• 核仁激光显微切割测序(NoLMseq)揭示单细胞水平基因组-核仁互作动态及其在细胞状态与应激响应中的作用

  在细胞核这个微小的宇宙中，基因组的三维空间排列并非随机，而是精密组织化的，这种结构与基因的功能调控息息相关。其中，核仁作为细胞核内最显著的无膜结构，不仅是核糖体生物合成的中心，也被发现与基因组中被称为核仁相关域(Nucleolar-Associated Domains, NADs)的染色质区域存在密切的空间关联。这些NADs通常富含抑制性染色质标记，类似于核纤层相关域(Lamina-Associated Domains, LADs)，暗示核仁可能作为一个特殊的抑制性区室，参与基因表达的调控。然而，与已被广泛研究的LADs相比，NADs的探索相对滞后，这主要源于技术上的瓶颈：核仁缺乏膜结构，使得

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-18

• PhaseT3M：基于非线性相位检索的电子冷冻断层成像实现1.6埃分辨率三维重构

  在材料科学与结构生物学领域，透射电子显微镜（TEM）一直是揭示物质微观结构的关键工具。然而，传统二维投影技术无法展现三维空间的结构细节，特别是对于具有复杂缺陷、界面或异质性的样品。电子断层成像（ET）通过采集不同角度的二维投影图像重构三维结构，但面临多重散射导致的非线性对比度、辐射损伤、缺失楔效应等核心挑战。虽然扫描透射电子显微镜（STEM）断层成像可实现原子分辨率，但其高电子剂量要求与缓慢的扫描速度限制了在辐射敏感材料中的应用。针对这些瓶颈，Juhyeok Lee等人在《Nature Communications》发表了题为"PhaseT3M: 3D imaging at 1.6 Å res

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-18

• 分段丝状细菌粘附尖端在单细胞向丝状发育过程中的结构转变

  在我们的肠道深处，居住着数以万亿计的微生物，它们与我们的健康息息相关。其中，有一类名为分段丝状细菌(Segmented Filamentous Bacteria, SFB)的微生物尤为特殊。它既不是典型的致病菌，也不是普通的共生菌，而是一个关键的免疫系统“训练师”。SFB通过其独特的钩状尖端紧密粘附于回肠上皮细胞，能够有效地诱导宿主产生Th17细胞和特异性抗体，从而促进免疫系统发育并抵抗病原体入侵。然而，这种至关重要的粘附过程是如何在分子和结构水平上实现的，长期以来一直是一个未解之谜。由于SFB难以进行体外培养且缺乏遗传操作工具，研究人员对其表面结构和粘附机制的认识非常有限。为了揭开SFB粘附

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-18

• 利用简单磷酸供体酶法合成RNA治疗关键构建单元

  随着mRNA疫苗在新冠疫情期间的快速应用，以及反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)在癌症和遗传性疾病治疗领域的不断突破，RNA治疗药物正迎来爆发式增长。然而，这些前沿疗法的规模化生产却面临着一个关键瓶颈——如何高效、经济且可持续地合成其核心构建单元核苷三磷酸(NTPs)。传统的化学合成方法往往步骤繁琐，需要使用对空气敏感的有毒试剂，并且难以适用于含有复杂修饰（如2'-位修饰）的NTPs。而现有的生物催化方法虽然前景广阔，但其严重依赖三磷酸腺苷(ATP)作为磷酸供体，这不仅增加了成本，更致命的是，当合成的NTPs（如2'-氟-ATP）在结构上与ATP相似时，微量的ATP残留就会严重

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-18

• Ataxin-2-like蛋白介导非多聚腺苷酸化呼肠孤病毒mRNA翻译的新机制

  哺乳动物正呼肠孤病毒（reovirus）是一种双链RNA病毒，其基因组复制、蛋白合成和病毒颗粒组装均发生在由非结构蛋白μNS形成的病毒工厂（viral factories, VFs）中。尽管reovirus的mRNA具有5′端帽子结构，却缺乏真核生物mRNA典型的3′端多聚腺苷酸（poly[A]）尾巴。在真核细胞中，poly(A)尾巴与poly(A)结合蛋白（PABP）结合，并通过与eIF4G互作形成mRNA闭合环状结构，显著提升翻译效率。然而，reovirus的mRNA如何在不依赖PABP的情况下实现高效翻译，一直是未解之谜。为揭示这一机制，匹兹堡大学医学院Terence S. Dermod

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-18

• 火星杰泽罗（Jezero）陨石坑中的含碳酸气的超镁铁质火成岩

  火星杰佐罗陨石坑边缘单元的地质特征与形成机制研究摘要2020年问世的火星"毅力号"火星车在杰佐罗陨石坑完成了长达10公里的地表 traverse 测量，揭示了该区域独特的岩石组合与地质演化过程。研究显示，陨石坑边缘单元（Margin unit）由富含橄榄石、碳酸盐矿物和硅质材料的粗粒岩系构成，其矿物组成与结构特征为理解火星早期地质演化提供了关键证据。一、地质背景与区域特征杰佐罗陨石坑位于火星北纬18°地区，形成于约39.6亿年前的诺亚纪。该陨石坑保存了液态水湖泊的沉积记录，其周边分布着火星表面规模最大的橄榄石-碳酸盐岩系（约18,000平方公里）。陨石坑西部边缘的沉积扇（w

  来源：SCIENCE

  时间：2025-12-18

• 晚期黑色素瘤多组学诊断平台的成本比较分析：Tumor Profiler项目结果

  在精准肿瘤学快速发展的时代，多组学分析技术为揭示肿瘤生物学特征带来了前所未有的深度，然而这种高科技诊疗模式的成本效益问题始终是医疗决策者关注的焦点。随着医疗支出占GDP比重持续攀升（OECD国家从1970年代的5%升至2019年的9%），癌症治疗作为医疗支出的重要驱动因素，其经济可持续性面临严峻挑战。特别是在晚期黑色素瘤治疗领域，传统标准治疗（SOC）在后期线数的疗效有限，客观缓解率（ORR）通常低于20%，无进展生存期（PFS）往往仅数月之久。由瑞士苏黎世大学医院领导的Tumor Profiler（TuPro）项目正是应对这一挑战的重要尝试。该项目通过整合单细胞RNA/DNA测序、蛋白质组学

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-12-18

• MODES框架：多模态学习中的诊断信息解耦与表征融合新范式

  现代医学正迎来多模态数据的爆发式增长，从临床笔记到影像学检查再到基因组学数据，这些异质性数据为精准医疗提供了前所未有的可能性。然而，如何将这些信息进行有效整合却成为制约临床决策的关键瓶颈。传统多模态融合方法往往将不同来源的信息纠缠在一起，使得医生难以理解每种检查手段的独特贡献，特别是在配对数据稀缺的临床场景中，这一挑战尤为突出。在心血管健康领域，这一矛盾表现得尤为明显。心电图（ECG）能够捕捉心脏的电活动，而心脏磁共振成像（cMRI）则提供了心脏解剖结构和功能的详细可视化信息，两者本应形成完美互补。但在实际临床工作中，同时获得同一患者的多种检查数据往往困难重重，且不同检查提供的信息如何在机器学

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-18

• 多学科“2+N系统疗法”在实现2型糖尿病缓解和代谢改善方面的有效性：一项针对1000名患者的真实世界研究

  ### 2+N系统疗法在2型糖尿病管理中的创新实践与综合疗效分析#### 一、研究背景与核心问题全球范围内，2型糖尿病（T2DM）已成为威胁人类健康的首要慢性代谢疾病。根据国际糖尿病联盟（IDF）2021年报告，全球成年糖尿病患者已达5.37亿，预计至2045年将突破7.83亿。中国作为糖尿病高负担国家，成人糖尿病患病率约14.9%，且呈现年轻化趋势。传统治疗以药物控制血糖为主，但长期依赖胰岛素或口服降糖药不仅无法逆转病理机制，还可能引发代谢紊乱、心血管并发症等副作用。基于此，中国学者提出“2+N系统疗法”，通过整合药物、中医辅助及生活方式干预，探索糖尿病逆转的新路径。#### 二、干预模式创

  来源：Metabolism

  时间：2025-12-18

• 代谢物-QTL分析揭示了大麦籽粒中酚酸代谢的遗传基础

  本研究聚焦于大麦（Hordeum vulgare L.）籽粒中酚酸代谢的遗传解析与功能验证，为作物营养品质改良提供了新思路。研究团队基于湖北省农业大学的联合实验室平台，构建了包含122个双单倍体（DH）株系的遗传群体，通过高密度SNP标记图谱（1962个高质量位点）开展代谢组学与基因组学的联合分析。在代谢组学层面，采用改进的LC-MS/MS液相色谱-串联质谱联用技术，首次在大麦成熟籽粒中系统检测到39种酚酸代谢物。研究显示不同基因型存在显著代谢差异，其中HB6品种34种（87.18%）酚酸含量显著高于对照HA11品种。这种表型差异为后续的QTL定位提供了生物学基础。通过多方法整合的mQTL分析

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-12-18

• 由农杆菌感染诱导的蛋白质衍生的信号肽促进了本氏烟草（Nicotiana benthamiana）中重组蛋白的分泌

  本文聚焦于植物作为重组蛋白生产宿主的优化策略，特别是通过靶向分泌信号肽（SPs）提升下游处理效率。研究以烟草（*Nicotiana benthamiana*）为模型植物，利用农杆菌侵染诱导的天然分泌信号肽为切入点，揭示了植物源SPs在促进重组蛋白分泌中的高效性和特异性，为植物生物制药提供了新的技术路径。### 一、研究背景与意义植物作为重组蛋白生产宿主具有显著优势，包括规模化生产、病原体污染风险低以及独特的翻译后修饰能力。然而，传统方法存在蛋白降解率高、纯化困难等问题。研究指出，植物内源SPs可精准引导目标蛋白进入胞外空间，这不仅降低蛋白降解风险，还能通过直接收集胞外液简化下游纯化流程。FDA

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-12-18

• 托巴莫病毒（Tobamoviruses）的CP蛋白会劫持光诱导蛋白（NbLIP1），通过促进病毒外壳蛋白（VRO）的形成来促进病毒复制

  ### 烟粉虱病毒（ReMV）通过劫持宿主蛋白NbLIP1促进复制的机制研究#### 研究背景与核心问题正链单链RNA (+ssRNA) 病毒依赖宿主膜系统的重构来建立病毒复制专域（VROs），这一过程需要大量特定脂质的供应。已知的病毒策略包括招募宿主脂质转移蛋白（LTPs）至膜接触位点（vMCSs），但关于病毒如何跨越细胞器屏障劫持非典型脂质代谢相关蛋白的研究仍较少。FBN蛋白家族作为类囊体膜脂代谢的关键组分，是否会被病毒系统性地劫持以调控脂质供应尚不明确。本研究以烟草花叶病毒科（Tobamoviridae）成员ReMV为对象，揭示了其衣壳蛋白（CP）通过直接相互作用劫持宿主FBN蛋白NbL

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-12-18

• 逆转自噬抑制可改善由具有降解抗性的SPAST突变引起的遗传性痉挛性截瘫患者的神经退行性病变

  摘要 背景 遗传性痉挛性截瘫（HSPs）是一类单基因神经退行性疾病，其中导致痉挛性截瘫4型（SPG4）的SPAST突变是最常见的HSP类型。SPAST突变使SPASTIN蛋白水平超过单倍剂量不足的水平，但其具体机制及下游影响尚不清楚。 方法 我们在一名患有SPG4的中国年

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-12-18

• 磷酸酶PPP1CC通过GAS5调控小鼠着床前胚胎的第一系谱分离

  该研究聚焦于Hippo-YAP信号通路在早期胚胎发育中的调控机制，特别是非编码RNA GAS5与磷酸酶PPP1CC的协同作用。研究通过多组学技术和分子生物学手段，揭示了GAS5-PPP1CC-YAP轴在首次细胞命运决定中的核心功能。### 1. 胚胎发育中的Hippo-YAP信号通路基础Hippo通路作为调控胚胎发育的关键通路，其核心组分包括MST1/2激酶、LATS1/2复合物以及YAP/TAZ转录因子。在囊胚阶段，外细胞层（TE）的YAP处于去磷酸化激活状态，促进CDX2等TE特异性基因的表达；而内细胞团（ICM）通过激活Hippo通路使YAP磷酸化并降解，维持其干细胞特性。这一动态平衡的

  来源：Cell Proliferation

  时间：2025-12-18

• 在癌症患者中进行的疫苗接种前免疫特征分析，发现了与COVID-19疫苗反应相关的因素

  mRNA疫苗作为应对COVID-19的有效手段，其免疫应答机制在健康人群已得到充分验证。然而，癌症患者因疾病本身及治疗导致的免疫抑制状态，使得疫苗接种后的免疫应答存在显著差异。本研究通过系统性免疫 phenotyping 和动态响应评估，揭示了癌症患者群体中影响疫苗接种效果的免疫学关键特征。### 研究背景与科学问题全球范围内超过80%的癌症患者存在不同程度的免疫抑制状态，这种免疫异常状态导致其对疫苗的应答显著低于健康人群。尽管mRNA疫苗在健康群体中展现出高效性，但临床数据显示癌症患者中仅30-50%能产生有效抗体水平。本研究聚焦于三大核心科学问题：1. 治疗相关免疫抑制如何影响mRNA疫苗

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2025-12-18

• 西班牙儿童中呼吸道合胞病毒（RSV）导致的医院负担（2016–2022年）：一项回顾性研究

  呼吸道合胞病毒（RSV）作为急性下呼吸道感染的主要病原体，对西班牙儿童及青少年健康造成显著负担。本研究基于2016-2022年全国医院出院数据，系统分析了RSV相关住院的流行病学特征、成本负担及风险因素，揭示了婴幼儿群体的高风险性，并探讨了疫情背景下的防控策略调整。研究显示，2016-2022年间西班牙共报告16.6万例RSV相关住院病例，其中66.22%为1岁以下婴幼儿，占比达7.1万例。婴幼儿的住院率（4368/10万）显著高于其他年龄段，2022年住院率更较2019年增长42%。值得注意的是，青少年群体（10-19岁）虽住院比例较低，但病例死亡率达0.9%，其中10-14岁组别死亡率达0

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2025-12-18

• 黄蜂（Vespula spp.）蜇伤后引发的过敏反应——预防措施、 venom immunotherapy（毒液免疫疗法）的安全性评估，以及来自波兰西波美拉尼亚省过敏反应登记处的数据

  针对黄蜂类昆虫过敏患者超快速免疫疗法的临床安全性研究（研究背景与意义） hymenoptera（膜翅目）类昆虫叮咬引发的严重过敏反应已成为全球公共卫生的重要挑战。根据欧洲过敏与临床免疫学组织（EAACI）的流行病学调查，成人群体中此类过敏反应导致的系统性并发症发生率介于0.3%至7.5%之间，而死亡案例在特定地区报告可达每年0.09例/百万人口。针对这类过敏性疾病，血清学检测结合 venom immunotherapy（VIT）已被国际指南推荐为预防再发过敏反应的核心治疗手段。本研究聚焦于 Polish国家过敏与临床免疫学中心（PMU Szczecin）自2008至2014年间开展的黄蜂类 v

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2025-12-18

• 综述：自下而上的蛋白质组学研究：探索更长的肽链

  中间向下质谱学（Middle-Down Proteomics, MDP）作为连接传统自上而下（BUP）和自下而上（TDP）质谱学方法的新兴领域，正在复杂生物样本分析中展现出独特价值。本文系统梳理了MDP的技术瓶颈与优化路径，重点探讨其在细胞裂解液、生物体液等复杂样本中的应用潜力。### 一、MDP的技术定位与发展动因传统BUP质谱学通过胰蛋白酶解产生2-10肽段，虽实现每小时万级蛋白的定量分析，但存在两大局限：其一，短肽（<20aa）占比超70%，导致长肽覆盖不足，难以解析蛋白质折叠域、跨膜区等结构特征；其二，磷酸化等修饰富集区域（如组氨酸富集的组蛋白C末端）难以被胰蛋白酶识别。而TDP质谱学

  来源：Expert Review of Proteomics

  时间：2025-12-18

• 缺氧妊娠所生男性后代心脏线粒体通透性转换孔的胎儿编程机制

  本研究以大鼠模型为对象，探讨了胎儿期缺氧对子代成年心脏缺血再灌注（IR）损伤敏感性的影响机制。通过建立两种缺氧模型（13%氧浓度从孕6天持续至20天，10.5%氧浓度从孕15天持续至20天），研究团队系统评估了子代心脏线粒体功能、钙稳态及氧化应激等关键指标，揭示了胎儿期缺氧通过编程线粒体渗透转换孔道（MPTP）钙敏感性导致心肌IR损伤易感的分子机制。**研究亮点与核心发现：**1. **MPTP钙敏感性编程**：10.5%氧浓度模型子代成年后表现出显著的MPTP钙敏感性增强。通过钙保留容量（CRC）检测发现，该模型组线粒体钙阈值显著降低（p=0.0422），且CypD蛋白表达量较对照组增加2.

  来源：Redox Biology

  时间：2025-12-18

• 人类犬尿氨酸氨基转移酶I的结构和功能调控能够增强硒驱动的氧化还原代谢，从而用于癌症治疗

  该研究聚焦于人型kynurenine aminotransferase 1（hKYAT1）酶的定向改造，旨在通过结构生物学手段提升硒甲基半胱氨酸（MSC）的代谢效率及其抗癌活性。研究团队基于hKYAT1的晶体结构，针对三个关键活性位点残基（Tyr101、Asp126、Phe278）进行定点突变，系统评估了突变体对MSC代谢途径、氧化应激反应及细胞凋亡调控的影响，为设计高效硒基抗癌药物提供了新思路。### 1. 研究背景与核心问题MSC作为新型抗癌代谢物，其疗效依赖于hKYAT1的催化激活。然而，天然hKYAT1对MSC的代谢效率存在个体差异，且其活性受底物特异性调控。研究提出核心问题：通过定向

  来源：Redox Biology

  时间：2025-12-18

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