FBXO22缺陷综合征：一种与独特表观遗传特征相关的多系统发育异常疾病

来自国际团队的研究人员通过外显子和基因组测序，揭示了FBXO22基因缺陷导致的新型综合征。该研究在16例患者中发现4种纯合突变，证实FBXO22缺失引发生长受限和神经发育迟缓，其机制与SCF E3泛素连接酶复合物功能受损及KDM4B-H3K9去甲基化异常相关。研究首次通过长读长测序鉴定疾病特异性表观遗传特征，为发育障碍诊疗提供新靶点。

　　科学家们揭开了FBXO22基因缺陷引发的新型综合征面纱。这种F-box蛋白作为SCF E3泛素连接酶复合物的"分子识别器"，负责标记特定底物（如组蛋白去甲基化酶KDM4B）进行降解。研究团队在14个家族的16例患者中鉴定出4种纯合突变——3个移码突变导致蛋白合成提前终止，1个氨基酸缺失变异显著降低蛋白稳定性。患者表现为突出的产前生长受限和神经发育迟缓，实验室检测显示突变型成纤维细胞完全缺失FBXO22蛋白，同时其底物KDM4B（H3K9去甲基化酶）异常累积。更引人注目的是，团队通过长读长测序在患者外周血中发现独特的表观遗传特征，暗示FBXO22缺失可能通过染色质重塑的"蝴蝶效应"引发多系统异常。这项研究不仅首次将FBXO22与人类发育疾病联系起来，更为理解表观遗传调控异常导致的综合征提供了新范式。