MAP30通过调控EGR1/DUSP1轴抑制膀胱癌增殖与转移的机制研究

本研究揭示了苦瓜抗HIV蛋白MAP30通过上调早期生长反应因子1（EGR1）表达，促进双特异性磷酸酶1（DUSP1）转录激活，进而抑制膀胱癌（BC）细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成的作用机制。实验证实EGR1/DUSP1轴通过MAPK信号通路调控肿瘤进程，为BC靶向治疗提供新策略。

　　

Highlight

MAP30通过EGR1-DUSP1信号轴抑制膀胱癌进展的创新发现

Abstract

30 kDa苦瓜抗HIV蛋白（MAP30）的抗肿瘤作用虽已被证实，但其对肿瘤发展和转移的作用机制尚未阐明。本研究深入探索了MAP30在膀胱癌（BC）中的分子机制，发现MAP30能显著抑制BC细胞体外增殖、迁移、侵袭和血管生成能力，以及体内肿瘤转移潜能。关键机制在于MAP30通过上调早期生长反应因子1（EGR1）表达，进而转录激活双特异性磷酸酶1（DUSP1）。EGR1和DUSP1在BC组织中低表达且与疾病进展相关，DUSP1被证实是EGR1的直接转录靶点。敲低EGR1会通过MAPK通路促进BC细胞恶性行为，而过表达DUSP1可逆转该效应。本研究首次系统阐释了MAP30通过调控EGR1-DUSP1轴抑制BC进程的分子机制。

Introduction

膀胱癌（BC）是全球高发恶性肿瘤，2020年美国新增8.14万病例，中国2015年统计显示年新增约8.05万例（Chen等, 2016; Sung等, 2021）。尽管现有手术和放化疗手段进步，但BC五年转移率仍高达30-45%，亟需探索其发生发展的生物学基础。

源自苦瓜的MAP30蛋白具有广谱抗肿瘤活性，前期研究显示其能通过caspase-3和AKT通路抑制BC（Hlin等, 2016; Shi等, 2020），但对其转录调控机制及转移/血管生成作用知之甚少。EGR1作为多效转录因子，在不同癌症中呈现促癌或抑癌的双重角色（B. Wang等, 2021），但在BC中的功能尚未明确。

本研究首次揭示：

1. 1.

   MAP30显著抑制BC细胞迁移/增殖/血管生成

2. 2.

   通过转录组测序鉴定出关键靶点EGR1

3. 3.

   发现DUSP1是BC中受EGR1调控的核心效应分子

4. 4.

   阐明EGR1-DUSP1-MAPK轴的作用机制

Section snippets

临床样本

30对BC/正常组织样本经苏州大学附属第三医院伦理委员会批准（批号(2024)科第196号），冻存于-80°C。

MAP30抑制BC细胞恶性行为

MAP30处理显著抑制T24/5637细胞增殖（IC₅₀分别为391.6/318.2 μg/ml），EdU和克隆形成实验证实其抑癌作用（图1C-D）。

Discussion

本研究创新性发现：

• MAP30通过EGR1-DUSP1轴发挥多维度抗肿瘤效应

• 首次建立EGR1与DUSP1在BC中的调控关系

• 为BC靶向治疗提供新分子靶点

Conclusion

MAP30-EGR1-DUSP1-MAPK通路的发现为BC治疗提供了全新干预策略，具有重要转化医学价值。