• 一种新型的可溶性环氧水解酶抑制剂（该酶能够与C521结合），具有保护心脏的作用

  该研究聚焦于可溶性环氧合酶（sEH）的靶向抑制机制及其在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。研究团队通过构建sEH C521丝氨酸置换的转基因小鼠模型，首次证实了脂溶性 electrophile（电负性物质）通过共价结合sEH活性位点C521发挥心肌保护作用。他们筛选出新型抑制剂RLC14，其抑制活性较传统药物AUDA更高效（IC50值低至6.8×10⁻⁹M），并揭示了该化合物通过二硫键交换机制与sEH共价结合的分子途径。核心发现包括：1. **靶点特异性**：野生型小鼠经NO₂-OA预处理后心肌梗死面积减少，但C521S突变体小鼠无此效应，证实C521是关键作用位点。2. **双重作用机制**：

  来源：Redox Biology

  时间：2025-12-18

• 生酮饮食通过抑制p62-Keap1-Nrf2通路诱导铁死亡（ferroptosis），从而损害结直肠癌肝转移患者中的自然杀伤细胞（NK细胞）的细胞毒性功能

  结直肠癌肝转移（CRLM）是威胁患者生存的重要临床难题，其发展机制涉及肿瘤微环境（TME）的免疫调控失衡。近年来，饮食因素在癌症进展中的作用备受关注，其中生酮饮食（KD）因代谢重编程特性备受争议。一项由浙江大学医学院附属第一医院团队主导的研究揭示了KD通过磷脂代谢途径抑制自然杀伤（NK）细胞功能，进而促进CRLM进展，为代谢干预与免疫治疗的交叉领域提供了重要启示。### 一、研究背景与科学问题结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，其肝转移发生率高达20%-25%。肝转移患者5年生存率不足13%，远低于原发灶患者。尽管手术联合放化疗是主要治疗手段，但肿瘤免疫逃逸和微环境重塑仍是治疗瓶颈。现有研究显

  来源：Redox Biology

  时间：2025-12-18

• 重新利用褪黑素在威尔逊病（Wilson disease）中的治疗潜力：应对铜过载和氧化还原失衡问题

  该研究系统性地探索了褪黑素（MLT）作为威尔逊病（WD）潜在治疗剂的机制与效果，提出了一种整合抗氧化与铜螯合双重功能的创新疗法。研究通过多维度实验验证了褪黑素在铜过载条件下的双重作用，并开发纳米递送系统以增强其疗效，为WD治疗提供了新思路。### 一、研究背景与核心发现威尔逊病是一种因ATP7B铜转运蛋白基因突变导致的铜代谢障碍疾病，表现为肝铜沉积、氧化应激及神经损伤。传统铜螯合剂（如D-青霉胺）虽能有效降低铜浓度，但缺乏抗氧化功能且易引发副作用。本研究首次证实褪黑素具备双重治疗潜力：既可直接螯合游离铜离子，又能通过抗氧化作用抑制氧化应激反应。### 二、关键实验证据1. **细胞模型验证**

  来源：Redox Biology

  时间：2025-12-18

• 垂体-甲状腺-肾上腺轴的内分泌编程：母体营养不良对大鼠的性别特异性影响

  本研究聚焦于母亲蛋白质限制（MPR）对后代垂体-甲状腺-肾上腺轴（PTA）的发育影响及其性别特异性差异。通过建立 Sprague Dawley 大鼠模型，实验组以6%蛋白质摄入量进行孕期及哺乳期干预，对照组保持正常饮食。在断奶后开展系统研究，发现MPR通过多途径影响PTA轴功能，其作用机制存在显著的性别差异。研究显示MPR对甲状腺功能具有双向调节作用。雄性后代呈现促甲状腺激素受体（Ppar a/g）及神经发育相关基因（Neurod1）表达上调，同时促甲状腺激素（Prl）基因表达降低，导致游离T3/T4水平下降达32-45%。雌性后代则表现出下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）调控失衡，前角细胞标志

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-12-18

• CD36可能调节牛卵泡细胞的糖酵解和类固醇生成过程，但不影响脂肪酸的摄取

  奶牛卵泡颗粒细胞（GCs）代谢调控与CD36功能的关联性研究一、研究背景与科学问题产后奶牛普遍面临能量负平衡状态，导致循环系统中游离脂肪酸（NEFAs）浓度显著升高。NEFAs作为脂质代谢的重要信号分子，通过直接接触卵泡颗粒细胞膜或与载体蛋白结合，影响细胞能量代谢与激素分泌功能。已有研究表明，NEFAs的代谢产物脂滴（LDs）积累与卵泡发育异常存在密切关联，但具体调控机制尚不明确。本研究聚焦于CD36这一关键脂质转运受体，旨在解析其在NEFA代谢中的功能定位，并探讨其对卵泡颗粒细胞能量代谢与激素合成的调控作用。二、实验设计与技术路线研究采用体外培养的奶牛原代卵泡颗粒细胞为模型，通过建立梯度浓度

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-12-18

• 骨髓移植可减轻炎症，并改善2型非肥胖糖尿病Goto-Kakizaki大鼠的血糖控制情况

  乔昂·卡洛斯·德·奥利维拉·博尔赫斯（João Carlos de Oliveira Borges）|伊拉娜·索扎·科雷亚（Ilana Souza Correa）|加布里埃拉·曼杜·吉梅内斯（Gabriela Mandú Gimenes）|莉莲·德·阿劳茹·费雷拉（Liliane de Araújo Ferreira）|玛丽亚·安德烈亚·罗德里格斯·德·莫拉·席尔瓦（Maria Andréa Rodrigues de Moura Silva）|贾娜伊娜·里贝罗·巴尔博萨·保费罗（Janaina Ribeiro Barbosa Pauferro）|蒂亚戈·贝尔托拉·洛巴托（Tiago Berto

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-12-18

• 双等位基因（Biallelic）FOXRED1突变会导致婴儿期线粒体脑病，其特征是复合物I（Complex I）功能障碍以及基底节（basal ganglia）退化

  潘春辉|朱若薇|黄曦|段海琳|吴腾辉|王晓乐|丁颖|陈晨|何芳|彭静|尹飞|娄晓婷|李阳中国中南大学湘雅医院湖南省儿童神经发育障碍临床研究中心儿科摘要T（p.R352W）/c.3dup（p.I2Dfs*35）的患者以及年龄匹配的对照组中获取了临床数据和外周血单核细胞（PBMCs）。我们对这些样本进行了线粒体表型分析，包括复合体I活性、线粒体呼吸应激测试、膜电位、细胞内ROS水平以及NAD+/NADH比值。两名患者均表现出早发性难治性癫痫发作、基底节病变、高乳酸血症和发育迟缓。FOXRED1突变导致复合体I活性下降50%，复合体I解体，线粒体去极化，氧化应激加剧，以及NAD+/NADH失衡。体外

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-12-18

• 激发态构型调控硝基芳烃的能量转移催化能力

  在光催化领域，能量转移（Energy Transfer, EnT）技术通过直接激发底物的三重态（T1），规避了传统紫外光激发对官能团的限制，成为合成化学中的重要工具。然而，现有EnT催化剂多依赖贵金属或复杂有机分子，其设计核心始终围绕催化剂与底物的三重态能量（ET）匹配。这种“能量至上”的策略忽视了激发态电子构型对催化效率的影响，且成本高昂、结构多样性不足。硝基芳烃作为工业大宗化学品，具有可见光吸收强、系间窜越（Intersystem Crossing, ISC）效率高（Φ≈0.8）等优势，但此前仅用于化学计量反应，其催化潜力未被发掘。针对这一瓶颈，Martin Rihtarsic、Byeon

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-12-18

• HDAC11基因缺陷通过减轻炎症和纤维化，改善了杜氏肌营养不良症小鼠模型中的肌肉表型

  本研究针对杜氏肌营养不良症（DMD）患者普遍存在的肌肉纤维化与炎症问题，首次通过基因敲除技术证实HDAC11抑制可有效改善DMD病理特征。该研究由西班牙巴达洛纳肌肉疾病研究小组主导，通过构建D2-mdx/HDAC11-/-双基因缺陷小鼠模型，系统评估了HDAC11抑制对DMD病程的多维度干预作用。在实验设计方面，研究团队采用基因交合法，将已建立的D2-mdx小鼠模型（其病理特征更接近人类患者）与HDAC11敲除系（前已验证其在骨骼肌代谢与再生中的基础作用）进行杂交。通过PCR基因分型技术确认双突变小鼠的遗传背景，同时采用荧光标记追踪肌肉再生过程中不同细胞亚群的变化。研究特别关注老年动物模型（1

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-18

• 对来自Methanocaldococcus jannaschii的广谱TET酶的结构和生化研究揭示了M42氨肽酶底物特异性的基础

  本文聚焦于甲烷古菌Methanocaldococcus jannaschii中编码M42家族TET peptidase的基因MJ0555，通过重组蛋白表达、酶学分析及冷冻电镜结构解析，系统研究了该酶的底物特异性、结构特征及其与异养古菌Pyrococcus horikoshii四类TET酶的功能差异。研究揭示，作为自养微生物的M. jannaschii仅含单一TET peptidase基因，其对应的MjTET酶展现出独特的广谱底物分解能力，这与异养古菌依赖多酶协同代谢的模式形成鲜明对比。### 一、TET酶家族的生物学功能与进化特征TET酶属于金属激活的氨基肽酶家族，其核心功能是通过水解肽链N端

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-12-18

• 在非基序调节残基处进行序列工程改造后，可以合成一种肽类物质，该肽类能够在与疾病相关的细胞环境中有效靶向特定的PDZ蛋白

  PDZ域介导的蛋白相互作用网络及其靶向抑制策略研究一、PDZ域的功能特性与结构特征PDZ（PSD-95/Dlg/ZO-1）域作为进化保守的蛋白结构域，广泛存在于真核生物中，其核心功能在于识别并结合带短线性 motif（SLiM）的蛋白C末端。这类结构域通过特异性的氢键网络和疏水作用，参与细胞信号传导、膜蛋白转运、紧密连接形成等关键生理过程。人类基因组中存在272个PDZ域，涵盖184种蛋白质，构成最大的蛋白-蛋白相互作用网络之一。传统PDZ域分类体系（I-III类）主要基于SLiM序列中两个关键位点（P0和P-2）的保守性，但这种简化分类无法解释实际观察到的广泛相互作用现象。研究表明，某些PD

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-12-18

• MASI2.0：通过整合微生物群与活性物质相互作用的基因组信息，揭示微生物群的代谢潜力

  Dongyue Hou|Yuchen Liu|Hanbo Lin|Jiajie Gu|Juncheng Qian|Shaofei Wang|Yuzong Chen|Dianwen Ju|Xian Zeng复旦大学上海免疫治疗工程研究中心药学科学学院，中国上海201203摘要微生物群与活性物质之间的广泛相互作用与健康和疾病密切相关。从基因组角度理解这些相互作用的机制及其潜在影响对生物医学和制药研究非常重要。然而，当前的数据库往往缺乏系统的基因组整合。在这里，我们更新了MASI微生物群-活性物质相互作用数据库。此次更新包括：(1) 来自基因组的数据，涉及166,766种微生物群-药物相互作用和20

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-12-18

• 探索凋亡相关基因在胶质母细胞瘤中的预后作用

  胶质母细胞瘤（GBM）作为中枢神经系统最常见的恶性脑肿瘤，其发病机制复杂且预后极差。本研究通过整合多组学数据，系统解析了凋亡相关基因在GBM中的表达规律及其与预后的关联，并构建了具有临床应用价值的预后模型（凋亡相关基因预后模型，AS模型）。以下从研究背景、方法、核心发现及意义等方面进行解读。### 1. 研究背景与问题提出GBM以高侵袭性和治疗抵抗性著称，中位生存期仅约15个月，5年生存率不足7%。尽管手术联合放化疗和靶向治疗取得一定进展，但患者复发率仍居高不下。近年来研究表明，肿瘤细胞通过调控凋亡相关基因的表达失衡实现逃逸机制，例如 CARD16通过激活NF-κB通路抑制凋亡，而FOXO1的

  来源：Stem Cells International

  时间：2025-12-18

• 在剪接体复合体基因SNRNP200、SF3B1、SF3B2和SF3B4中发现的潜在致病性/致病性变异与非综合征性口面裂隙有关

  本文研究了非综合征性口面裂（NsOFC）的遗传基础，特别是剪接体相关基因在疾病发生中的作用。口面裂是最常见的先天性颅面畸形，分为综合征性（SyOFC）和非综合征性（NsOFC）两类。尽管基因组关联研究（GWAS）已鉴定出40多个与NsOFC相关的遗传位点，但其遗传机制仍不明确。本研究通过全外显子测序（ES）和生物信息学分析，发现剪接体相关基因的罕见突变可能与NsOFC发病相关。### 核心发现与机制解析1. **剪接体基因的功能关联性** 剪接体是mRNA剪接的关键复合体，由多个亚基组成，其功能异常可能导致mRNA剪接错误。已有研究显示，剪接体相关基因突变与综合征性颅面畸形（如 cra

  来源：HUMAN MUTATION

  时间：2025-12-18

• 多柔比星会导致骨质流失，并改变体内的多种细胞群——这对骨转移模型的建立具有启示意义

  多柔比星化疗对骨微环境及骨髓细胞群的影响研究骨 metastasis 模型中多柔比星（DOX）的骨效应机制研究本研究系统评估了DOX化疗对骨代谢稳态及骨髓免疫细胞谱系的双重影响，发现其作用存在显著的免疫状态依赖性差异。通过建立免疫充足型（BALB/c）与免疫缺陷型（BALB/c Nude）小鼠模型，采用微CT三维骨结构分析和流式细胞术定量检测，揭示了DOX化疗对骨组织重构和骨髓细胞群动态的复杂调控机制。1. 骨组织结构损伤的剂量依赖性差异实验采用临床常用剂量方案（每周4-6 mg/kg，连续4周），发现：- 免疫充足型小鼠对DOX骨毒性更为敏感，4 mg/kg即可显著降低松质骨体积（降幅达46

  来源：Journal of Bone Oncology

  时间：2025-12-18

• 来自移植患者抗HLA IgG抗体的Imlifidase酶切产生的F(ab′)2片段的生物学效应

  该研究系统评估了Imlifidase（商品名Idefirix）在清除抗HLA抗体过程中产生的F(ab')2片段对移植器官保护的作用机制。通过体外实验发现，酶解后的F(ab')2片段能有效竞争结合移植抗原，显著降低完整IgG介导的补体激活和细胞毒性效应，这一现象在不同血清样本和抗原类型中均得到验证。**研究背景与核心假设** 高度过敏患者移植器官的存活面临严峻挑战，主要由于循环中大量抗HLA抗体攻击移植物。Imlifidase作为IgG降解酶，选择性水解IgG hinge区生成F(ab')2片段，已知可消除补体激活等效应功能。研究提出新假说：F(ab')2片段通过竞争性结合HLA抗原位点，可阻

  来源：HLA

  时间：2025-12-18

• CysE的奇特案例：细菌中丝氨酸乙酰转移酶的多样性与分布

  CysE酶在细菌硫代谢中的多样性及其结构功能特征研究（总字数：约2100字）1. 研究背景与核心问题CysE酶作为硫代谢途径的关键酶，催化丝氨酸的乙酰化反应，是细菌合成半胱氨酸的核心步骤。研究团队发现该酶存在两种显著不同的结构形式：完整型（包含N端SATase结构域）和截短型（缺失N端约76个氨基酸）。核心研究问题聚焦于：（1）这两种结构形式在不同细菌中的分布规律；（2）截短结构对酶活性和复合物形成的潜在影响；（3）揭示结构差异背后的进化机制。2. 关键研究发现2.1 结构多样性分析通过系统发育树和序列相似性网络分析发现，完整型CysE主要存在于变形菌门（Proteobacteria）的γ-变

  来源：Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

  时间：2025-12-18

• 用于血流感染的鸟枪法宏基因组学的诊断准确性受到生物信息学工作流程选择的影响

  血液感染诊断中生物信息学分析流程的优化研究摘要部分揭示了该研究的核心问题：生物信息学分析流程的选择直接影响血液感染（BSI）诊断的准确性。研究团队通过对比四类主流分析工具（BLAST、Kraken、Metaphlan、RTG Core），证实经过优化的BLAST流程在病原体检测方面具有显著优势。该结论基于132份血液样本的测序数据，其中包含5例经血培养证实的阳性样本。研究创新性地将分子诊断技术与传统培养法进行对比，为血液感染诊断提供了新的技术路径。一、研究背景与临床意义血液感染作为血液系统恶性肿瘤的重要并发症，其诊断存在显著挑战。传统血培养法存在明显缺陷：检测周期长达72小时，阳性率仅10-3

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-12-18

• METTL3的程序性下调对于人类和小鼠的蜕膜化过程至关重要

  摘要 N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物中最丰富的mRNA修饰类型，在调节基因表达中起着至关重要的作用。我们之前的研究以及其他研究都表明，条件性敲除负责m6A修饰的酶——甲基转移酶类似蛋白3（METTL3）会导致胚胎着床和蜕膜化过程完全失败。有趣的是，在体外蜕膜化过程中，人类子宫内膜基质细胞（HESCs）中的METTL3表达水平会下调而非上调；同样，在怀孕期间的小鼠蜕膜组织中也是如此。我们假设这种METTL3表达水平的下降对于蜕膜化的成功是不可或缺的。为了验证这一假设，我们在HESCs中过表达了METTL3，结果观察到体外蜕膜化过

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-18

• 绘制软体动物内分泌学图谱：一项系统而严谨的评估

  该系统性证据图谱对软体动物（包括贝类、章鱼、蜗牛等）的内分泌学研究进行了全面梳理，揭示了现有研究在方法学、数据解读及研究方向的局限性，并提出了未来重点探索的方向。研究整合了2012至2021年间发表的147项研究，构建了包含激素、受体及代谢酶的在线数据库，并运用风险偏倚工具（RoB）对研究质量进行评估，为该领域后续发展提供了关键参考。### 一、研究背景与核心争议软体动物作为无脊椎动物中第二大类群（物种数达8.1万-9.2万种），其适应环境的多样性使其在生态与经济中占据重要地位。然而，传统研究长期受脊椎动物内分泌学范式影响，过度聚焦于脊椎动物型性激素（如雌激素、睾酮）的检测。这一倾向导致两个核

  来源：Biological Reviews

  时间：2025-12-18

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