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  • 小鼠情景记忆样发展的关键时期:早期经历的深远影响

    情景记忆样(episodic-like)记忆是一种较晚发展的、由海马体支持的认知功能。在小鼠中,出生后第四周,背侧海马体的 CA1(cornu ammonis 1)亚区细胞外神经元周围网络(perineuronal nets,PNNs)的形成控制着情景记忆样记忆的出现。目前尚不清楚情景记忆样记忆起始的时间是固定的,还是在海马体成熟的关键或敏感时期由早期经历灵活设定。研究发现,在出生后第二和第三周经历不同的小鼠,其情景记忆样记忆的发展轨迹有所不同。具体而言,经历早期逆境的小鼠情景记忆样记忆的精度发展较晚,而经历早期丰富环境的小鼠则发展较早。此外,早期经历通过调节背侧 CA1 区神经元周围网络的形

    来源:Current Biology

    时间:2025-04-11

  • 揭秘皮质膝状体反馈:对视觉神经的双重调控作用

    在视觉的奇妙世界里,我们能够清晰地分辨各种物体的形状、颜色和运动,这背后离不开复杂而精密的视觉神经系统。在高度视觉化的哺乳动物,如灵长类和食肉动物的早期视觉系统中,存在着并行组织的神经通路。前馈电路从视网膜传递视觉信息到丘脑的背外侧膝状体核(LGN),再到初级视觉皮层(V1),并被划分为小细胞、大细胞和颗粒细胞等不同的平行流,各有独特功能。同样,由 V1 中向 LGN 发送轴突的神经元构成的皮质膝状体(CG)反馈电路,在解剖学和生理学上也呈现出平行的特征。然而,长期以来,一个关键问题一直困扰着科学家们:CG 反馈在功能上是否具有流特异性?此前的研究结果并不一致,有的表明 CG 反馈是一种普遍的

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-11

  • 单细胞多组学解析可卡因使用障碍:揭示关键靶点与细胞特异性机制

    可卡因,作为全球范围内广泛滥用的非法精神兴奋剂,给公共卫生带来了巨大挑战。在美国,约 480 万人在过去 12 个月内使用过可卡因,其中 0.5% 被诊断为可卡因使用障碍(CocUD)。CocUD 不仅与心血管、呼吸系统并发症密切相关,其导致的死亡率也在不断攀升。目前,虽然已知遗传和环境因素共同影响个体对 CocUD 的易感性和耐受性,但大脑中与 CocUD 相关区域的表观遗传变化及其对基因表达水平的影响仍不明确。而且,以往大部分研究集中于临床前实验,针对人类死后脑组织的研究较少,且缺乏细胞类型特异性和整合多组学分析。因此,开展深入研究以揭示 CocUD 的分子机制迫在眉睫。来自德国海德堡大学

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-11

  • 钙超载诱导的TLK2介导神经元死亡新机制:CaToptosis的发现及其在青光眼治疗中的潜在应用

    在神经退行性疾病和脑衰老过程中,钙离子(Ca2+)稳态失衡导致的神经元死亡一直是未解之谜。传统观点常将钙超载(calcium overload)与兴奋性毒性(excitotoxicity)混为一谈,但两者在分子机制和病理特征上存在显著差异。首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系的研究团队在《Nature Communications》发表突破性研究,首次揭示哺乳动物Tousled样激酶2(TLK2)介导的新型神经元死亡途径"CaToptosis",为区分钙超载特异性通路提供了分子标志和治疗靶点。研究采用多种关键技术:1)建立可诱导TLK2过表达的HEK293稳定细胞系和条件性基因敲除小鼠

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-11

  • 对侧海马扩散去极化促进中风后功能恢复:开启中风治疗新视角

    在大脑的 “舞台” 上,缺血性中风如同一场破坏力巨大的 “风暴”,它是全球第二大致死原因,让许多幸存者陷入永久残疾的困境。大脑中动脉(MCA)供血区域的缺血研究相对较多,但约三分之一的单一大血管中风发生在大脑后部的海马区域,这片 “领域” 却因技术难题,在动物模型研究中备受冷落。海马作为大脑中掌管记忆和空间导航的重要 “角色”,其发生中风后的症状独特,像记忆缺失、方向感错乱等,然而其对侧海马功能受损或保留的机制却迷雾重重。因此,深入研究海马中风,探索潜在治疗方法,成为了医学领域亟待解决的关键问题。为了揭开这些谜团,加拿大卡尔加里大学(University of Calgary)等机构的研究人员

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-11

  • 工程化小胶质细胞表达抗淀粉样 CAR 促进 Aβ1-42高效选择性吞噬:阿尔茨海默病治疗新希望

    在神经科学的研究领域中,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)这一难题始终困扰着科学界和医学界。AD 是一种典型的神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDDs),超过 95% 的 AD 病例为晚发型,在这种疾病中,小胶质细胞(microglia)原本具有的保护功能逐渐丧失,比如对淀粉样 β 蛋白(amyloid beta,Aβ)的吞噬能力下降,反而变得越来越具有促炎性 。而且,AD 风险基因在小胶质细胞中高度富集,这些基因主要集中在 Aβ 清除和降解相关的通路上。尽管目前有一些治疗手段,但现有被动免疫治疗策略存在诸多问题,比如会出现脑出血

    来源:Gene Therapy

    时间:2025-04-11

  • mGluR5在生长抑素阳性中间神经元中的关键作用:为神经性疼痛治疗开辟新路径

    在医学领域,神经性疼痛一直是个棘手的难题。它属于慢性疼痛,患者常常会对正常情况下不会引起疼痛的刺激产生痛感,严重影响生活质量。目前,阿片类药物虽常用,但因其耐受性和成瘾性等副作用,使用受到极大限制。所以,探寻新的治疗方法迫在眉睫,这就需要深入了解神经性疼痛相关的神经生物学改变,可其潜在机制却一直不明确。在此背景下,首尔国立大学医学院的研究人员展开了相关研究。他们聚焦于内侧前额叶皮质(mPFC),这个区域在神经性疼痛发展过程中会发生多种可塑性变化,其中 5 层锥体神经元活动在疼痛状态下会降低,而代谢型谷氨酸受体 5(mGluR5)的活动却会增加。研究人员想要探究 mGluR5失活是否能缓解小鼠的

    来源:Experimental & Molecular Medicine

    时间:2025-04-11

  • FBXO22缺陷综合征:一种与独特表观遗传特征相关的多系统发育异常疾病

    科学家们揭开了FBXO22基因缺陷引发的新型综合征面纱。这种F-box蛋白作为SCF E3泛素连接酶复合物的"分子识别器",负责标记特定底物(如组蛋白去甲基化酶KDM4B)进行降解。研究团队在14个家族的16例患者中鉴定出4种纯合突变——3个移码突变导致蛋白合成提前终止,1个氨基酸缺失变异显著降低蛋白稳定性。患者表现为突出的产前生长受限和神经发育迟缓,实验室检测显示突变型成纤维细胞完全缺失FBXO22蛋白,同时其底物KDM4B(H3K9去甲基化酶)异常累积。更引人注目的是,团队通过长读长测序在患者外周血中发现独特的表观遗传特征,暗示FBXO22缺失可能通过染色质重塑的"蝴蝶效应"引发多系统异常

    来源:AJHG

    时间:2025-04-11

  • 综述:恐惧记忆如何更新:从再巩固到消退?

    一、创伤后应激障碍(PTSD)概述PTSD 是一种由过去创伤经历引发的精神疾病,全球约 3.9% 的人在一生中会受其影响,在创伤受害者和新冠疫情幸存者中比例更高,女性患病风险是男性的两倍。目前一线治疗方法暴露疗法(ET)虽能促进恐惧记忆消退,但无法永久消除恐惧记忆,易导致复发和治疗中断。深入理解恐惧记忆机制并开发有效干预措施迫在眉睫。记忆是一个动态的神经生理过程,包括编码、存储、回忆和遗忘等阶段。新获取的信息最初形成即时记忆,若不经过复习很快会消失,复习可使信息进入工作记忆,进而稳定形成短期记忆,之后经过 “巩固” 过程转化为长期记忆。后来发现记忆在检索时可重新激活并更新,即 “再巩固”,这一

    来源:Neuroscience Bulletin

    时间:2025-04-11

  • 综述:褪黑素在对抗阿尔茨海默病中对神经胶质细胞的保护作用 —— 来自体内和体外研究的见解

    阿尔茨海默病(AD)概述阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性、进行性的神经退行性疾病,主要影响老年人。它的显著特征是大脑中出现淀粉样 β(amyloid-beta,Aβ)斑块和神经原纤维缠结,这些病理变化会导致患者出现记忆力减退、认知能力下降以及严重的行为改变。作为最常见的痴呆类型,AD 给全球健康带来了沉重负担。目前,针对 AD 的治疗不能仅局限于缓解症状,更需要深入探索针对其潜在发病机制的干预措施。神经胶质细胞在 AD 中的作用神经胶质细胞包括小胶质细胞和星形胶质细胞,它们在 AD 的发展进程中扮演着至关重要的角色。小胶质细胞和星形胶质细胞能够介导神经炎症

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-04-11

  • 雌激素调控海马区星形胶质细胞与神经元通讯的关键作用研究

    在大脑的 “小宇宙” 里,神经细胞之间的交流时刻都在发生,这对大脑正常运作至关重要。其中,星形胶质细胞和神经元的通讯一直是科研人员关注的焦点。以往研究表明,星形胶质细胞能对神经递质做出反应并释放神经胶质递质,在神经元通讯中扮演重要角色。然而,像激素这样的其他信号分子对星形胶质细胞功能有何影响,却知之甚少。雌激素(Estradiol,E2)作为一种重要激素,在调节神经元活动、突触传递、可塑性以及动物行为等方面作用显著,但 E2 是否能在体内与星形胶质细胞特异性信号传导,以及对星形胶质细胞 - 神经元通讯有何功能性影响,仍是未解之谜。为了揭开这些谜团,美国明尼苏达大学(University of

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-04-11

  • 综述:呼吸周期对大脑活动的全球协调

    呼吸周期与大脑活动关联的研究背景在生命科学领域,科学家们长期探索人体各系统间的神秘联系。近年来,关于呼吸周期与大脑活动关系的研究逐渐成为热点。研究发现,在人类和众多哺乳动物中,神经元活动存在与呼吸节律同步的现象。这种同步不仅出现在与呼吸控制密切相关的脑区,如延髓呼吸中枢(medullary respiratory center),以及负责嗅觉编码(olfactory coding)的嗅球(olfactory bulb)等区域;令人惊讶的是,在与情感、高级认知功能相关的脑区,如杏仁核(amygdala,与情绪处理紧密相连)、前额叶皮质(prefrontal cortex,涉及决策、注意力等高级认

    来源:Nature Reviews Neuroscience

    时间:2025-04-11

  • 综述:小细胞肺癌异质性和表型可塑性的挑战

    小细胞肺癌现状概述小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)是一类极具侵袭性的神经内分泌恶性肿瘤,其预后情况不容乐观,5 年总生存率仅在 7% 左右。这一低生存率主要归咎于 SCLC 早期易发生转移,且极易快速产生化学耐药性。在治疗方面,免疫疗法虽能在约 15% 的病例中短暂延长患者的总生存期,但目前缺乏有效的预测生物标志物,这使得免疫疗法的精准应用受到限制。而靶向疗法近年来逐渐崭露头角,例如近期获批的针对 delta - like ligand 3(DLL3)的靶向疗法,为 SCLC 的治疗带来了新的希望,也在一定程度上改变了 SCLC 的治疗格局。小细胞肺癌的异质

    来源:Nature Reviews Cancer

    时间:2025-04-11

  • 新型“prime/pull/keep”疫苗策略通过CXCL-11/IL-2/IL-15增强HSV-1特异性CD8+ T细胞组织驻留能力有效防治眼部疱疹感染

    研究背景疱疹病毒1型(HSV-1)是全球最常见的病毒感染之一,约37亿人感染,其中眼部感染可导致从结膜炎到威胁视力的疱疹性基质角膜炎(HSK)。尽管抗病毒药物如阿昔洛韦能缓解症状,但对45%患者无效,亟需新型疫苗策略。既往研究显示,驻留在三叉神经节(TG)和角膜的CD8+ T细胞对控制HSV-1潜伏感染再激活至关重要,但传统疫苗难以诱导足够数量的效应T细胞定植于这些免疫豁免组织。疫苗设计创新研究团队设计了两款基于腺相关病毒8型(AAV8)载体的“prime/pull/keep”(PPK)疫苗:Prime组分:包含10个来自HSV-1糖蛋白(gD/gB)、病毒被膜蛋白(VP11/12、VP13/

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-04-11

  • 肠道微生物谷氨酸脱羧酶合成多功能神经调节分子:开启神经疾病治疗新希望

    在神经科学与微生物学交叉的前沿领域,许多神经疾病如癫痫、精神分裂症、自闭症谱系障碍(ASD)、阿尔茨海默病等,都与抑制性神经递质 γ- 氨基丁酸(GABA)水平低下存在关联。同时,牛磺酸作为大脑中丰富的氨基酸,也在神经调节中发挥着重要作用,其浓度变化与阿尔茨海默病等疾病密切相关。然而,目前肠道微生物群失调与神经疾病之间的联系虽已被发现,但肠道微生物产生神经调节分子的化学机制却鲜为人知。为了深入探索这一神秘的化学机制,来自亚利桑那州立大学(Arizona State University)的研究人员展开了一项具有开创性的研究。他们将研究重点聚焦于脆弱拟杆菌(Bacteroides fragili

    来源:iScience

    时间:2025-04-11

  • 电针血清经 lncRNA MALAT1的 m6A 甲基化调控 AQP4 减轻氧糖剥夺 / 复氧诱导的星形胶质细胞损伤:缺血性脑卒中治疗新策略

    电针(Electroacupuncture,EA)可能对缺血性脑卒中的星形胶质细胞发挥内源性保护作用,然而其中涉及的生物学调控过程尚未明确。研究将星形胶质细胞随机分为六组:对照组、氧糖剥夺 / 复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)组、电针血清组、METTL3 组、长链非编码 RNA MALAT1(lncRNA MALAT1,MALAT1)组和水通道蛋白 4(AQP4)组。通过 OGD/R 处理构建缺血性脑卒中体外模型,电针血清取自于在 “人中”(GV26)和 “百会”(GV20)穴位接受 3 次电针治疗的大鼠。利用显微镜和免疫组化

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-04-11

  • 同型半胱氨酸如何影响海马神经元兴奋性?—— 解开高同型半胱氨酸血症相关神经疾病之谜

    研究背景在人体的 “生命化学工厂” 里,有一种名为同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)的非蛋白质氨基酸,它在蛋氨酸代谢为半胱氨酸的过程中产生。正常情况下,血浆中的 Hcy 浓度保持在 5 - 14µM 的稳定范围,如同精密时钟的指针,维持着微妙的平衡。然而,当蛋氨酸代谢出现异常,Hcy 浓度就会像脱缰的野马,一路飙升,引发高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)。HHcy 可不是个 “善茬”,它与多种心血管和神经系统疾病紧密相连。在神经系统领域,认知障碍、癫痫发作、智力残疾以及中风等病症都与它脱不了干系,而这些病症往往涉及海马体功能的改变。海马体,作

    来源:Molecular Brain

    时间:2025-04-11

  • 果蝇通过记忆塑造蔗糖偏好:饮食抉择背后的神经机制探索

    在动物的生存过程中,选择合适的食物是至关重要的技能,这关系到它们能否在复杂的环境中获取充足的营养。果蝇作为研究味觉感知和进食行为的重要模式生物,以往研究发现它们对蔗糖浓度有着敏锐的辨别能力,但其中的神经机制却一直模糊不清。比如,记忆相关分子在果蝇辨别蔗糖浓度过程中到底发挥着怎样的作用,是主要依靠记忆,还是感觉适应才是更关键的因素,这些问题亟待解决。为了深入探究这些问题,来自东京都医学科学研究所(Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science)和东京都立大学(Tokyo Metropolitan University)的研究人员开展了一系列实验研究

    来源:Molecular Brain

    时间:2025-04-11

  • 基于drFRET技术的小细胞外囊泡糖基化RNA成像:开启癌症精准诊断新纪元

    在生命科学领域,细胞表面糖基化修饰的奥秘始终吸引着研究者的目光。近年来,一类被称为糖基化RNA(glycoRNA)的新型分子登上舞台——这些在RNA骨架上连接糖链的"杂化分子"被发现存在于细胞膜表面,但其功能研究和临床转化却面临重大技术瓶颈。传统检测方法如代谢标记结合点击化学,不仅需要复杂的预处理,还无法实现原位成像;而质谱技术虽能解析糖链结构,却难以同步获取空间分布信息。更关键的是,作为细胞间通讯的重要载体,小细胞外囊泡(sEV)是否携带glycoRNA、这些分子能否成为疾病诊断标志物等核心问题始终悬而未决。针对这些挑战,中国东北大学的研究团队在《Nature Communications》

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-11

  • 缰核中生长抑素(SST)神经元特异性电路编码抗抑郁作用,为抑郁症治疗带来新希望

    抑郁症,就像一片笼罩在人们心头的阴霾,给无数患者带来身心的折磨。它以绝望、快感缺失等负面体验为特征,严重影响着患者的生活质量。目前,抑郁症的治疗面临诸多困境。虽然市场上有多种治疗方法,但多数药物起效缓慢,需要数周甚至数月才能见到效果,这让患者在漫长的等待中痛苦煎熬。而像深部脑刺激(DBS)这类替代疗法,虽然能在部分患者身上迅速缓解症状,但对许多人却毫无作用。这背后的原因在于,抑郁症的病因和病理生理机制极为复杂,至今仍未完全明晰,也缺乏明确的细胞特异性治疗靶点。为了突破这些困境,找到治疗抑郁症的新方向,华中科技大学的研究人员勇挑重担,开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于大脑中的缰核区域,重

    来源:Nature Communications

    时间:2025-04-11


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