代谢因素介导体力活动和久坐行为对中风及其亚型的因果效应：孟德尔随机化研究的证据 —— 为中风预防策略提供遗传学依据

为探究体力活动和久坐行为与中风（包括缺血性中风（IS）等亚型）之间是否存在因果关系，研究人员运用孟德尔随机化（MR）方法开展研究。结果发现久坐生活方式与整体 IS 风险升高有关，BMI 在其中起部分介导作用，为预防 IS 提供了遗传证据。

　　在观察性研究中，体力活动和久坐行为与中风（整体和中风亚型）的风险相关。然而，它们之间是否存在因果关系仍有待确定。鉴于运动习惯可以作为预防中风的一种干预措施，研究人员使用孟德尔随机化（MR）方法评估了行为习惯与中风及其亚型之间的因果关系。中风被分为全因缺血性中风（IS）、包括大动脉中风、小血管中风和心源性栓塞性中风在内的三种 IS 亚型，以及脑出血（ICH）。单变量 MR 分析显示，基因预测的休闲屏幕时间与整体 IS 风险升高有关（优势比（OR）为 1.12；95% 置信区间（CI）为 1.06 至 1.19；P = 1.65×10^?4）。同时也有研究表明，与基因相关的中等到高强度体力活动与小血管中风风险之间存在保护作用（OR 为 0.52；95% CI 为 0.32 至 0.84；P = 0.008）。进一步的反向分析发现，IS 对休闲屏幕时间以及小血管中风对中等到高强度体力活动没有因果效应。研究人员还通过两步 MR 研究了包括肥胖、血脂、血糖和血压在内的代谢特征的中介作用。在中介分析中发现，BMI 在休闲屏幕时间与全因 IS 的因果关系中起部分中介作用，中介比例为 26.1%（95% CI：18.1 至 35.0%）。研究发现有证据表明久坐的生活方式与整体 IS 风险较高有关，并且 BMI 在因果途径中发挥了中介作用。研究结果为积极的生活方式可能是预防 IS 的有效策略这一观点提供了遗传证据。