早期儿童自闭症谱系障碍中氧化应激与动态硫醇/二硫化物稳态的关联研究

本研究针对自闭症谱系障碍(ASD)的氧化应激(OS)机制，首次在2-6岁幼儿群体中系统评估了动态硫醇/二硫化物稳态(DTDH)与经典OS标志物(TOS/TAS/OSI/GPx)的关联。结果显示尽管DTDH与OS指标变化趋势一致，但幼儿期ASD患者未出现显著氧化失衡，提示年龄可能是影响OS表现的关键因素，为ASD病理机制研究提供了重要年龄分层依据。

　　

自闭症谱系障碍(ASD)作为复杂的神经发育性疾病，其发病机制至今仍是未解之谜。近年来，氧化应激(Oxidative Stress, OS)理论为揭开ASD神秘面纱提供了新视角——当体内活性氧(ROS)超过抗氧化防御能力时，可能导致神经细胞损伤。特别值得注意的是，大脑作为高耗氧器官，因其富含脂质且抗氧化能力有限，极易受到氧化损伤。既往研究在ASD患者中发现了谷胱甘肽(GSH)代谢异常、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性降低等氧化失衡证据，但多数研究对象为学龄儿童或成人，这留下一个关键科学问题：氧化应激究竟是ASD的病因还是病程发展的结果？

为解答这个问题，土耳其梅尔辛大学的研究团队在《Journal of Molecular Neuroscience》发表了一项创新研究。他们首次将目光聚焦于2-6岁ASD幼儿群体，采用横断面设计比较了49名ASD患儿与31名健康儿童的血浆氧化应激标志物。研究不仅检测了总氧化状态(TOS)、总抗氧化状态(TAS)和氧化应激指数(OSI)等经典指标，还运用Erel和Neselioglu开发的自动化光谱技术，首次在幼儿ASD群体中系统评估了动态硫醇/二硫化物稳态(DTDH)参数，包括天然硫醇(SH)、总硫醇(ToSH)、二硫化物(SS)及其转化比率。

关键技术方法包括：1)采用DSM-5标准结合儿童自闭症评定量表(CARS)进行诊断和严重度分层；2)通过自动化分光光度法测定DTDH参数；3)使用Ellman试剂法检测谷胱甘肽水平；4)基于NADPH消耗的GPx活性测定；5)Erel法检测TOS/TAS/OSI。所有血液样本均在统一条件下采集处理，确保数据可比性。

研究结果
Demographic and Clinical Characteristics of Participants
研究发现ASD组父亲生育年龄显著高于对照组(31.76±4.39 vs 28.29±3.19岁)，回归分析显示父亲每增加1岁，ASD风险升高1.272倍。但值得注意的是，55.1%的重度ASD患儿平均年龄反而小于轻中度组，提示早期发病可能与更严重症状相关。

Comparison of Groups Based on DTDH,TOS,TAS,OSI,Glutathione,GPx
核心发现颠覆了既往认知：ASD幼儿与对照组在所有OS标志物上均无统计学差异，包括SH(468.57±36.05 vs 469.19±31.47 μmol/L)、ToSH(513.90±38.95 vs 510.66±34.93 μmol/L)、GPx(1012.80±492.56 vs 1017.43±513.67 U/L)等指标。DTDH参数与经典OS标志物呈现平行变化趋势，但组间差异不显著。

Correlation with Autism Symptom Severity
CARS和CGI-S量表评估显示，OS生物标志物与ASD症状严重程度无显著相关性，即使在重度ASD亚组中也未发现氧化失衡证据。

这项研究提出了突破性观点：在ASD幼儿期，机体的抗氧化防御系统可能尚未出现明显缺陷，氧化应激可能是随年龄增长逐渐累积的继发现象。这一发现解释了为何此前针对较大年龄ASD患者的研究常报告氧化失衡——因为样本年龄差异可能导致完全相反的结论。研究创新性地提出"年龄分层"研究范式，强调未来ASD生物标志物研究必须考虑发育阶段的特异性。

尽管存在样本量有限、未检测脑脊液标志物等局限，但该研究为ASD病理机制提供了重要时间维度证据。如果氧化应激确属病程进展的结果而非病因，那么针对幼儿期的抗氧化干预可能需要重新评估时机和策略。这些发现不仅推动了对ASD发病机制的理解，更对临床研究设计具有方法论启示——提醒研究者必须谨慎对待研究对象的年龄因素，否则可能获得误导性结论。随着更多纵向研究的开展，科学界有望绘制出ASD氧化应激变化的动态图谱，为精准诊断和治疗开辟新途径。