• 二碘氧嗪（Ditrioxzin）与2-脱氧-D-葡萄糖（2-deoxy-D-glucose）协同作用，通过同时靶向过氧化物还原酶3（peroxiredoxin 3）和糖酵解过程，诱导胃癌细胞发生氧化还原依赖性的代谢危机

  孙楠|潘露露|史晓静|刘颖|范晓霞|刘世琳|马永成华中农业大学食品科学与技术学院，中国武汉430070摘要新兴证据表明，同时抑制糖酵解和线粒体功能是一种有效的抗癌策略。在这里，我们报告了一种合成的ent-香叶烷二萜类化合物Ditrioxzin（DTO），它通过靶向过氧化物还原酶3（Prx3）选择性地破坏线粒体氧化还原平衡，导致过氧化氢（H₂O₂）积累，从而降低线粒体膜电位（MMP）并损害胃癌细胞中的氧化磷酸化（OXPHOS）。DTO与糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）联合使用，通过双重代谢阻断作用耗尽ATP。体外研究表明，DTO对胃癌细胞具有选择性细胞毒性（IC₅₀为3.82–6.1

  来源：Toxicology and Applied Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 摘要23：乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌的药物基因组学：细胞色素P450变异及其对非洲人群化疗的影响 免费

  摘要 目的：预计到2040年，非洲将承受全球最高的癌症负担。化疗仍是主要的治疗手段，但由于基因突变（尤其是在编码细胞色素P450（CYP）酶的基因中），患者的反应存在显著差异。本研究调查了CYP基因变异在非洲三种常见癌症中的流行情况及其对化疗药物代谢的影响，并比较了非洲和欧洲人群之间的差异，从而强调了导致这些差异的药物基因组学因素。方法：从药物基因组学知识库（PharmGKB，www.pharmgkb.org）中识

  来源：Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention

  时间：2025-12-04

• 摘要13：危地马拉30岁以下患者原发性卵巢癌的回顾性比较队列研究 免费

  摘要 目的： 2020年，卵巢癌是全球女性中第八大常见癌症，也是导致女性死亡的最致命癌症之一。这主要是由于缺乏有效的早期检测方法来识别卵巢癌。虽然卵巢癌与乳腺癌和卵巢癌的家族史有关，但若在疾病早期发现，患者的生存率会显著提高。因此，本研究的目的是评估30岁及以下年轻患者原发性卵巢癌的临床病理特征。

  来源：Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention

  时间：2025-12-04

• 摘要1：中低收入国家胰腺癌患者的临床病理特征：一项单中心研究 免费

  摘要 目的：胰腺癌在中低收入国家（LMICs）仍然是一个重大的公共卫生问题，其特点是诊断时已处于晚期，且患者难以获得专业医疗服务，从而导致治疗效果不佳。本研究旨在描述在中低收入国家的一家三级医疗机构中诊断出的胰腺腺癌患者的临床病理特征，重点关注关键的临床表现、诊断模式和治疗方式。方法：在斯里兰卡的一家三级医疗机构对2018年至2023年间诊断出的308名胰腺癌患者进行了回顾性研究。通过连续抽样方法从临床数据库中提取了患者的 dem

  来源：Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention

  时间：2025-12-04

• I型Alexander疾病亚型中GFAP变异体的基因型-表型相关性

  Alexander病（AxD）是一种由GFAP基因突变引发的罕见神经退行性疾病，其临床表型存在显著异质性。本研究聚焦于I型AxD的亚型分类，通过整合全球74例患者的临床数据与基因变异特征，系统探讨了GFAP突变位点与疾病进展的关联性。研究团队采用多维度分析方法，结合临床分型、外显子分布特征、CADD致病性评分及细胞功能实验，揭示了I型AxD亚型间的分子分异规律，为精准预后评估提供了新依据。一、疾病机制与分类体系AxD的病理基础源于GFAP蛋白的异常聚合，形成具有神经毒性作用的Rosenthal纤维。尽管2001年首次鉴定出致病突变位点，但临床表型的显著差异长期存在解释。现有分类体系以发病年龄（

  来源：Molecular Genetics and Metabolism

  时间：2025-12-04

• 综述：针对肿瘤微环境中的乳酸酸中毒：提高TACE在肝细胞癌中的治疗效果

  肝癌治疗中动脉化疗栓塞术（TACE）的挑战与突破性策略分析一、肝癌治疗的现状与TACE技术的局限性肝癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，其治疗面临独特的病理挑战。TACE作为非手术治疗的核心手段，通过双重机制实现肿瘤控制：化疗药物直接杀伤癌细胞，以及通过血管栓塞引发缺血效应诱导肿瘤坏死。然而，临床实践显示约30%-50%患者存在治疗抵抗，其中乳酸酸中毒作为关键病理因素，正在成为制约TACE疗效的重要环节。二、乳酸酸中毒的病理生理机制1. 肿瘤代谢重编程肝癌细胞普遍存在代谢重编程特征，通过增强糖酵解（Warburg效应）产生大量乳酸。TACE治疗产生的缺血微环境进一步激活HIF-1α信号通路，促使葡萄

  来源：Liver Research

  时间：2025-12-04

• 综述：人类膝关节作为器官：关节组织的采集、处理及评分，用于多模态分析

  Miguel Otero | Irene Lorenzo Gomez | Takuya Sakamoto | Yu Okuno | Chelsea Kenvisay | Merissa Olmer | Hannah Swahn | Dana E. Orange | Bella Mehta | Fuadur Omi | Edward F. DiCarlo | Daniel C. Ramirez | Alia Obeidat | Anne-Marie Malfait | Priya Kulkarni | Robert P. Dalton | Muhammad Abbas | Yenisel Cru

  来源：Laboratory Investigation

  时间：2025-12-04

• 多纳奈单抗在早期症状性阿尔茨海默病中的应用：TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究的结果

  这篇研究由 Eli Lilly and Company 主导，发表于《Alzheimer's & Dementia》期刊，旨在评估针对β-淀粉样蛋白（Aβ）的靶向药物达那木单抗（donanemab）在阿尔茨海默病（AD）患者中的长期疗效与安全性。研究通过为期3年的双盲长期扩展试验（LTE），结合外部ADNI队列数据，验证了达那木单抗在早期AD患者中的持续临床获益，并探讨了其安全性的长期表现。### 一、研究背景与设计阿尔茨海默病（AD）的病理核心是Aβ蛋白的异常沉积形成斑块，以及tau蛋白的磷酸化异常导致的神经纤维缠结。既往研究表明，清除Aβ斑块可延缓AD进展，但需验证长期疗效及安全性。TRA

  来源：The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease

  时间：2025-12-04

• 一种具有口服活性的ERR激动剂SLU-PP-915，能够增强有氧运动能力

  该研究聚焦于雌激素受体相关受体（ERRα、ERRβ、ERRγ）在运动生理学中的调控机制，并开发出新型口服生物利用度高的ERR泛激动剂SLU-PP-915。研究团队通过动物实验证实，该化合物能显著提升小鼠有氧运动能力，其效果与既往开发的SLU-PP-332相当，但具有更优的给药途径。研究特别揭示了Ddit4基因作为运动诱导的分子开关，其表达水平与运动能力呈正相关。在机制解析方面，实验发现口服的SLU-PP-915仍能维持与腹腔注射相当的有效浓度，这突破了传统ERR激动剂难以经口吸收的技术瓶颈。值得注意的是，当该化合物与运动训练联合应用时，Ddit4的表达水平呈现协同增强效应，同时激活线粒体生物合

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-12-04

• 成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）中的疗效与安全性：系统评价与网络荟萃分析

  该研究系统评估了 Fibroblast Growth Factor 21（FGF21）类似物在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的治疗价值。研究采用多中心随机对照试验数据，纳入1277名患者，覆盖2023-2025年间发表的9项临床试验，通过间接比较和热图可视化方法，构建了FGF21类似物的疗效排序体系。一、研究背景与现状代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球性健康威胁，其患病率在亚洲达29.6%，欧美国家呈每年3.29%的增速。该病不仅涉及肝细胞脂肪沉积，更伴随系统性炎症和纤维化进程，约5%患者可能进展为肝细胞癌。尽管传统治疗手段如生活方式干预和胰岛素敏感性药物取得进展，

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-12-04

• 综述：类器官和器官芯片在加速骨科研发与临床转化中的应用：新兴机遇与监管路径

  骨科领域器官与器官芯片技术的突破性进展及其转化潜力一、传统模型在骨科研究中的局限性当前骨科研究长期受限于传统动物模型与体外培养系统的不足。动物模型存在遗传背景差异、解剖结构不匹配、疾病进展模式与人类不符等问题，导致超过80%的候选药物在动物实验中表现良好却无法通过临床转化验证。体外2D细胞培养虽能简化药物筛选流程，却无法模拟骨-软骨复合体的三维微环境、机械载荷传导及多组织相互作用。例如，传统软骨模型难以复现关节液动态交换和应力梯度分布，导致药物响应数据与临床实际存在显著偏差。二、器官芯片（OoCs）的技术演进与临床价值自2015年首个关节芯片（JoC）问世以来，该技术经历了三个关键发展阶段：1

  来源：Journal of Orthopaedic Translation

  时间：2025-12-04

• 金鸡纳碱可增强红霉素在细胞内的活性，从而增强其对马红球菌（Rhodococcus equi）的抗菌作用

  该研究聚焦于机会致病菌Rhodococcus equi的耐药性机制及新型联合疗法的开发。该病原体通过携带pVAPA毒力质粒形成吞噬体逃逸机制，其红ox稳态调控系统（依赖mrx1/mrx2/mrx3基因）在维持胞内生存中起关键作用。传统抗生素如万古霉素和红霉素虽能抑制胞外生长，但对胞内菌体清除效果有限，且易引发耐药性。研究团队通过构建三重mrx基因敲除突变株，显著削弱其红ox调控能力，使其对氧化应激更敏感。在包含3251种天然化合物的库中筛选发现，38种化合物对野生型菌株有效，而43种对突变株更具选择性，提示这些化合物可能通过诱导氧化应激发挥作用。值得注意的是，单一化合物在胞内实验中效果有限，而

  来源：Journal of Microbiology, Immunology and Infection

  时间：2025-12-04

• 乌干达母亲胎盘、血液和母乳中的有机氯农药：浓度及其对母乳喂养婴儿的健康风险

  本文由乌干达玛卡雷雷大学化学系Daniel Omoding等人主导，聚焦东非乌干达农村与城市地区孕妇及母乳中有机氯农药（OCPs）的残留特征与健康风险。研究选取坎úng瓦县（农业集中区）和坎帕拉市（城市人口密集区）共52名健康孕妇，通过血液、胎盘和母乳样本分析，结合毒理学模型评估婴儿暴露风险，为发展中国家农药监管提供依据。### 研究背景与意义有机氯农药（如DDT、 Lindane等）因持久性、高脂溶性及生物累积性，长期威胁人类健康。乌干达作为农业大国，历史上曾大规模使用DDT防治疟疾和农业害虫，但自2001年签署《斯德哥尔摩公约》后，农药使用得到初步管控。然而，农村地区仍存在非正规农药使用和

  来源：Journal of Hazardous Materials Advances

  时间：2025-12-04

• 富含牛磺酸的共价有机框架用于缓解辐射后的骨骼再生障碍

  本研究聚焦于开发新型生物材料以解决放疗后颌骨损伤这一临床难题。在传统治疗手段存在局限性的背景下，科研团队通过整合特殊氨基酸与先进材料科学，构建出具有多重治疗功效的Tau-COFs复合材料体系。该研究揭示了放疗损伤的生物学机制与靶向修复策略，为颌骨再生领域提供了创新解决方案。放疗后颌骨损伤是头颈部肿瘤患者的重要并发症。尽管现代放疗技术不断进步，仍有4.6%-19.8%的患者面临放射性颌骨坏死风险。这种损伤具有炎症持续、骨再生障碍和继发感染三联特征，涉及骨髓间充质干细胞（BMSCs）的辐射损伤、免疫微环境失衡以及病原微生物定植等多重机制。研究团队发现，放疗会显著激活下颌骨基质细胞中牛磺酸（Tau）

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-04

• 经过工程改造的间充质干细胞用于靶向输送H₂S，以抑制cGAS-STING炎症并增强心肌缺血-再灌注过程中的心脏保护作用

  该研究聚焦于心肌缺血再灌注（MI/R）损伤的机制与治疗创新，提出了一种整合间充质干细胞（MSCs）与硫化氢（H₂S）供体ADTOH的智能递送系统——"Hydro-guarder"。这一平台通过生物正交化学技术将具有抗氧化特性的纳米颗粒与MSCs结合，实现了药物在受损心肌的高效精准释放，并首次系统性地揭示了H₂S与MSCs协同抑制cGAS-STING炎症通路的分子机制。MI/R损伤的病理核心在于缺血再通后引发的过度氧化应激和 sterile炎症反应。现有研究证实，cGAS-STING通路通过感知损伤相关分子模式（DAMPs）激活，引发TBK1/IRF3信号级联反应，产生大量促炎因子（如TNF-α

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-04

• 综述：用于治疗骨关节炎的基于生物材料的关节内药物输送系统的设计策略

  骨关节炎治疗中生物材料药物递送系统的突破性进展研究摘要：骨关节炎（OA）作为全球最普遍的退行性关节疾病，正面临严峻的医疗挑战。传统关节腔注射存在多重局限性，包括药物快速清除、关节组织穿透困难、非特异性分布及药代动力学异常等问题。近年研究证实，生物材料构建的药物递送系统（DDS）通过优化药物在关节腔内的存留时间、靶向释放特性及精准释放模式，为OA治疗带来革命性突破。本文系统梳理了OA关节解剖结构与药物递送障碍的关联性，深入剖析了基于生物材料的创新设计策略及其作用机制，并展望了该领域未来发展方向。OA关节解剖与药物递送障碍机制OA关节的复杂三维结构形成天然屏障体系：软骨基质呈现致密网状结构，其细胞

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-04

• 用于稳定水凝胶的脂质化肽纳米结构，同时具备持续的皮肤护理生物活性

  本研究聚焦于生物活性肽的护肤效能优化，针对当前市面产品存在的透皮率低、稳定性差及功能单一等问题，提出基于自组装纳米结构的创新解决方案。研究团队通过系统筛选发现，palmitoyl肽中的Pal-KVK具有独特的结构演化特性，其分子链中的疏水酰基链与亲水多肽链的协同作用，能够自发形成具有可控释放性能的纳米复合结构。在材料选择方面，研究采用四组结构类似的palmitoyl肽进行对比实验：Pal-KVK、Pal-GQPR、Pal-HFK和Pal-KTTKS。通过动态光散射、原子力显微镜等表征手段，发现Pal-KVK在生理pH值条件下能形成从单层脂膜到双层结构再到螺旋超结构的连续组装过程。这种浓度依赖型

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-04

• 脂质纳米颗粒介导的CRISPR/Cas9递送技术能够有效实现对小鼠小梁网（trabecular meshwork）中基因的编辑

  本研究聚焦于开发新型脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，重点探索其在眼部组织靶向性和基因编辑应用中的潜力。通过对比分析三种临床验证的LNP配方（SM102、MC3、ALC0315），研究发现SM102配方在细胞转染效率和组织特异性方面表现最优，为未来青光眼等眼部疾病治疗提供了创新思路。研究团队首先通过体外实验验证了不同LNP配方对眼部细胞的转染效果。实验采用人眼来源的三种细胞系进行对比，结果显示SM102配方在转染效率上显著优于其他两种。这种差异可能与SM102独特的理化性质有关，其作为离子化脂质在细胞膜上的结合能力更强，同时携带的PEG修饰分子量适中，既能避免过度免疫原性，又能维持稳定的纳米颗粒

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-04

• 一种双重响应纳米水凝胶系统，用于持续释放药物并渗透到骨关节炎患者的软骨中

  骨关节炎（OA）是一种以关节软骨进行性退化为特征的慢性退行性关节疾病，其病理特征涉及机械损伤、炎症反应和代谢失衡的复杂相互作用。尽管目前临床治疗主要依赖药物注射、物理疗法和手术干预，但均存在疗效短暂、药物穿透障碍或侵入性过高等局限性。近年来，纳米药物递送系统因具备靶向性、缓释性和穿透性优势，逐渐成为OA治疗研究的热点领域，但仍面临软骨基质渗透困难、药物滞留时间短等关键挑战。### OA治疗的技术瓶颈与突破方向软骨基质由致密的I/III型胶原网络和大量硫酸软骨素等糖胺聚糖构成，其表面负电荷特性（源于糖胺聚糖的糖苷键）和微小孔隙（约60纳米）形成物理和化学双重屏障。传统 intra-articul

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-04

• 通过工程改造的细胞外囊泡介导的焦亡作用实现三阴性乳腺癌的免疫学转化

  张欢|孙曼|陈嘉毅|王思淼|刘嘉毅|杨洪群|刘洛通|胡思远|杨芳|滕乐生|陈洲|王晓兵|董世彦|马一帆|贾里德·L·爱德华兹|王晓天|张彦祖|金贝蒂·Y.S.|姜文|崔亚欣|杨兆刚吉林大学生命科学学院，长春130012，中国摘要尽管焦亡已成为三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗的一种有前景的策略，但其临床应用仍受到系统性脱靶毒性和显著免疫排斥的阻碍。为了解决这些问题，我们开发了一种高通量双纳秒脉冲微流控电穿孔系统，用于生成工程化细胞外囊泡（GDEV）。这些细胞外囊泡分别包裹了gasdermin E N末端（GSDME-N）mRNA以诱导焦亡，以及discoidal domain受体1（DDR1）s

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-04

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