• 自我调节基因疗法改善雷特综合征小鼠模型表型并克服基因剂量敏感性，为临床试验奠定基础

  雷特综合征（Rett syndrome，RTT）是一种由 X 染色体上 MECP2（methyl-CpG binding protein 2）基因功能缺失变异引起的神经发育障碍疾病。传统的基因转移方法会导致细胞内转基因表达不一致。这种变异性可能会带来问题，尤其是在雷特综合征这种情况下，因为 MECP2 基因的过表达也会产生不良影响。为了解决这些挑战，研究人员设计了一种名为通过构建调整实现表达衰减（Expression Attenuation via Construct Tuning，EXACT）的基因调控系统。该系统利用基于微小核糖核酸（microRNA）的前馈回路，不仅能确保转基因表达更一致

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-04-03

• mGlu5受体拮抗剂马沃鲁兰特：为可卡因使用障碍治疗带来新希望

  可卡因使用障碍与谷氨酸神经传递失调有关。临床前研究表明，通过拮抗代谢型谷氨酸受体 5（mGlu5）来调节谷氨酸信号传导，可减轻动物模型中的可卡因使用情况。研究人员进行了一项随机、安慰剂对照的 2 期临床试验，对 68 名患有慢性可卡因使用障碍且同时饮酒的患者使用马沃鲁兰特（mavoglurant，mGlu5的选择性非竞争性拮抗剂）。参与者按 1:1 的比例随机分配，接受每日两次口服马沃鲁兰特（剂量逐渐增加至 200 毫克，持续 98 天）或安慰剂治疗。主要终点是通过时间线回溯（Timeline Followback）回顾性自我报告评估的治疗期间可卡因使用天数的比例。次要终点是对可卡因代谢物苯甲

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-04-03

• 《Nature》带状疱疹疫苗接种对痴呆症影响的自然实验研究：基于回归间断设计的因果证据

  痴呆症作为全球公共卫生重大挑战，其发病机制中神经嗜性疱疹病毒的作用日益受到关注。虽然既往研究提示水痘-带状疱疹病毒(VZV)等病原体可能与痴呆病理过程相关，但传统观察性研究难以克服健康用户偏倚等混杂因素。针对这一关键科学问题，由斯坦福大学领衔的国际研究团队创新性地利用英国威尔士公共卫生政策形成的自然实验，通过严谨的因果推断方法揭示了带状疱疹疫苗对痴呆症的预防作用，相关成果发表在《Nature》杂志。研究团队主要采用三种关键技术方法：1)利用威尔士匿名医疗信息库(SAIL)中80%初级医疗机构覆盖的电子健康记录数据，构建282,541人队列；2)应用回归间断设计(RDD)分析1933年9月2日出

  来源：Nature

  时间：2025-04-03

• Neural stimulation suppresses mTORC1-mediated protein synthesis in skeletal muscle：揭秘神经刺激与骨骼肌蛋白合成的调控密码

  在人体的运动与健康领域，骨骼肌扮演着极为重要的角色。它就像一台精密的 “生物发动机”，不仅支撑着身体的各种运动，还参与维持代谢平衡。然而，长期以来，科学家们一直对骨骼肌的一些奥秘感到困惑。比如，骨骼肌纤维分为糖酵解型和氧化型，不同类型的纤维对肌肉萎缩的敏感性差异很大，可究竟是哪些细胞内信号通路在调控纤维特异性肌肉营养，却始终没有明确答案。这就好比一座神秘的大厦，里面的 “控制开关” 隐藏在暗处，难以捉摸。以往研究该问题时，面临着诸多阻碍。传统的研究工具存在局限性，像同位素标记技术虽然能提供一些信息，但无法对标记蛋白进行定位；而常用的抗生素嘌呤霉素，不仅有毒性，还只能在短时间内分析蛋白合成速率。

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-03

• 痛症共病影响抑郁的机制大揭秘：炎症与基因的双重作用

  在日常生活中，我们或许都有过这样的感受：身体的疼痛不仅会带来身体上的不适，还可能影响心情。而慢性疼痛，作为一种全球范围内广泛存在的健康问题，据统计全球约 30% 的人深受其扰，它已不再被简单视为某种疾病的伴随症状，而是被当作一个独立的疾病实体。越来越多的证据表明，疼痛与抑郁之间似乎存在着千丝万缕的联系，比如有 meta 分析显示，自我报告疼痛的人患抑郁的风险比常人高出 3.93 倍。然而，以往的研究存在诸多局限性，多数研究样本量小、多为横断面研究，且往往只聚焦于单一疼痛部位或仅研究慢性疼痛，没有充分考虑疼痛共病的情况，也难以确定疼痛与抑郁之间的因果关系，对于背后的潜在机制更是知之甚少。因此，深

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-03

• 慢性乙醇暴露导致纹状体价值计算的性别依赖性损伤：决策神经机制的新发现

  酒精依赖导致的认知功能障碍一直是神经科学领域的重大挑战，特别是慢性乙醇（EtOH）暴露如何长期影响决策过程仍存在诸多谜团。传统观点认为纹状体在价值计算中起核心作用，但关于乙醇如何改变其神经动力学，以及是否存在性别特异性影响，此前缺乏系统研究。更棘手的是，临床观察发现酒精使用障碍存在明显性别差异，而动物模型研究却未能充分解释其神经机制。针对这一科学难题，约翰斯·霍普金斯大学的研究团队设计了一项创新性研究。他们采用慢性间歇性乙醇（CIE）蒸气暴露模型模拟人类酒精依赖，随后通过动态概率反转学习（dynaPRL）任务——一种通过变化奖励概率和不可预测转换来增加认知挑战的行为范式，结合计算建模和单细胞电

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-03

• 自监督机器学习框架：助力高通量电子显微镜在材料与生命科学研究中的突破

  在微观世界的探索中，透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy，TEM）堪称材料科学和结构生物学领域的 “火眼金睛”，它凭借高时空分辨率，能深入原子和分子层面，揭示材料的结构 - 性能关系以及结构动态变化，帮助科学家们看清材料内部原子的排列，确定单个原子的位置，解析蛋白质的动态变化和药物 - 靶点相互作用等。然而，这双 “火眼金睛” 也有其局限。电子束成像时，即使在低剂量应用下，也会对材料造成损害。而且，成像过程中会产生各种噪声，传统的降噪技术，如高斯滤波、维纳滤波等，容易丢失图像细节；基于神经网络的技术虽然有潜力，但大多需要无噪声的参考图像进行训练，在实

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-03

• 工程化增强的细胞外囊泡-水凝胶复合物通过ROS响应释放模式缓解脊髓损伤

  脊髓损伤（SCI）是导致终身残疾的毁灭性疾病，每年全球新增病例超过25万。尽管医疗技术进步提高了患者生存率，但继发性损伤引发的神经炎症、氧化应激和血管破坏仍使功能恢复面临巨大挑战。传统大剂量甲基强的松龙治疗因严重副作用被弃用，而间充质干细胞（MSC）衍生的细胞外囊泡（EVs）虽具有多效治疗潜力，却面临动态病理微环境中按需释放的难题。为解决这一瓶颈，浙江大学的研究团队在《SCIENCE ADVANCES》发表研究，通过三步工程化策略构建了ROS响应型EVs-水凝胶复合系统。首先采用三维（3D）培养增强MSC球体（MS）来源EVs（3EVs）的促血管和神经营养能力；其次通过探针超声将抗炎药Dxm封

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-03

• 神经异质性增强可靠神经信息处理的动态机制：局部敏感性与全局输入驱动的瞬态动力学

  大脑皮层神经元活动展现出惊人的变异性：单个神经元放电时间存在显著不规则性，相同刺激引发的跨试验响应也存在明显差异。然而令人困惑的是，这种看似混乱的活动中却蕴含着稳定可靠的刺激表征。这种"变异性与可靠性悖论"长期困扰着神经科学家，传统的平衡随机神经网络（RNN）和空间扩展的脉冲神经网络（SNN）模型都难以完全解释这一现象。前者仅能追踪低维输入信号，后者则容易产生内禀的相干时空模式干扰外部信息表征。与此同时，生物神经元在结构、基因表达和电生理特性等方面表现出的高度异质性，越来越被认为是神经计算的关键因素，但其具体作用机制尚不明确。中国科学院的研究团队在《Science Advances》发表的研究

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-03

• microRNA-218-5p：协调稳态突触可塑性中兴奋与抑制性突触平衡的关键调控因子

  科学家们发现了一个微小却强大的调控者——microRNA-218-5p（miR-218-5p），它像交响乐指挥家般精准协调着神经元突触的"音量平衡"。当神经网络活动发生改变时，这种小分子RNA能同时调控兴奋性突触的"减弱"和抑制性突触的"增强"，维持着大脑的稳态可塑性（HSP）。研究团队通过印防己毒素（PTX）处理大鼠海马神经元，结合生物信息学预测和电生理验证，首次捕捉到miR-218-5p的双重调控作用：它不仅通过靶向Mdga1（一种与神经连接蛋白2/Nlgn2相互作用的分子）来调节抑制性突触的"扩音"过程，还独立控制着兴奋性突触的"静音"机制。更有趣的是，当在小鼠体感皮层局部阻断这个"分子

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-03

• MicroRNA 调控浦肯野细胞特化机制：开启神经发育研究新视野

  微小 RNA（miRNA）对大脑发育至关重要，但 miRNA 是否、何时以及如何驱动神经元亚型特化仍知之甚少。为解决这一问题，研究人员开发了时空分辨率大幅提升的技术，用于剖析细胞类型特异性的 miRNA - 靶标网络。快速且可逆的 miRNA 功能缺失实验表明，miRNA 对浦肯野细胞（PC）分化必不可少，此前 PC 分化看似与 miRNA 无关。该实验还确定了树突发生和攀缘纤维突触发生的关键 miRNA 作用窗口期，这些结构特征决定了 PC 的特性。利用新的小鼠模型，研究人员得以在稀有细胞类型中绘制 miRNA - 靶标网络，揭示了 PC 特异性的转录后程序。对这些程序的操控显示，PC 中富

  来源：Neuron

  时间：2025-04-03

• 孕期邻苯二甲酸酯暴露对新生儿代谢组及婴儿神经发育的影响：揭示潜在机制与健康风险

  在现代生活中，邻苯二甲酸酯（Phthalates）无处不在，它被广泛用于制造各种产品，如乙烯基地板、肥皂、洗发水等。然而，随着人们对其健康和安全问题的关注度不断提高，研究发现邻苯二甲酸酯属于内分泌干扰化学物质（EDCs），能够干扰人体激素，对健康产生影响，尤其是在生殖和儿童健康方面。虽然此前有研究表明孕期邻苯二甲酸酯暴露与婴儿神经行为发育有关，但关于孕期尿液中邻苯二甲酸酯水平与新生儿代谢组之间的关系却鲜有研究。为了填补这一空白，来自美国埃默里大学（Emory University）等机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Nature Communications》上。研究人员使用了前

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-03

• 跨种族全基因组关联研究：揭示 SORL1 在大脑 β- 淀粉样蛋白沉积中的关键意义

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），这个如同 “大脑橡皮擦” 的可怕疾病，正无情地夺走无数患者的记忆与认知能力，严重影响着他们的生活质量，也给家庭和社会带来了沉重负担。目前，AD 的高遗传率虽已明确，可通过全基因组关联研究（Genome-wide association studies，GWAS）找到的遗传变异，却只能解释部分表型差异。这背后的原因主要有两个：一是 GWAS 的结果表型与疾病生物学不匹配，二是研究人群缺乏足够的祖先多样性。以往大多数 GWAS 主要在欧洲人群中开展，这不仅限制了研究结果在其他种族人群中的应用，还可能遗漏许多在欧洲人群中不存在或罕见的变异

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-03

• Mettl3 调控 Lingo2 助力攻克阿尔茨海默病：开启神经退行性疾病治疗新方向

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的神经退行性疾病，多种因素参与其发病过程。此前研究表明，m6A 修饰失调与 AD 有关，但潜在机制和作用靶点大多未知。在本研究中，研究人员发现，5xFAD 小鼠特定脑区和 AD 患者死后大脑中，Mettl3 水平和 m6A 修饰水平分别有所升高。神经元 Mettl3 杂合缺失（AD::Mettl3+/−）可减少 AD 小鼠的 Aβ 斑块和炎症，改善其学习记忆能力；而 Mettl3 敲入（AD::Mettl3-KI）则产生相反效果。从机制上看，研究人员观察到 5xFAD 小鼠和 AD 患者中，Lingo2 的 m6A 修饰水平增

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-03

• RVG 工程化细胞外囊泡传递 miR-137：开启改善自闭症代谢与炎症新疗法

  自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）是一种常见的神经发育障碍。小胶质细胞激活是 ASD 的一个标志，这一过程涉及糖酵解增加。无论氧气是否充足，糖酵解水平升高（即 “Warburg 效应”），对神经精神疾病的发病机制至关重要。精神疾病风险基因 MIR137 在神经发生和神经元成熟中发挥重要作用，但它对神经炎症和糖代谢的影响尚不清楚。细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）可以穿过血脑屏障递送 miR-137。同时，EVs 可以帮助 miR-137 避免被内源性核酸酶快速降解。在此，研究人员首先检测到 ASD 患者外周血以及 BTBR

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-03

• 性别和年龄对非人灵长类和人类脊髓神经胶质及髓鞘的影响：病理机制新探

  在人体这个复杂的 “小宇宙” 中，中枢神经系统（CNS）无疑占据着至关重要的地位，其中神经胶质细胞和髓鞘更是发挥着关键作用。在健康的中枢神经系统里，神经胶质细胞受到遗传、表观遗传、年龄和性别的影响。随着年龄增长，星形胶质细胞和小胶质细胞会发生变化，神经保护功能降低，有害活动增加。同时，神经胶质和髓鞘功能的性别差异也可能影响神经系统疾病。然而，目前针对灵长类动物神经胶质细胞的研究较少，且大多集中在大脑，对脊髓的研究极为匮乏。为了填补这一空白，深入了解神经胶质细胞和髓鞘的奥秘，来自法国蒙彼利埃大学（Univ. Montpellier）等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-04-03

• 基于多频脑电图（EEG）特征的运动想象（MI）能力个性化预测器：开启脑机接口（BCI）精准训练新篇

  基于运动想象（Motor Imagery，MI）的脑机接口（Brain-Computer Interface，BCI）通过解码大脑意图，为人们提供了额外的控制途径。然而，MI 能力在个体之间存在很大差异，大多数 MI-BCI 系统难以适应这种差异，使得训练效果不佳。因此，对 MI 能力进行预测十分必要。在这项研究中，研究人员提出了一种基于多频脑电图（Electroencephalogram，EEG）特征的 MI 能力预测器。为了验证该预测器的性能，研究人员设计了视频引导范式和传统 MI 范式，并将预测器应用于这两种范式。结果表明，所有受试者在两种应用中的预测精度均超过 85%，最高可达 96%

  来源：Neuroscience Bulletin

  时间：2025-04-03

• 外泌体微小 RNA：脑出血治疗的有效策略

  脑出血是一种极具破坏性的中风类型，其病理机制极为复杂。在脑出血发生后，血肿会产生机械压迫，进而引发原发性损伤，而手术治疗能够有效地应对这一原发性损伤。然而，血液成分外渗会引发一系列病理过程，像炎症反应、氧化应激以及兴奋性毒性等，由此导致的继发性损伤却一直缺乏有效的治疗手段。所以，研发一种能够逆转脑出血继发性损伤的新型治疗方案迫在眉睫。外泌体微小 RNA 崭露头角近些年来，微小 RNA（miRNAs）作为一种强大的生物标志物，其在疾病发生、发展过程中的作用逐渐被揭示。外泌体作为纳米级别的载体，它所递送的 miRNAs 为疾病治疗开辟了新的路径，并且在多种疾病的治疗中得到了广泛应用。这一新兴的治疗

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-03

• 代谢因素介导体力活动和久坐行为对中风及其亚型的因果效应：孟德尔随机化研究的证据 —— 为中风预防策略提供遗传学依据

  在观察性研究中，体力活动和久坐行为与中风（整体和中风亚型）的风险相关。然而，它们之间是否存在因果关系仍有待确定。鉴于运动习惯可以作为预防中风的一种干预措施，研究人员使用孟德尔随机化（MR）方法评估了行为习惯与中风及其亚型之间的因果关系。中风被分为全因缺血性中风（IS）、包括大动脉中风、小血管中风和心源性栓塞性中风在内的三种 IS 亚型，以及脑出血（ICH）。单变量 MR 分析显示，基因预测的休闲屏幕时间与整体 IS 风险升高有关（优势比（OR）为 1.12；95% 置信区间（CI）为 1.06 至 1.19；P = 1.65×10−4）。同时也有研究表明，与基因相关的中等到高强度体力活动与小血

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-03

• 褪黑素通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡改善小鼠听觉细胞衰老的机制研究

  随着年龄增长，听力衰退如同悄悄关闭的窗户，逐渐隔绝了世界的声音。年龄相关性听力损失(ARHL)影响着全球约三分之一的老年人，其核心病理是耳蜗感觉细胞的不可逆退化。尽管已知氧化应激是关键诱因，但隐藏在细胞衰老背后的分子密码仍未完全破译。近年来，科学家们将目光投向NLRP3炎症小体——这个在心血管疾病和神经退行性疾病中活跃的"炎症开关"，猜测它可能也在耳蜗细胞的衰老过程中扮演重要角色。更引人注目的是，一种名为细胞焦亡(pyroptosis)的新型程序性死亡方式，通过NLRP3/caspase-1/GSDMD-N通路，正在多种年龄相关疾病中崭露头角。与此同时，松果体分泌的褪黑素(MT)因其强大的抗氧

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-03

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