布比卡因通过TRPM2/HSP70/TLR4/NF-κB通路加重甘油诱导的急性肾损伤大鼠心脏组织损伤的机制研究

本研究通过建立甘油诱导的急性肾损伤（AKI）大鼠模型，探讨布比卡因（Bupivacaine）对心肾组织的双重毒性作用。结果显示布比卡因不仅加剧AKI大鼠的肾功能恶化（BUN、Cr升高），更通过激活TRPM2/HSP70/TLR4/NF-κB/TNF-α通路显著加重心肌损伤（CK-MB、Troponin T↑），提示临床使用需警惕其心肾毒性机制。

　　

Highlight

【研究亮点】

本实验首次揭示局部麻醉药布比卡因在急性肾损伤（AKI）状态下对心脏组织的协同损伤机制，通过多维度评估心肾组织生物标志物（KIM-1/Troponin T/CK-MB）及分子通路（TRPM2/HSP70/TLR4/NF-κB），为临床麻醉用药安全提供新证据。

INTRODUCTION

【引言】

急性肾损伤（AKI）是导致多器官功能障碍的重要临床综合征。当肾脏滤过功能急性丧失时，蓄积的尿毒症毒素（如肌酐Cr和尿素氮BUN）可引发远程器官损伤。值得注意的是，临床常用麻醉剂布比卡因因其潜在的细胞毒性，可能通过激活氧化应激和炎症通路（如TRPM2阳离子通道和TLR4/NF-κB信号轴）加剧这一过程。

RESULTS

【结果】

• 肾功能指标：AKI+L组血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平较单纯AKI组显著升高（p<0.05），且肾损伤分子1（KIM-1）免疫反应性增强3.2倍

• 心脏损伤标志：布比卡处理使AKI大鼠心肌肌钙蛋白T（Troponin T）和肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）分别提升217%和184%（vs AKI组）

• 分子机制：心脏组织TRPM2通道表达量增加5.8倍，伴随TLR4/NF-κB通路过度激活和TNF-α水平升高（p<0.01）

CONCLUSION

【结论】

本研究证实布比卡因通过"双刃剑"效应——既加重肾功能恶化，又通过TRPM2介导的氧化应激和TLR4/NF-κB驱动的炎症风暴导致心肌损伤。这提示临床AKI患者使用该麻醉药时，需严格监测心肾功能并评估替代方案。