MicroRNA 调控浦肯野细胞特化机制：开启神经发育研究新视野

为探究微小 RNA（miRNA）在神经元亚型特化中的作用，研究人员开展了相关研究。他们利用新技术剖析细胞特异性 miRNA - 靶标网络，发现 miRNA 对浦肯野细胞（PC）分化至关重要，且 miR - 206 等是 PC 发育关键调节因子，这为神经元亚型特化研究提供了新视角。

　　微小 RNA（miRNA）对大脑发育至关重要，但 miRNA 是否、何时以及如何驱动神经元亚型特化仍知之甚少。为解决这一问题，研究人员开发了时空分辨率大幅提升的技术，用于剖析细胞类型特异性的 miRNA - 靶标网络。快速且可逆的 miRNA 功能缺失实验表明，miRNA 对浦肯野细胞（PC）分化必不可少，此前 PC 分化看似与 miRNA 无关。该实验还确定了树突发生和攀缘纤维突触发生的关键 miRNA 作用窗口期，这些结构特征决定了 PC 的特性。利用新的小鼠模型，研究人员得以在稀有细胞类型中绘制 miRNA - 靶标网络，揭示了 PC 特异性的转录后程序。对这些程序的操控显示，PC 中富集的 miR - 206 及其靶标 Shank3、Prag1、En2 和 Vash1（这些靶标在 PC 中被特异性抑制）是 PC 特异性树突发生和突触发生的关键调节因子，敲低 miR - 206 和过表达其靶标会部分模拟 miRNA 功能缺失的表型。研究结果表明，除转录调控外，miRNA 对基因表达的调控对神经元亚型特化至关重要。