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摘要23:乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌的药物基因组学:细胞色素P450变异及其对非洲人群化疗的影响 免费
《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》:Abstract 23: Pharmacogenomics of Breast, Cervical and Prostate Cancers: Cytochrome P450 Variants and Implications for Chemotherapy in African Populations Free
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年12月04日 来源:Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 3.4
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本研究旨在比较非洲与欧洲人群CYP基因变体在乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌化疗中的代谢差异,通过分析661名欧洲和710名非洲患者的SNP数据,发现CYP2B6变异显著更常见于非洲人群,导致化疗药物环磷酰胺半衰期延长,患者生存率下降,强调需加强非洲人群药基因组学研究以优化治疗策略。
预计到2040年,非洲将承受全球最高的癌症负担。化疗仍是主要的治疗手段,但由于基因突变(尤其是在编码细胞色素P450(CYP)酶的基因中),患者的反应存在显著差异。本研究调查了CYP基因变异在非洲三种常见癌症中的流行情况及其对化疗药物代谢的影响,并比较了非洲和欧洲人群之间的差异,从而强调了导致这些差异的药物基因组学因素。
从药物基因组学知识库(PharmGKB,www.pharmgkb.org)中识别出与CYP变异相关的单核苷酸多态性(pharmaSNPs),并使用LDlink基因组浏览器进行分析。数据通过R语言进行处理,以比较非洲和欧洲后裔人群中的等位基因频率,并计算95%的置信区间。等位基因特异性比值是使用美国国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学部门的LDhap工具计算得出的。
研究样本包括661名欧洲参与者和710名非洲参与者。与亚洲人(18.0%)和高加索人(25.6%)相比,CYP2B6等位基因(通常与酶活性降低相关)在非洲人群中的发病率显著更高(加纳队列中为46.9%,非裔美国人中为32.8%)。携带CYP2B6变异的患者环磷酰胺的循环半衰期延长,这与较差的整体生存结果相关。
本研究强调了需要对非洲人群进行全面的基因组学研究,以解决癌症治疗结果的差异问题。鉴于癌症发病率上升的原因包括致癌物暴露增加、不良饮食和缺乏运动,了解CYP2B6的药物基因组学对于优化非洲的化疗策略至关重要。将药物基因组学见解纳入临床实践对于提高生存率和针对不同人群定制癌症治疗方案至关重要。
Sophia Okeke, Chiamaka Offorbuike, Boluwatife Adewale, Ehis Aigbonoga, Ighodalo Aito, Oluwaferanmi Alufa, Olusola Agbana, Kehinde Arokoyo, Tolulope Onakoya, James Chibor. 乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌的药物基因组学:细胞色素P450变异及其对非洲人群化疗的影响 [摘要]。载于:第13届全球癌症研究年会论文集;2025年9月16日,费城(PA):AACR;Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2025;34(12_Suppl):Abstract nr 23。
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