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Fibrotic MASH的解决:使用VCTE指数诊断Fibrotic MASH的解决情况并预测LREs:一项全球多中心研究
背景与意义 纤维化代谢性脂肪性肝炎(Fibrotic MASH)是一种高风险疾病,可能发展为肝硬化和肝相关事件(Liver-Related Events, LREs),但目前缺乏用于检测其病情缓解的非侵入性工具。本研究开发并验证了纤维化MASH缓解指数VCTE,这是首个旨在识别纤维化MASH组织学缓解情况并预测肝相关事件的非侵入性模型。该模型结合了来自40个中心的配对活检数据以及来自全球16个中心的大量振动控制瞬态弹性成像数据,通过评估基线acFibroMASH指数及其变化以及血清丙氨酸氨基转移酶水平的变化,显示出比现有非侵入性检测方法更优越的诊断准确性。研究
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肠道准备通过破坏肠道环境加剧病原体定植、易位和炎症的机制研究
每年,全球有数百万人为了进行结肠镜检查而需要接受肠道准备——一种通过强效泻药清除肠道内容物的程序。尽管这项操作已被广泛应用,且通常被认为是安全的,但它在短时间内对肠道环境,特别是对那些肠道菌群本就脆弱的人群(如炎症性肠病IBD患者)会产生怎样的影响,我们却知之甚少。一些回顾性研究甚至提示,结肠镜检查后感染的风险有所增加,但究竟是检查操作本身、活检干预,还是肠道准备这一步导致了问题,一直难以厘清。这就像是在一个黑箱中操作,我们看到了结果,却看不清内在的关联。因此,亟需从机制层面深入探究肠道准备本身是否足以打破肠道的天然防御,增加病原体入侵的风险。为了回答这个关键问题,由Charlotte A.
来源:Cell Reports Medicine
时间:2025-12-23
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HG002基因组亚克隆变异基准集的建立:为体细胞与嵌合变异检测提供标准化资源
在基因组学研究领域,准确检测体细胞与嵌合变异对于癌症诊断、遗传病机制解析乃至衰老研究具有关键意义。然而,由于这类变异通常以低频率存在于细胞群体中(变异等位基因频率(VAF)<30%),其检测面临灵敏度与特异性的双重挑战。更棘手的是,科学界长期缺乏经过严格验证的参考标准来评估不同检测方法的性能,导致结果可比性差、技术优化缺乏明确方向。这一瓶颈严重制约了精准医疗中低频变异检测技术的标准化进程。为破解这一难题,由美国国家标准与技术研究院(NIST)领导的"瓶中基因组(GIAB)"联盟在《Cell Genomics》发表了突破性研究成果。研究团队选取已被深度表征的HG002淋巴母细胞系(来自阿什
来源:Cell Genomics
时间:2025-12-23
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细胞几何的物理密码:胞质与膜蛋白密度守恒塑造大肠杆菌形态
在微生物世界中,细胞虽小,却拥有令人惊叹的精密调控能力。它们能根据环境变化,精准地调整自身的大小、形状以及内部蛋白质、RNA等大分子的组成。长期以来,科学家们通过观察发现,细菌的核糖体含量和细胞体积等参数,会随着生长速率的改变而呈现出特定的“生长定律”。然而,这些关于细胞组成和几何形态的规律,似乎总是两条平行线,各自独立地描述着细胞的不同侧面。一个根本性的问题悬而未决:细胞是如何将内部的“配方”(组成)与外在的“形态”(几何)紧密联系在一起的?这背后是否存在一个统一的物理或化学原则?为了回答这个问题,来自斯坦福大学的研究团队在《Nature Communications》上发表了一项突破性研究
来源:Nature Communications
时间:2025-12-23
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小鼠海马转录组对重复应激的适应性 habitu 化:揭示早期cAMP信号与晚期糖皮质激素受体依赖的双重机制
当生活压力接踵而至,我们的大脑如何学会“处变不惊”?这种对重复压力的适应能力——科学上称为“habituation”( habitu 化)——是心理健康的关键决定因素。然而,当压力从急性变为慢性时,大脑内部的分子交响曲是如何随之调整的,至今仍是一个未解之谜。以往的研究大多关注慢性应激后大脑的长期改变,而对于应激反应本身如何随着重复暴露而动态演变,特别是在全基因组水平上,我们知之甚少。这个问题至关重要,因为适应不良是许多神经精神疾病,如抑郁症和焦虑症的核心风险因素。为了回答这个问题,由Rebecca Waag、Lukas von Ziegler、Pierre-Luc Germain和Johann
来源:Nature Communications
时间:2025-12-23
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沉浸式虚拟现实在手部功能康复中的突破:一项针对150名创伤性手损伤患者的随机对照试验
当手部遭遇创伤性损伤,患者往往需要经历漫长而痛苦的康复过程。传统康复训练常因疼痛、疲劳和单调性导致患者依从性不佳,而专业治疗师资源的短缺更是雪上加霜。在这个背景下,虚拟现实(VR)技术为康复医学带来了新的希望。然而,现有大多数VR系统依赖手持控制器,这限制了手部的自然运动,特别是对于精细动作的恢复训练效果有限。德国研究团队在《npj Digital Medicine》发表的最新研究,为我们展示了沉浸式VR康复的突破性进展。这项研究针对创伤性手损伤患者,开发了名为StableHandVR的创新系统,它采用光学手部追踪技术,使患者能够在不使用控制器的情况下,通过自然的手部动作与虚拟环境进行交互。为
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-12-23
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抑制Pyk2可以防止Cx43的重塑以及缺氧和肾上腺素应激状态下心肌细胞的损伤
该研究聚焦于Proline-rich tyrosine kinase 2(Pyk2)在心肌细胞缺氧及交感神经刺激引发的病理重塑中的核心作用,通过多维度实验验证了Pyk2与Cx43磷酸化、间隙连接通讯障碍及心肌损伤之间的关联,并揭示了靶向抑制Pyk2的潜在治疗价值。研究采用新生大鼠心室肌细胞(NRVMs)为模型,结合低氧(1% O₂)暴露与交感神经激活(去甲肾上腺素刺激)两大病理触发因素,系统性地解析了Pyk2介导的分子信号网络及其对心肌功能的负面影响。在分子机制层面,研究发现低氧暴露1小时即可显著激活Pyk2,表现为Y402和Y579/580磷酸化位点特异性磷酸化,而总Pyk2蛋白水平保持稳定
来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology
时间:2025-12-23
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JTC801通过抑制HIF-1α介导的CA9激活,促进血管平滑肌细胞的碱化作用,并减轻主动脉夹层的形成
主动脉夹层(Aortic Dissection, AD)是一种以致命性心血管并发症为特征的急症,其发病机制涉及血管壁结构破坏和细胞功能紊乱。近年来,随着对细胞内pH动态调控机制的关注,研究者发现这一过程可能通过碳ic anhydrase 9(CA9)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相互作用参与AD病理发展。本研究通过多维度实验体系,首次揭示了CA9在AD中作为pH调节介导者的双重作用,并证实靶向HIF-1α/CA9轴可通过恢复血管平滑肌细胞(VSMCs)稳态来抑制AD进展。AD的病理生理学核心在于血管壁机械强度失衡。正常主动脉中VSMCs通过周期性收缩-舒张维持弹性纤维结构完整性。当受到
来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology
时间:2025-12-23
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靶向mTORC2-STAT1轴:AKT抑制剂通过激活STAT1信号增强抗PD-L1疗法抑制黑色素瘤的新机制
在皮肤癌的众多类型中,恶性黑色素瘤以其高死亡率令人谈之色变。随着全球发病率的持续攀升,晚期黑色素瘤的治疗更是临床医生面临的严峻挑战。尽管免疫检查点阻断疗法,特别是针对PD-1/PD-L1通路的药物,在黑色素瘤治疗中取得了突破性进展,但一个残酷的现实是:仅有部分患者能从中获益,治疗抵抗和疾病复发仍是挥之不去的阴影。这种治疗困境的背后,肿瘤微环境中的"双面间谍"——肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)扮演着关键角色。这些细胞如同变色龙,既可能发挥抗肿瘤的促炎功能,也可能转化为支持肿瘤生长的抗炎表型。科学家们将目光投向了调控细胞生长与代谢的核心通路——mTOR信号通路。该通路包含mTORC1和mTORC2两
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-23
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SWENOTECA研究揭示大剂量化疗在男性生殖细胞肿瘤中的疗效与安全性:早期强化治疗策略的新希望
在男性恶性肿瘤中,生殖细胞癌(Germ Cell Cancer, GCC)虽然相对罕见,却是年轻男性最常见的癌症类型。随着顺铂为基础的联合化疗(Cisplatin-based Combination Chemotherapy, CBCT)的广泛应用,即便是广泛转移的患者,生存率也得到了显著提升。然而,对于部分高危或治疗反应不佳的患者,如何进一步提高疗效仍是临床面临的严峻挑战。高剂量化疗(High-Dose Chemotherapy, HDCT)联合自体干细胞支持作为一种强化治疗手段,理论上能够克服肿瘤耐药性,但其最佳应用时机和适宜人群在全球范围内尚未达成共识。瑞典挪威睾丸癌研究组(SWENOT
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-12-23
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信号转导子和转录激活因子(STAT)蛋白调控黏膜相关不变性T细胞(MAIT)的功能
该研究系统性地探索了STAT蛋白家族及HIF1α在调节MAIT细胞功能中的分子机制。MAIT细胞作为黏膜免疫的关键效应细胞,其功能异常与多种疾病相关。研究通过整合多组学数据(RNA-seq、蛋白组学)和功能实验(体外抑制、CRISPR敲除),揭示了STAT1、STAT3、STAT5及HIF1α在MAIT细胞激活和效应功能中的双重调控作用。### 研究背景与核心问题MAIT细胞通过非经典的半 invariant TCR识别微生物抗原,在黏膜免疫中发挥快速杀伤和炎症反应调控功能。近年研究发现其功能异常与HIV感染、癌症及代谢性疾病密切相关,但具体分子调控机制尚未明确。研究聚焦于STAT信号通路和代
来源:Immunology
时间:2025-12-23
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Mettl3介导的m6A修饰成为FSGS( focal segmental glomerulosclerosis,局灶节段性肾小球硬化)的一种新型治疗靶点
FSGS作为肾脏纤维化的重要病理类型,其发病机制与足细胞损伤密切相关。近年研究发现RNA修饰在肾脏疾病中发挥关键作用,特别是m6A甲基化通过调控基因表达影响细胞功能。该研究通过构建足细胞特异性Mettl3基因敲除小鼠模型,结合RNA测序和表观组学技术,系统揭示了Mettl3介导的m6A修饰在维持足细胞 slit diaphragm 结构完整性中的核心作用,并证实外源性m6A类似物具有显著治疗潜力。研究首先通过患者肾活检样本发现,FSGS患者肾小球m6A修饰水平较对照组降低42.6%,且伴随Mettl3、Mettl14及WTAP表达下调。为验证这一关联,科研团队成功培育出足细胞特异性Mettl3
来源:Advanced Science
时间:2025-12-23
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类珍珠的仿生涂层能够调控镁的降解过程,从而用于骨质疏松骨骼的修复
骨质疏松性骨骼中,骨科植入物的稳定性常因骨-implant界面免疫失衡而受损。为此,研究团队开发了一种珍珠结构启发的仿生涂层,通过整合羟基磷灰石(Ca-P)矿化层与纤维连接蛋白多肽(Fn-mimetic peptides)纤维层,构建了兼具机械稳定性和生物活性的新型镁合金表面改性体系。该技术突破了传统镁合金植入物快速降解、骨整合能力不足等瓶颈,为骨修复材料设计提供了创新思路。涂层体系基于珍珠的"砖-灰"结构设计理念,其中羟基磷灰石层(Ca-P "砖")通过三维多孔结构实现腐蚀调控,其晶格排列抑制氢气逸出,同时形成骨传导矿化模板。纤维连接蛋白多肽层(Fn-mimetic "灰")则构建仿生细胞黏
来源:Advanced Science
时间:2025-12-23
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将贵金属纳米粒子超快、高效地固定于可定制的多功能聚合物微球上,用于异相催化和多重生物检测
本文围绕通过表面工程实现贵金属纳米颗粒与多功能聚合物微球的协同组装展开研究,提出了一种基于热力学驱动与配位相互作用的高效组装策略。研究以聚苯乙烯-马来酸酐共聚物微球(PSMA MSs)为载体,创新性地利用SPG膜乳化技术同步封装磁性纳米颗粒和荧光量子点,并构建了具有表面等离子体共振特性的Ag立方纳米颗粒(AgNCs)密集修饰体系。该策略突破传统纳米固定技术局限,在催化、传感和生物医学检测领域展现出重要应用价值。### 核心研究进展1. **表面工程驱动的快速共组装** 通过SPG膜乳化法制备的PSMA微球在移除表面活性剂(SDS)后,表面能显著降低并产生亚稳态结构。这种热力学驱动机制使AgN
来源:Advanced Science
时间:2025-12-23
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CeO2氧化还原调节剂的价态工程提升了Fe/Co双原子催化剂在氧气电催化中的性能
锌空气电池(ZABs)作为高能量密度可再生能源存储器件,其核心性能取决于空气电极催化剂的氧还原反应(ORR)和氧析出反应(OER)活性与稳定性。本文以FeCo双原子催化剂为研究对象,系统探讨了其性能瓶颈并提出了创新解决方案。通过引入氧化还原活性调制的CeO₂纳米颗粒,构建了FeCo-N-C/CeO₂异质结构催化剂,成功实现了对双原子催化剂活性位点保护与电子调控的双重优化。### 一、技术背景与挑战分析传统双原子催化剂在氧电化学反应中面临两大核心挑战:**活性位点易受腐蚀性副产物破坏**和**电子转移效率不足制约氧化态转换**。Fe-N与Co-O双原子位点在ORR和OER过程中分别承担主要活性功
来源:Advanced Science
时间:2025-12-23
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利用原位制备的VS2@V2CTx MXene异质结构突破厚电极悖论,实现高面积容量电池
该研究针对锂离子电池负极材料在追求高比容量(mAh/g)和更高面积容量(mAh/cm²)过程中面临的“厚电极悖论”展开突破性探索。通过创新性气相转换技术,成功构建了VS₂@V₂CTₓ异质结构电极,在电极厚度提升333%(从80μm增至300μm)的同时,实现面积容量13.6mAh/cm²的突破性进展,并保持仅12.8%的比容量衰减。这一成果不仅刷新了MXene基电极的面积容量纪录,更开创了厚电极设计的新范式。在材料体系构建方面,研究团队通过氮气保护下700℃硫化处理,实现了V₂CTₓ MXene层状结构表面VS₂纳米片的原位生长。这种异质结构具有三重协同效应:VS₂的金属导电性(电导率2304
来源:Advanced Science
时间:2025-12-23
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晶圆级III族氮化物深紫外垂直腔面发射激光器,具备纳米级精度的腔长控制能力
近年来,III-氮化物基深紫外垂直腔面发射激光器(DUV VCSELs)因其独特的应用潜力备受关注。这类器件在光学原子钟、掩模光刻、高分辨率纳米打印等领域展现出重要价值。然而,传统制造工艺中存在两大核心挑战:一是如何实现高反射率分布式布拉格反射器(DBR),二是如何精确控制腔长以避免谐振波长与增益峰的失配。本文提出了一套基于GaN模板的集成化解决方案,通过创新工艺流程显著提升了DUV VCSEL的性能与制造一致性。### 技术背景与核心问题III-氮化物材料因其优异的光电特性成为短波长光电子器件的首选材料。然而,与成熟的AlGaAs/GaAs体系不同,AlGaN材料体系存在折射率差异小、晶格失
来源:Advanced Science
时间:2025-12-23
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通过ADP-核糖酰化酶合成双特异性结合物
该研究提出了一种创新的双特异性药物开发策略,通过整合CD38酶促反应系统与共价抑制剂偶联技术,成功构建了新型双功能人工抗体药物ARC-BsC。该策略在多个关键环节实现了技术突破,为双特异性药物研发提供了新范式。1. 靶向系统设计创新研究团队选择CD38作为核心酶促模块,该蛋白属于ADP-ribosyl cyclase家族,具有催化生成cADPR等活性分子的特性。通过基因工程技术将CD38的催化域与抗CD3 Fab片段融合,形成可自主激活的抗体-酶复合体。这种设计突破了传统双特异性抗体需依赖基因融合或化学偶联的局限性,通过酶促反应实现靶向配体的精准偶联。特别值得关注的是,融合过程中通过插入柔性G
来源:Advanced Science
时间:2025-12-23
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TAK1基因是癌症免疫治疗的关键刹车
澳大利亚研究人员发现,TAK1基因有助于癌细胞在免疫系统的攻击下存活下来,揭示了一种可能限制免疫疗法有效性的机制。癌症免疫疗法可以很好地发挥作用,但在某些情况下,由于肿瘤的内在生存过程帮助它们抵抗免疫系统的攻击,因此效果不佳。奥利维亚牛顿-约翰癌症研究所(ONJCRI)和WEHI的研究人员发现,TAK1基因就像一个安全开关,可以保护癌细胞免受CD8 + T细胞产生的强大信号的影响。TAK1是通过进行大型遗传筛选来寻找帮助癌细胞在CD8 + T细胞(我们免疫系统的关键杀伤细胞)的攻击下存活的基因来鉴定的。隶属于拉筹伯大学癌症医学院的ONJCRI博士后研究员Anne Huber博士说:“我们知道T
来源:La Trobe University
时间:2025-12-23
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将患有活动性乙型肝炎的捐赠者的肾脏移植给未患有活动性乙型肝炎的受者的传播风险:一项系统评价和荟萃分析
### 乙型肝炎病毒(HBV)活动性感染供体肾移植的传播风险与临床策略分析#### 一、研究背景与意义随着全球器官短缺问题的加剧,利用潜在供体资源(如HBV活动性感染者)已成为器官移植领域的重要研究方向。乙型肝炎病毒(HBV)是一种可导致肝硬化和肝癌的慢性感染性病原体,传统指南因担心病毒传播风险而严格限制HBV活动性感染者作为供体的使用。然而,近年来针对HBV感染供体的临床研究逐渐增多,部分案例显示在规范防控措施下,HBV传播风险可控。本研究的核心目标是通过系统性综述和Meta分析,量化HBV活动性供体至HBsAg阴性受体的病毒传播风险,评估现有防控策略的有效性,为临床决策提供循证依据。###
来源:TRANSPLANTATION
时间:2025-12-23