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布比卡因通过TRPM2/HSP70/TLR4/NF-κB通路加重甘油诱导的急性肾损伤大鼠心脏组织损伤的机制研究
Highlight【研究亮点】本实验首次揭示局部麻醉药布比卡因在急性肾损伤(AKI)状态下对心脏组织的协同损伤机制,通过多维度评估心肾组织生物标志物(KIM-1/Troponin T/CK-MB)及分子通路(TRPM2/HSP70/TLR4/NF-κB),为临床麻醉用药安全提供新证据。INTRODUCTION【引言】急性肾损伤(AKI)是导致多器官功能障碍的重要临床综合征。当肾脏滤过功能急性丧失时,蓄积的尿毒症毒素(如肌酐Cr和尿素氮BUN)可引发远程器官损伤。值得注意的是,临床常用麻醉剂布比卡因因其潜在的细胞毒性,可能通过激活氧化应激和炎症通路(如TRPM2阳离子通道和TLR4/NF-κB信
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-09-07
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Toll样受体5通过电荷依赖性膜定位机制实现选择性质膜滞留的分子机制研究
在人体抵御病原体的第一道防线中,Toll样受体(TLRs)如同精密的分子哨兵,通过识别病原体保守成分来启动免疫应答。然而这些受体如何在正确的位置"站岗"却是个复杂的问题——核酸感知型TLRs(如TLR9)必须藏身内体溶酶体避免误伤自身DNA,而识别细菌鞭毛蛋白的TLR5却需要稳定驻守细胞表面。这种精确定位的背后机制长期困扰着科学家,尤其令人费解的是:为何同样依赖转运蛋白UNC93B1,不同TLRs却走向截然不同的归宿?韩国忠南国立大学的Ji-Won Huh团队在《Molecules and Cells》发表的这项研究,如同解开了一道分子定位密码。他们发现TLR5的羧基端暗藏玄机——一段富含赖氨
来源:Molecules and Cells
时间:2025-09-07
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MAP30通过调控EGR1/DUSP1轴抑制膀胱癌增殖与转移的机制研究
HighlightMAP30通过EGR1-DUSP1信号轴抑制膀胱癌进展的创新发现Abstract30 kDa苦瓜抗HIV蛋白(MAP30)的抗肿瘤作用虽已被证实,但其对肿瘤发展和转移的作用机制尚未阐明。本研究深入探索了MAP30在膀胱癌(BC)中的分子机制,发现MAP30能显著抑制BC细胞体外增殖、迁移、侵袭和血管生成能力,以及体内肿瘤转移潜能。关键机制在于MAP30通过上调早期生长反应因子1(EGR1)表达,进而转录激活双特异性磷酸酶1(DUSP1)。EGR1和DUSP1在BC组织中低表达且与疾病进展相关,DUSP1被证实是EGR1的直接转录靶点。敲低EGR1会通过MAPK通路促进BC细胞
来源:Molecular Immunology
时间:2025-09-07
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甲基-2,4-二羟基苯甲酸酯通过多靶点转录重编程抑制香蕉枯萎病菌并激活卡文迪什香蕉防御通路的机制研究
亮点甲基-2,4-二羟基苯甲酸酯(MDHB)展现出对抗香蕉枯萎病菌(Foc)的独特多靶点机制,通过转录组学首次揭示其同时破坏病原体膜结构、能量代谢和抗氧化系统,并激活宿主植物免疫防御网络。讨论MDHB处理引发Foc转录组全面重编程,173个差异表达基因(DEGs)中,47个膜相关基因异常表达导致膜稳定性崩溃。能量工厂被精准打击——ATP结合蛋白和质子泵ATP酶集体罢工,而超氧化物歧化酶(SOD2)的失灵让真菌细胞陷入氧化风暴。更有趣的是,核糖体蛋白和延伸因子等翻译机器停摆,ABC转运体(STE6)和糖基化相关基因(SRD5A3/RFT1)也遭重创。香蕉植株则趁机发动免疫总攻,WRKY转录因子(
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-07
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急性感染期间脾脏磷脂与鞘脂的分子图谱比较研究及其在感染免疫中的调控机制
HighlightPRRSV感染猪的脾脏组织病理学显示典型病变:出血、水肿、炎性灶、淋巴细胞溶解及红髓扩张(图1),而对照组脾脏结构正常。DiscussionPRRSV主要在巨噬细胞中复制,导致脾脏红髓(RP)CD163+巨噬细胞浸润和免疫抑制性鞘脂积累。研究发现16:0 20:5 PC和18:1 LPC等脂质可能通过调控膜融合和炎症信号(如Ca2+通路)参与病毒入侵。PEDV感染则特异性升高16:0 20:4 PI等磷脂,提示内质网(ER)应激反应激活。ASFV感染组中O-酰化PC(如O-16:0 20:4 PC)的异常表达,可能与病毒逃逸宿主免疫监视相关。Conclusion本研究通过非靶
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-07
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铁转运蛋白FeoB调控维氏气单胞菌运动性、生物膜形成及毒力的机制研究
Highlight讨论在低氧条件下,铁主要以亚铁(Fe2+)形式存在。适当的转运系统(如Feo系统)对细菌毒力至关重要——多项研究表明,革兰氏阴性/阳性病原体中feo基因的缺失或突变会显著削弱其致病性。基于此,我们推测feoB基因在维氏气单胞菌中可能发挥类似作用。本研究中,ΔfeoB表现出铁限制条件下的生长缺陷、鞭毛合成减少及运动能力下降,这些表型与铁依赖性毒力调控网络密切相关。结论我们成功构建了稳定的feoB缺失株及其回补株。feoB缺失不仅影响细菌在缺铁环境中的生长,还通过破坏鞭毛形成和运动能力显著减弱毒力。这些结果揭示了feoB超越铁转运功能的广泛调控角色,靶向Feo系统或将成为削弱细菌
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-07
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综述:表达鸡毒支原体TM1蛋白的重组酿酒酵母口服免疫可诱导特异性抗体产生和免疫保护作用
免疫原性预测与TM1蛋白分析生物信息学分析显示,MG Rlow株的TM1蛋白(Uniprot Q7NBE2)具有3个N-糖基化位点(90/194/239)和32个磷酸化位点。TMHMM-2.0预测其含有4个跨膜结构域,ABCpred和BepiPred工具共同鉴定出6个线性B细胞表位,其中251KQKEKQK257区域抗原性最强。SOPMA软件显示该蛋白含43.21%α-螺旋,符合膜蛋白典型特征。重组酵母构建与免疫评估采用α-凝集素表面展示系统构建EBY100/pYD1-TM1工程菌,Western blot验证TM1蛋白成功表达。口服免疫试验显示,实验组血清IgG水平较对照组提高3.2倍(P<
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-07
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杜氏利什曼原虫通过调控宿主miR-15a-5p/sphingolipid通路实现免疫逃逸的机制研究
Highlight杜氏利什曼原虫(L. donovani)作为专性细胞内寄生原虫,通过精妙调控宿主巨噬细胞的鞘脂(Sphingolipid)生物合成通路实现免疫逃逸。本研究发现该病原体特异性下调宿主hsa-miR-15a-5p,解除其对关键基因SPTLC1(Serine Palmitoyltransferase Long Chain Base Subunit 1)的抑制作用,进而重塑鞘脂代谢网络。通过双荧光素酶报告基因实验证实SPTLC1是miR-15a-5p的直接靶标,人工合成miRNA模拟物可显著抑制寄生虫负荷并激活促炎细胞因子风暴。这一发现为理解病原体劫持宿主表观调控机制提供了全新视角。
来源:Microbial Pathogenesis
时间:2025-09-07
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间歇性温和冷刺激通过调控Nrf2/Keap1/AREs和AMPK/PGC-1α信号通路改善肉鸡胸肌低温损伤
Highlight低温环境是影响畜牧业发展的重要因素,可能引发冷应激反应。然而,鸟类等恒温动物通过反复接触寒冷环境可增强抗寒能力。Introduction:低温环境是影响畜牧业生产发展的关键因素之一(Uyanga等,2023)。当机体处于低温环境时,极易引发冷应激反应,进而影响机体能量代谢、神经发育和免疫功能等。但鸟类和哺乳动物等恒温动物通过反复暴露于寒冷环境,可增强机体对冷应激的抵抗能力。Experimental animals and design:本研究选用48只1日龄健康雄性肉鸡,随机分为3组:对照组(CC)和两个间歇性冷刺激组(C3和C9),每组16只。温度设计方案如图1所示(Liu
来源:Journal of Thermal Biology
时间:2025-09-07
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间歇性禁食对雄性Wistar大鼠唾液腺功能与结构的保护作用及氧化应激诱导机制研究
Highlight间歇性禁食(IF)作为一种新型饮食策略,通过交替进食与禁食周期(本研究采用24小时隔日禁食模式),在体重管理和代谢调控领域展现出独特优势。本研究首次系统揭示了IF对唾液腺 redox平衡 的双向调控机制。INTRODUCTION间歇性禁食(IF)因其在肥胖管理中的显著效果而风靡全球,其代谢干预窗口通常为12-24小时。除减重作用外,IF对心血管和代谢疾病的改善潜力日益受到关注,但其对外分泌腺体(如唾液腺)氧化还原稳态的影响仍是未解之谜。Animals实验选用20只12周龄雄性Wistar大鼠,随机分为自由进食组(AL)和隔日禁食组(IF)。所有操作遵循巴西CONCEA动物实验
来源:The Journal of Nutritional Biochemistry
时间:2025-09-07
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白藜芦醇与紫檀芪的脂溶性、细胞膜渗透性及胞内抗氧化能力比较研究
HighlightRES与PTS的脂溶性测定采用摇瓶法测定白藜芦醇(RES)和紫檀芪(PTS)的辛醇/水分配系数(logD),结果显示PTS的脂溶性显著高于RES。这种差异主要源于PTS分子中两个甲氧基(-OCH3)对羟基(-OH)的取代,使其疏水性增强。分子动力学模拟预测膜渗透性通过分子动力学(MD)模拟结合平均力势(PMF)方法,预测PTS穿越细胞膜的能量势垒低于RES。模拟动画生动显示,PTS能更快速穿透磷脂双分子层,这与其实验测得的更高logD值高度吻合。荧光标记验证胞内积累使用花菁2(CY2)标记的CY2-RES和CY2-PTS处理IPEC-J2细胞和猪原代肌管,荧光显微镜下可见CY
来源:The Journal of Nutritional Biochemistry
时间:2025-09-07
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植物固醇α-亚麻酸酯通过激活Nrf2信号通路抑制铁死亡改善代谢相关脂肪肝的研究
Highlight铁死亡在代谢相关脂肪肝(MAFLD)中的作用日益受到关注。本研究首次证实植物固醇α-亚麻酸酯(PS-ALA)通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,显著抑制肝细胞铁死亡。Results1.PS-ALA改善高脂饮食小鼠肝铁超载:在HFD喂养小鼠和油酸/erastin诱导的HepG2细胞中,PS-ALA显著降低活性氧(ROS)和脂质过氧化物(MDA/4-HNE)水平(p<0.05)。流式细胞术显示PI阳性细胞减少,同时铁死亡标志物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达上调。2.分子机制解析:PS-ALA促进Nrf2核转位,诱导血红素加氧酶-1(HO-
来源:The Journal of Nutritional Biochemistry
时间:2025-09-07
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基于机器学习的天然RORγt抑制剂发现:虚拟筛选与体内验证揭示黄连碱的抗银屑病潜力
在免疫调节领域,Th17细胞及其特征性细胞因子IL-17已被证实是多种自身免疫疾病的核心驱动因素。作为调控Th17分化的"主开关"转录因子,视黄酸相关孤儿受体γt(Retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t, RORγt)成为治疗银屑病、类风湿性关节炎等疾病的重要靶点。然而现有RORγt抑制剂如乌索酸和地高辛存在选择性差、毒副作用大等问题,且天然产物(Natural products, NPs)庞大的化学空间使得传统筛选方法效率低下。针对这些挑战,Bionsight公司的Hojin Yoo团队在《Journal of Advan
来源:Journal of Advanced Research
时间:2025-09-07
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猪源红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix piscisicarius)的致病潜力及对巴西猪病监测的启示
引言红斑丹毒丝菌属(Erysipelothrix)包含11个物种,其中猪丹毒丝菌(E. rhusiopathiae)是猪丹毒的主要病原。近年新发现的鱼源红斑丹毒丝菌(E. piscisicarius)原发于水产动物,但2022年巴西某接种E. rhusiopathiae疫苗的猪场爆发类丹毒疫情,经全基因组测序(WGS)和平均核苷酸同源性(ANI≥99.1%)鉴定为该菌株,提示潜在跨宿主传播风险。材料与方法实验设计:26头70日龄SPF猪分为高剂量组(HD,1010 CFU)、低剂量组(LD,108 CFU)和对照组(CONT),经皮内接种巴西分离株。监测14天内临床表现、血液学参数、急性期蛋白
来源:Transboundary and Emerging Diseases
时间:2025-09-07
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黄连素通过调控肠道菌群及屏障功能拮抗镉诱导的胰腺损伤机制研究
镉(Cadmium, Cad)作为全球性重金属污染物,其健康危害备受关注。研究表明,化学暴露引发的肠道菌群失调在胰腺疾病发生中起关键作用。科研团队采用Wistar大鼠模型开展了两阶段实验:第一阶段通过8周4 mg/kg Cad灌胃建立胰腺损伤模型,同时设置200 mg/kg黄连素(berberine, BBR)治疗组;第二阶段将实验一组粪便菌群移植至健康大鼠,每周1次持续8周。通过检测血清淀粉酶、脂肪酶水平,结合胰腺组织TGF-β和BAX免疫组化分析,证实Cad可破坏肠道黏膜屏障,引发胰腺炎症和细胞凋亡。16S rRNA测序显示Cad暴露导致厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacte
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-09-07
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牛精子中磷脂酰丝氨酸易位、胆固醇空间分布与顶体反应:鉴别真实获能与冷冻损伤的可靠标志物
Highlight本研究揭示了牛精子冷冻保存过程中"假获能"现象的核心机制:冷冻损伤(cryoinjury)会引发与真实获能(CAP)相似的膜脂质紊乱,但二者在分子时序和功能结局上存在本质差异。Results• 运动特征:获能组精子曲线运动速度(VCL)显著降低而直线性(STR)升高,冷冻组则出现普遍的运动能力衰减• 膜脂质动态:真实获能引发PS外翻和胆固醇外流,而冷冻组主要表现为膜无序化(磷脂紊乱度↑300%)和脂质过氧化• 顶体反应(AR):冷冻组AR发生率与PS易位呈强相关(r=0.82),但缺乏获能特异的胆固醇空间重分布模式• 线粒体功能:冷冻损伤导致线粒体膜电位(ΔΨm)崩溃,而获能
来源:Cryobiology
时间:2025-09-07
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油茶CoWRKY53通过调控CoPHO1;H3基因增强低磷胁迫耐受性的分子机制研究
磷是植物生长发育不可或缺的营养元素,但在酸性土壤中,99%的磷以难溶性形式存在,严重制约油茶等经济作物的产量和品质。传统磷肥施用不仅成本高昂,还会导致土壤退化。面对这一全球性农业难题,植物进化出复杂的低磷响应机制,其中WRKY转录因子家族和磷转运蛋白(PHT/PHO)的调控网络尤为关键。然而,关于木本植物在酸性土壤低磷环境中的适应机制,特别是WRKY53的具体功能仍属空白。中国林业科学研究院亚热带林业研究所的Chen Juanjuan团队在《Horticultural Plant Journal》发表研究,首次从油茶中克隆出CoWRKY53基因,发现其通过直接激活CoPHO1;H3表达,显著提
来源:Horticultural Plant Journal
时间:2025-09-07
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PomiR164靶向PoLBD25调控牡丹早花分子机制研究
牡丹作为"花中之王",其短暂而集中的花期严重制约了观赏价值和经济收益。传统育种手段难以精准调控开花时间,而分子机制研究的滞后更使得花期改良步履维艰。在这项发表于《Horticultural Plant Journal》的研究中,河南科技大学侯小改团队揭开了牡丹花期调控的神秘面纱——他们发现微小RNA分子PomiR164如同精准的分子剪刀,通过剪切关键转录因子PoLBD25的mRNA,成功实现了对牡丹花期的精准调控。研究团队首先通过小RNA测序锁定PomiR164为候选调控因子,利用双荧光素酶报告系统验证其与靶基因PoLBD25的互作关系。通过构建35S启动子驱动的过表达载体,结合病毒诱导的基因
来源:Horticultural Plant Journal
时间:2025-09-07
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西北地区夏玉米蒸散发组分调控机制与模型性能评估
Highlight本研究在西北典型夏玉米农田建立EC-茎流-蒸渗仪协同观测系统,首次实现ETc act及其组分Tact/Eact的全生育期动态解析。发现LAI=3 m2·m−2是蒸散发分配的关键阈值:低于此值时LAI每增加1单位可使Tact提升23%,而高于此值后冠层遮荫效应使Eact降至不足1.5 mm·d−1。净辐射(Rn)被证实为驱动ETc act变异的核心气象因子。能量平衡与环境因子图2展示了2022-2024年生育期内EC系统测量的Rn−G与H+LE日尺度线性关系。2023年能量闭合度最佳(R2=0.89,斜率0.89),而2022年土壤湿度最高时Tact/ETc act达0.71,
来源:European Journal of Agronomy
时间:2025-09-07
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玉米对复合低温与干旱胁迫的动态响应机制及区域脆弱性评估
Highlight复合胁迫的生理机制玉米对低温-干旱复合胁迫展现出独特响应模式(图5)。通过分位数聚类将胁迫强度划分为四类:第1类(低于第一四分位数)为轻度胁迫,第2类(第一四分位数至中位数间)为中度胁迫,第3类(中位数至第三四分位数)为显著胁迫,第4类(高于第三四分位数)为极端胁迫。CERES-Maize模型参数校准与验证 气候带3,其中气候带2的R20.6)、RMSE最低、D指数最优。Conclusion本研究开创性地将过程模型(CERES-Maize)与藤Copula统计方法结合,动态量化了玉米对复合胁迫的响应特征,突破了传统单一胁迫评估局限。成功识别了不同生育阶段(SG/HG/FG)的
来源:European Journal of Agronomy
时间:2025-09-07