研究取得重大突破。世界主栽茶树分属两个变种: 中国种和阿萨姆种，前者叶小，分布广泛，适制绿茶等六大茶类；后者叶大，主要分布在热带和冬季温暖的亚热带地区，适制红茶和普洱茶。研究团队以国家级茶树品种舒茶早（中国种）为材料，用二代和三代测序技术对其
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同济大学独家发表Nature Cell Biology文章：
首次发现胚胎发育异染色质修饰的重编程过程
来自同济大学生命科学与技术学院的研究人员发表了题为“Reprogramming of H3K9me3-dependent heterochromatin during mammalian embryo development”的文章，首次在全基因组水平上揭示了小鼠植入前及植入后胚胎发育过程中异染色质修饰H3K9me3的重编程过程，并阐释了异染色质修饰H3K9me3对于植入前胚胎中逆转座子(Retro-transposons)沉默起到的重要作用。这一研究成果公布在4月23日的Nature Cell Biology杂志上，文章的通讯作者为同济大学高绍荣教授、张勇教授及高亚威副教授，一作为王晨飞，刘
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Oncogene：Hedgehog信号通路抑制关键机制
Hedgehog（Hh）信号通路调控细胞的增殖、分化和组织形成等过程，在胚胎发育中起着关键性的作用。在成体组织中，Hh信号通路的活化对干细胞调控、组织损伤修复、肿瘤的发生等方面也有着重要的功能。GLI1作为Hh信号通路的转录因子及靶基因，其异常地活化会导致许多常见肿瘤的发生，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。因此找到调控GLI1乃至整条信号通路的关键蛋白对相关肿瘤的临床治疗具有十分重要的理论指导意义。在一项最新研究中，研究人员找到了FGF分子抑制Hedgehog信号通路中的关键性蛋白激酶MEKK2和MEKK3，并进一步阐释了抑制机理。这一研究成果公布在Oncogene杂志上。此前有研究表明在神经元前体
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