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  • 斑马鱼与丹尼氏小脑鱼视觉运动策略分化的神经环路机制

    许多动物通过物种特异的协调运动响应感觉刺激,其中光流追随行为(optomotor response, OMR)是经典的视觉导航策略,用于稳定身体对抗水流位移。斑马鱼(Danio rerio)的全脑OMR环路已被解析,但近缘物种丹尼氏小脑鱼(Danionella cerebrum)的神经机制尚不明确。闭环行为追踪显示,丹尼氏小脑鱼以持续游动穿插急转弯的方式匹配光流方向,而斑马鱼采用间歇性的爆发-滑行模式。尽管丹尼氏小脑鱼平均游速更快,却缺乏斑马鱼特有的方向依赖性速度调节。双光子钙成像与尾部运动分析表明,两种鱼类在前顶盖(pretectum)和后脑(hindbrain)等保守脑区均存在方向选择性神

    来源:Current Biology

    时间:2025-05-03

  • 中国神经疾病负担全景:1990-2021年全国及省级疾病负担研究

    中国神经疾病负担的时空演变背景与方法基于全球疾病负担研究(GBD)2021框架,这项研究首次系统评估了中国31个省级行政区16种神经系统疾病的流行病学负担。研究采用DisMod-MR 2.1和CODEm模型,整合了全国疾病监测系统、死因登记系统和科学文献数据,量化了1990-2021年间患病率、死亡率、残疾调整生命年(DALYs)及其构成指标(YLLs和YLDs)的变化趋势。通过分解分析明确了人口增长、老龄化和年龄别发病率变化对疾病负担的贡献度,并采用社会人口指数(SDI)评估发展水平与疾病负担的关联。2021年疾病负担全景研究显示,神经系统疾病已成为中国重大的公共卫生挑战:总患病人数达4.6

    来源:Med

    时间:2025-05-03

  • 小鼠突触小泡组学揭示衰老与突触核蛋白病的分子特征

    突触是神经细胞间传递信号的关键结构,突触小泡(SV)通过释放神经递质完成这一过程。α-突触核蛋白(αSyn)与SV功能密切相关,其异常聚集是帕金森病(PD)等突触核蛋白病的病理标志。然而,SV在衰老和疾病中的动态变化仍不清楚,且αSyn功能丧失与毒性增益的贡献存在争议。为此,Weill Cornell Medicine等机构的研究人员通过多组学分析,揭示了SV在衰老和αSyn驱动疾病中的特异性改变,相关成果发表于《Nature Communications》。研究采用电子显微镜(EM)观察突触超微结构,结合蔗糖密度梯度离心分离SV亚群,利用定量质谱(TMT标记)和脂质组学(LC-MS/MS)分

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-03

  • 下丘脑MPOAGal→PeFA神经投射的性别特异性活动调控小鼠育幼行为

    在动物王国中,父母对后代的照护行为是物种延续的关键,但背后的神经机制却充满谜团。实验室小鼠展现出令人困惑的行为多样性:未交配的雄性可能攻击幼崽,而雌性则普遍表现出"代母行为"。这种性别差异暗示着大脑中可能存在不同的神经环路调控机制。过去的研究虽然发现下丘脑内侧视前区(medial preoptic area, MPOA)的galanin表达神经元(MPOAGal)对父母行为至关重要,但雌雄个体中这些神经元如何通过特定投射通路调控不同行为仍不清楚。为解决这一问题,Albert Einstein College of Medicine的Ilaria Carta、Tushar Arora等研究人员在

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-03

  • 果蝇腿部本体感觉与外感觉神经环路的分化机制及其行为意义

    在复杂行为调控中,神经系统需要持续区分来自身体内部的运动信号(本体感觉)与外界环境刺激(外感觉)。果蝇腿部的股弦音器(Femoral Chordotonal Organ, FeCO)作为最大的体感器官,虽被普遍认为主要监测腿关节运动(本体感觉功能),但行为学证据暗示其可能同时检测外界振动(外感觉功能)。这种功能二元性的神经机制长期未明,关键在于缺乏对FeCO不同亚型神经元下游环路的系统解析。华盛顿大学等机构的研究团队Su-Yee J. Lee、Chris J. Dallmann等结合FANC和FlyWire连接组数据集,首次完整重构了果蝇前左腿FeCO感觉神经元的突触网络。研究发现:1) 编码

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-03

  • 下丘脑伸展细胞通过腺苷信号调控AGRP/NPY神经元能量稳态的新机制

    代谢调控是维持生命活动的核心过程,而下丘脑作为能量平衡的中枢调控者,其复杂的神经元-胶质细胞网络机制尚未完全阐明。近年来,位于第三脑室壁的伸展细胞(tanycyte)因其独特的形态和位置特征备受关注——它们既能感知脑脊液中的代谢信号,又通过长突触连接下丘脑弓状核(ARC)的神经元。然而,tanycyte如何将外周代谢信号传递给神经元,特别是调控食欲的关键神经元AGRP/NPY(表达刺鼠相关蛋白和神经肽Y的神经元),仍是未解之谜。韩国大邱庆北科学技术院(DGIST)的Nayoun Kim、Eun-Kyoung Kim团队在《Experimental & Molecular Medicin

    来源:Experimental & Molecular Medicine

    时间:2025-05-03

  • 内皮细胞整合素α6(Itga6)通过PI3K/Akt-eNOS-VEGFA轴调控脑卒中后血管重塑的机制研究

    当大脑遭遇缺血性损伤时,血管内皮细胞表面的整合素α6(Itga6)如同一个缺氧敏感的分子开关——在低氧环境下表达量飙升,却始终坚守在血管结构的"岗位"上。科学家们通过精巧的内皮细胞特异性基因敲除小鼠模型发现,失去Itga6的血管系统陷入"瘫痪":梗死周边区的新生血管数量锐减,本该紧密贴附的周细胞纷纷"脱岗",微血管屏障更是加速崩塌。体外实验中,被敲低ITGA6的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)表现出"三连挫":增殖能力折半、迁移速度迟缓、连形成血管样管网的能力也大打折扣。深入机制研究发现,Itga6犹如交响乐指挥,通过激活PI3K/Akt磷酸化级联反应,进而调控内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和

    来源:Neuroscience Bulletin

    时间:2025-05-03

  • Withania somnifera叶片miRNAs通过调控衰老相关基因延缓C. elegans衰老的分子机制研究

    衰老作为以细胞衰老为终点的生理过程,深刻影响着健康与寿命。尽管印度醉茄(Withania somnifera)根部提取物已被证实可延缓阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病进程,但其叶片来源的微小核糖核酸(microRNA, miRNA)在衰老基因调控中的作用仍属未知领域。本研究选用具有寿命短、人类直系同源基因保守等优势的秀丽隐杆线虫(C. elegans)为模型,通过生物信息学预测发现W. somnifera叶片中三种特异性miRNA能与线虫衰老相关基因相互作用。实验团队采用寿命测定、化学趋向性分析和氧化应激抵抗等经典衰老表型检测手段,结合实时荧光定量PCR(qPCR)技术,揭示出这些植物m

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-05-03

  • 新型miRNA miR-937-3p、miR-4536-3p和miR-4650-5p通过Wnt/MAPK通路调控SH-SY5Y细胞神经元分化的机制研究

    神经元分化是神经发育和再生医学的核心问题,但调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。尽管已知Wnt和MAPK信号通路参与神经发生,但miRNA如何通过靶向关键基因影响这些通路仍存在研究空白。尤其是一些新型miRNA如miR-937-3p、miR-4536-3p和miR-4650-5p,此前未被报道与神经元分化相关。为解决这一问题,全南大学医学院的研究团队通过抑制上述miRNA,发现其可靶向调控Netrin1(NTN1)、Drebrin1(DBN1)和Netrin-G1(NTNG1)的表达,进而激活非经典Wnt/MAPK信号通路,促进SH-SY5Y细胞向神经元分化。研究采用qPCR验证靶基因表达,双

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-05-03

  • LRRK2突变型路易小体阴性病例中广泛非包涵体α-突触核蛋白病理的发现及其在帕金森病机制中的意义

    论文解读帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病,其典型病理特征是黑质多巴胺神经元丢失和α-突触核蛋白(α-synuclein)形成的路易小体(LBs)包涵体。然而,约10-15%的遗传性PD病例存在令人费解的现象:携带LRRK2基因突变的患者虽表现出典型PD症状,尸检却未发现LBs。这种临床与病理的割裂引发核心科学问题——这些病例是否仍属于突触核蛋白病?抑或存在未知的致病机制?为解答这一难题,丹麦奥胡斯大学与英国牛津大学的研究团队在《Acta Neuropathologica》发表突破性研究。通过高灵敏度邻近连接实验(PLA),团队首次证实LRRK2突变型LB阴性病例存在广泛分布的α-syn

    来源:Acta Neuropathologica

    时间:2025-05-03

  • LRRK2相关帕金森病中α-突触核蛋白寡聚体的广泛分布及其病理学意义

    亮氨酸重复激酶2(LRRK2)突变是家族性和散发性帕金森病(PD)最常见的遗传诱因。尽管LRRK2-PD患者的临床症状与典型PD相似,但其病理特征存在显著差异——约半数患者缺乏α-突触核蛋白(αSYN)聚集形成的Lewy病理特征(传统染色或免疫组化可检测)。最新证据表明,代表αSYN早期聚集态的寡聚体(oligomers)可能具有神经毒性,但需通过αSYN邻近连接技术(PLA)等特殊染色才能可视化。本研究对携带三种LRRK2致病突变(p.G2019S、p.I2020T各5例,p.R1441C 4例)的尸检脑组织展开分析。通过半定量评估发现:即便在没有Lewy病理的病例中,αSYN寡聚体仍广泛分

    来源:Acta Neuropathologica

    时间:2025-05-03

  • 综述:通过生物流体中脑源性细胞外囊泡监测神经退行性变

    神经退行性疾病与早期诊断的需求神经退行性疾病(NDs)是一类慢性、使人衰弱的疾病,会逐渐损害大脑功能,导致不可逆的神经元变性和细胞死亡。世界卫生组织指出,NDs 是全球数百万人患病和残疾的主要原因,给公共卫生和医疗系统带来沉重负担。像阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等常见 NDs,都与蛋白质错误折叠和聚集密切相关。目前可用的药物只能缓解早期症状,虽然单克隆抗体在 AD 治疗方面有进展,但 NDs 诊断的主要瓶颈在于确诊时间晚,诊断标准难以明确,这不仅延误治疗,还限制了患者参与临床试验。因此,除了研发延缓疾病进展的治疗方法,以早期诊断、筛查和监测治疗效果为核心的

    来源:TRENDS IN Pharmacological Sciences

    时间:2025-05-03

  • 光与隐花色素调控果蝇触角嗅觉:解锁嗅觉感知新机制

    在神奇的微观世界里,果蝇虽小,却有着独特的生存智慧,嗅觉便是它们生存的重要 “武器” 之一,帮助它们区分安全与有害食物。然而,环境中还有一种常见因素 —— 光,它对果蝇嗅觉的影响却一直是个未解之谜。以往研究发现,人类的味觉会受到多种感觉刺激的影响,比如食物温度、质地等,那光是否也会对嗅觉产生作用呢?为了解开这个谜团,来自美国加利福尼亚大学圣巴巴拉分校(University of California, Santa Barbara)的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《iScience》杂志上,为我们揭示了光与果蝇嗅觉之间的神秘联系。研究人员为探究光对果蝇嗅觉的影响,采用了多

    来源:iScience

    时间:2025-05-03

  • 肠道菌群代谢物犬尿喹啉酸(KYNA)通过迷走神经-GPR35-ARCAgRP神经环路调控空腹诱导的食欲机制

    KYNA在空腹状态下的肠道积累与食欲调控研究发现,空腹18小时的小鼠肠道KYNA水平显著高于自由摄食状态,高效液相色谱(HPLC)检测显示其浓度提升约10倍。口服100 mg/kg KYNA可特异性促进空腹小鼠的短期摄食量,但对饱食或高脂饮食(HFD)小鼠无此效应。值得注意的是,尾静脉注射KYNA不影响摄食行为,提示KYNA需通过肠道局部作用而非血液循环发挥作用。ARCAgRP神经元的关键介导作用通过c-Fos免疫荧光标记和化学遗传学技术,研究证实KYNA选择性激活下丘脑弓状核(ARC)中表达AgRP的神经元。在NPY-GFP转基因小鼠中,KYNA处理显著增加GFP+神经元的c-Fos表达。利

    来源:Cell Reports

    时间:2025-05-03

  • 综述:用于诊断神经退行性疾病的光学生物传感器

    神经退行性疾病概述神经元作为神经系统的基本结构和功能单位,对大脑功能及认知至关重要。随着年龄增长或受外部因素影响,神经元会逐渐退化,进而影响大脑功能,严重时可导致神经退行性疾病(NDDs)。NDDs 主要特征为特定脑区神经元的逐渐丧失或功能障碍,常伴有认知能力下降、运动功能受损、行为和心理变化等症状,患者独立性也会逐步丧失。在众多 NDDs 中,阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)最为常见。AD 的发生多源于脑细胞周围淀粉样 β 蛋白(Aβ)和 tau 蛋白的异常积累,最终引发脑萎缩;PD 则与脑干中多巴胺生成减少以及 α - 突触核蛋白的病理性聚集密切相关。这两种疾病还存在一些共同的潜在机

    来源:npj Biosensing

    时间:2025-05-03

  • 综述:自身免疫性脑炎相关癫痫

    自身免疫性脑炎相关癫痫的新概念 自身免疫性脑炎(AE)作为一类由神经自身抗体介导的疾病,其典型特征是通过免疫治疗可缓解的癫痫发作。然而临床实践中发现,存在三种特殊亚型表现出对免疫治疗的抵抗性:谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体相关的颞叶癫痫、高风险副肿瘤抗体背景下的癫痫,以及表面抗体介导AE经充分治疗后仍持续的癫痫。这些亚型被统称为自身免疫性脑炎相关癫痫(AEAE),其核心病理机制涉及细胞毒性T细胞诱导的不可逆结构性神经损伤。 临床特征与诊断挑战 AEAE患者通常呈现局灶性癫痫持续状态或药物难治性癫痫,脑影像学可见海马硬化等结构性改变。值得注意的是,GAD抗体相关癫痫患者中约60%存在颞叶内侧高

    来源:Nature Reviews Neurology

    时间:2025-05-03

  • 中枢神经系统免疫豁免新解:边界组织与脑脊液介导的神经免疫协同机制

    长期以来,中枢神经系统(CNS)被认为通过"免疫豁免"机制与免疫系统隔绝。最新研究却颠覆这一认知——原来CNS与免疫系统保持着精妙的"外交关系"。特殊边界组织构成关键的"谈判场所":充满脑脊液(CSF)的血管周围间隙、蛛网膜下腔、脉络丛,以及新发现的脑膜淋巴管网络,这些结构形成动态的神经免疫接口。脑脊液(CSF)如同特派信使,在CNS实质与边界组织间传递免疫信号。当脑内出现感染或损伤时,边界免疫哨兵能通过CSF获得情报,既启动精准防御又避免实质组织遭受炎症风暴。这种"隔而不离"的免疫监管模式,既实现病原体清除又保护脆弱的神经元。该发现为多发性硬化症等神经免疫疾病带来治疗新思路——与其强行打破血

    来源:Nature Reviews Immunology

    时间:2025-05-03

  • 综述:小脑发育中的关键角色——核过渡区(NTZ)

    核过渡区(NTZ)的发育起源核过渡区(NTZ)作为小脑原基(cerebellar primordium)头端的短暂性结构,其细胞来源具有多源性。研究表明,小鼠模型中NTZ的祖细胞主要源自菱脑唇(rhombic lip)和脑室区(ventricular zone),部分证据提示中脑(mesencephalon)也可能贡献细胞群体。这种混合起源解释了NTZ内观察到的显著细胞异质性,例如同时存在表达TLX3的兴奋性神经元前体和OLIG2+的胶质系细胞。分子标记与细胞组成NTZ在胚胎期呈现独特的分子特征:Contactin-1(CNTN1)和Reelin(RELN)参与神经元迁移调控;转录因子LMX1

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-05-03

  • IRS-1在脑发育中的时空表达特征及其调控神经干细胞分化的机制研究

    胰岛素受体底物1(IRS-1)作为胰岛素信号通路的关键中介分子,与局灶性皮质发育不良密切相关。这项研究首次系统描绘了IRS-1在小鼠大脑皮层和人脑类器官发育过程中的动态表达图谱:在胚胎早期,Irs-1蛋白富集于脑室/脑室下区(VZ/SVZ)的神经干细胞巢;随着发育进程,其表达区域逐渐向外迁移至大脑皮层外层。通过胚胎14.5天(E14.5)的子宫内电穿孔技术进行Irs-1基因敲低后,发现中间带(IZ)滞留神经元数量显著增加,证实IRS-1对神经元径向迁移具有调控作用。更有趣的是,在维甲酸诱导的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞分化模型中,伴随细胞成熟出现了IRS-1蛋白水平的急剧下降。RNA测序数据

    来源:NeuroMolecular Medicine

    时间:2025-05-03

  • 早期儿童自闭症谱系障碍中氧化应激与动态硫醇/二硫化物稳态的关联研究

    自闭症谱系障碍(ASD)作为复杂的神经发育性疾病,其发病机制至今仍是未解之谜。近年来,氧化应激(Oxidative Stress, OS)理论为揭开ASD神秘面纱提供了新视角——当体内活性氧(ROS)超过抗氧化防御能力时,可能导致神经细胞损伤。特别值得注意的是,大脑作为高耗氧器官,因其富含脂质且抗氧化能力有限,极易受到氧化损伤。既往研究在ASD患者中发现了谷胱甘肽(GSH)代谢异常、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性降低等氧化失衡证据,但多数研究对象为学龄儿童或成人,这留下一个关键科学问题:氧化应激究竟是ASD的病因还是病程发展的结果?为解答这个问题,土耳其梅尔辛大学的研究团队在《Journal

    来源:Journal of Molecular Neuroscience

    时间:2025-05-03


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