mGlu5受体拮抗剂马沃鲁兰特：为可卡因使用障碍治疗带来新希望

为解决可卡因使用障碍问题，研究人员开展了一项关于 mGlu5受体选择性非竞争性拮抗剂马沃鲁兰特（mavoglurant）的随机、安慰剂对照 2 期临床试验。结果显示，马沃鲁兰特能减少患者可卡因和酒精使用。这表明其或为治疗该疾病提供新策略。

　　可卡因使用障碍与谷氨酸神经传递失调有关。临床前研究表明，通过拮抗代谢型谷氨酸受体 5（mGlu₅）来调节谷氨酸信号传导，可减轻动物模型中的可卡因使用情况。研究人员进行了一项随机、安慰剂对照的 2 期临床试验，对 68 名患有慢性可卡因使用障碍且同时饮酒的患者使用马沃鲁兰特（mavoglurant，mGlu₅的选择性非竞争性拮抗剂）。参与者按 1:1 的比例随机分配，接受每日两次口服马沃鲁兰特（剂量逐渐增加至 200 毫克，持续 98 天）或安慰剂治疗。主要终点是通过时间线回溯（Timeline Followback）回顾性自我报告评估的治疗期间可卡因使用天数的比例。次要终点是对可卡因代谢物苯甲酰爱康宁进行尿液分析，以及通过时间线回溯评估酒精使用情况。探索性终点包括检测头发样本中的可卡因和酒精代谢物。治疗结束时，马沃鲁兰特减少可卡因使用的后验概率在治疗差异 < 0 时≥99.0% ，在治疗差异 <-10% 时≥36.6% 。通过协方差分析评估，马沃鲁兰特与安慰剂之间存在差异（P=0.021）。与安慰剂组相比，马沃鲁兰特治疗组的尿液苯甲酰爱康宁浓度更低（P=0.025），治疗组的酒精消耗量也有所减少（P=0.072）。76%（随机分组集）和 79%（安全性分析集）的患者完成了最后一次治疗访视。治疗组的不良事件包括头痛、头晕和恶心。在这项规模较小且为期较短的试验中，马沃鲁兰特减少了慢性可卡因使用障碍患者的可卡因和酒精使用。