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NANS通过调控铁稳态抑制NF-κB信号通路促进结直肠癌铁死亡及其磷酸化修饰的转移调控机制
研究背景结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其中转移性CRC的治疗尤为棘手。铁死亡(ferroptosis)作为一种铁依赖的调节性细胞死亡形式,在肿瘤抑制中起关键作用,但其在CRC转移中的调控机制尚不明确。N-乙酰神经氨酸合成酶(NANS)传统认知中参与唾液酸合成,但其在肿瘤中的非经典功能未被探索。NANS作为铁死亡促进因子的鉴定通过CRISPR-Cas9代谢酶文库筛选,研究团队在DLD1细胞中发现NANS是铁死亡的正调控因子。敲除NANS显著降低RSL3诱导的脂质过氧化和细胞死亡,而回补野生型或酶活缺失突变体(ED)均能恢复铁死亡敏感性。值得注意的是,NANS的促铁死亡功能独
来源:Cell Reports
时间:2025-05-11
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时间差异的染色质可及性与 DNA 去甲基化:揭秘细胞命运决定中增强子的调控奥秘
研究背景正常细胞分化依赖于谱系特异性基因增强子的协调调控,染色质和 DNA 的修饰在这一过程中发挥着关键作用。传统观点认为,染色质重塑和 DNA 去甲基化是基因转录的必要条件,但近年来的研究对此提出了挑战。已有研究发现,DNAme 和染色质动力学之间的联系并不紧密,而且在一些细胞中,转录活性的变化可以先于或不依赖于增强子的 DNA 去甲基化。此外,DNAme 动态变化可能取决于细胞类型、去甲基化机制和时间特性。然而,目前对于 DNAme 与 ChrAcc、转录之间的关系仍存在矛盾的理解,且缺乏对混合或 “不一致” 表观遗传状态的时间分辨率研究,尤其是在命运决定增强子经历表观遗传转变时。因此,明
来源:Cell Reports
时间:2025-05-11
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综述:胚胎脑脊液的组成及神经遗传效应:一项系统综述
引言国际组织推动神经组织蛋白质组研究,人类脑脊液(CSF)蛋白质组已初步定性,但胎儿和胚胎 CSF 蛋白质组因组织获取受限尚未明确。CSF 除营养和保护作用外,还调节干细胞动态及组织增殖分化。胚胎和胎儿 CSF 成分特殊,可能具有独特作用,且胚胎 CSF(E-CSF)有望模拟胎儿微环境促进成人大脑神经再生,对开发神经系统疾病治疗策略意义重大。此前虽有相关文献综述,但缺乏系统检索,故有必要系统回顾 E-CSF 研究,明确其研究局限与未来方向。材料和方法按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,对 E-CSF 的组成和作用相关文献进行系统回顾,检索 2000 年 1 月 1 日至
来源:NeuroMolecular Medicine
时间:2025-05-11
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聚焦 tDCS:改善老年人命名能力的新探索与挑战
在人口老龄化的大背景下,老年人的认知健康愈发受到关注。其中,单词检索困难是老年人常见的问题,它不仅影响日常交流,还与多种神经病理状况相关。想象一下,老年人在聊天时,突然想不起某个常用物品的名字,这种经历既让他们感到困扰,也可能降低他们的生活质量。目前,针对老年人认知衰退的干预手段备受期待。经颅直流电刺激(tDCS)作为一种新兴技术,具有便携、经济且易用的特点,被视为认知增强和康复的潜在工具 。然而,它在提升老年人单词检索能力方面的效果却参差不齐。不同研究结果差异大,有的显示刺激特定脑区能改善单词检索,有的则无明显效果。这背后的原因复杂,涉及任务选择、刺激参数设置,还有样本量小且多变等问题。更关
来源:GeroScience
时间:2025-05-11
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CT 扫描时自发性脑出血:超急性期血肿增长评估揭示关键机制与治疗要点
在医学领域,自发性脑出血(Spontaneous intracerebral hemorrhage,ICH)一直是个令人头疼的难题。尽管现代医学不断进步,但 ICH 依旧是一种极具破坏性的神经系统疾病,治疗手段有限,主要目标就是防止发病初期几小时内血肿进一步扩大。然而,目前人们对血肿扩大背后的病理生理机制却知之甚少。大多数相关数据要么来自尸检研究,要么是发病数小时甚至数天后的系列神经影像学研究结果,对于发病初期几分钟内血肿的变化情况,几乎没有什么可靠的研究。这就好比在黑暗中摸索,医生们面对 ICH 患者时,缺乏关键的 “导航图”,难以精准制定治疗方案。在这样的背景下,匈牙利塞梅维什大学(Sem
来源:GeroScience
时间:2025-05-11
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动力学 MUNANA 检测揭示甲型流感病毒神经氨酸酶上的功能性相关抗体表位:流感疫苗研究的新突破
在流感病毒的世界里,甲型流感病毒(IAV)一直是人类健康的大敌。它就像一个狡猾的 “变色龙”,不断进行抗原漂移,每年都变换着新的 “面孔” 出现,给人们带来一波又一波的流感疫情。目前,大规模接种疫苗是减轻流感爆发危害的主要手段,但现有的疫苗大多以病毒表面的主要糖蛋白血凝素(HA)为靶点,其效果却参差不齐。这就好比用一把不太精准的 “钥匙” 去开流感病毒这把不断变化的 “锁”,有时候能打开,有时候却不行。而神经氨酸酶(NA)作为 IAV 的第二大表面糖蛋白,逐渐进入了科研人员的视野。一些低分子量的 NA 抑制药物,在控制病毒感染和缓解症状方面表现出色,这让人们看到了以 NA 为靶点开发疫苗的希望
来源:npj Viruses
时间:2025-05-11
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COBRA 算法:突破原子力显微镜(AFM)数据分析困境,开启细胞组织生物力学特性高通量精准研究新时代
原子力显微镜(Atomic Force Microscope,AFM)压痕技术能够对细胞和组织的生物力学特性进行高分辨率的空间表征。然而,由于存在一些技术限制,比如过多的噪声以及接触点确定时的不确定性,对 AFM 力曲线进行快速、可重复且定量的分析一直颇具挑战。在此,研究人员提出了一种全新的机器学习(Machine Learning,ML)算法,即由卷积双向长短期记忆神经网络构成的 COBRA(Convolutional Bidirectional Recurrent Architecture)算法。该算法无需预先了解基础材料的属性,就能可靠地处理 AFM 弹性成像的原始数据,对低质量的曲线进
来源:Biophysical Journal
时间:2025-05-11
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利用突触修剪细胞模型识别可穿透血脑屏障的人类小胶质细胞小分子调节剂:开启神经疾病治疗新征程
在神秘的大脑世界里,小胶质细胞如同勤劳的 “园丁”,默默守护着中枢神经系统(CNS)的健康。它们在胚胎发育早期就进驻大脑,承担着免疫监视、调节神经元祖细胞数量、促进神经发生以及通过选择性修剪塑造突触网络等重要职责。然而,当这些 “园丁” 出现异常时,麻烦就接踵而至。大量研究表明,小胶质细胞介导的突触修剪失调与多种神经发育和神经退行性疾病的病理生理过程紧密相连。比如在精神分裂症患者的大脑中,死后研究发现其皮质树突棘密度降低,临床结构神经影像学研究也证实了这一点,这背后很可能是小胶质细胞介导的修剪功能出现了故障。在阿尔茨海默病(AD)中,小胶质细胞在 β - 淀粉样蛋白(Aβ)斑块积累时被激活,释
来源:Neuropsychopharmacology
时间:2025-05-11
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代谢通路修饰变体与 Leber 遗传性视神经病变(LHON)外显率增加相关:揭示疾病新机制与潜在治疗靶点
在神秘的人体微观世界里,有一种疾病悄然威胁着人们的视力,它就是 Leber 遗传性视神经病变(LHON)。这是一种常见的线粒体疾病,每 27000 - 31000 人中就可能有一人患病。患者会出现急性或亚急性双侧无痛性视力丧失,常常在二三十岁时发病,还伴有色觉异常和中心或中心盲点等症状。尽管 LHON 备受关注,但它的发病机制却如同迷雾一般难以捉摸。大多数 LHON 病例与线粒体 DNA(mtDNA)的变异有关,其中约 90 - 95% 的患者携带三种主要的线粒体变体,即 m.11778G>A(p.Arg340His)、m.14484T>C(p.Met64Val)和 m.3460G
来源:European Journal of Human Genetics
时间:2025-05-11
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印度首例德桑托 - 希纳维综合征:发现 WAC 基因新变异助力精准诊疗
在医学研究的奇妙世界里,有一种神秘的病症一直困扰着医生和科研人员,它就是德桑托 - 希纳维综合征(DeSanto-Shinawi Syndrome,DESSH)。这是一种极为罕见的神经发育障碍疾病,患者往往伴随着智力残疾、行为异常,还有独特的面部畸形特征。由于其症状和其他一些神经发育疾病有很多相似之处,比如黏多糖贮积症、科芬 - 西里斯综合征、普拉德 - 威利综合征等,这就如同给诊断过程蒙上了一层迷雾,导致很多患者无法得到及时且准确的诊断。在这样的困境下,深入了解 DESSH 的发病机制、找到更精准的诊断方法,就成了医学领域亟待解决的重要问题。来自陆军医院研究与转诊中心儿科医学高级中心临床遗传
来源:Molecular and Cellular Pediatrics
时间:2025-05-11
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综述:产前和产后接触草甘膦类除草剂与潜在神经发育结局:动物和流行病学研究的系统综述
草甘膦暴露与神经发育关系研究综述近年来,有证据显示产前和产后接触草甘膦(GLY)可能对婴儿神经发育产生不良影响。本系统综述旨在梳理科学文献,探究产前 / 产后草甘膦暴露与人类及非人类神经发育异常之间的联系。研究人员回顾了 25 篇原始文章,重点围绕草甘膦类除草剂、产前和产后暴露、神经发育结局这些描述词展开。同时,对研究的质量进行了偏倚风险评估。在实验研究中,常用旷场实验、新物体识别实验等方法;流行病学研究则依靠医疗记录来诊断抑郁、自闭症样行为等情况。然而,令人惊讶的是,仅有一项实验研究直接测量了草甘膦水平,在流行病学研究中也仅有一项纳入了生物标志物测量。在对啮齿动物的研究中发现,草甘膦暴露与认
来源:Toxicological Research
时间:2025-05-11
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HIV 感染者自主神经病变与 1 型细胞因子增加的关联:探寻免疫与神经交互新机制
临床前研究已表明自主神经系统(ANS)对免疫系统有直接影响。然而,目前尚不清楚这些临床前研究中所描述的 ANS 与免疫系统的联系,是否是人类免疫缺陷病毒(HIV)患者自主神经调节异常与慢性炎症性疾病之间关系的基础。本研究目的如下:(1)探究 HIV 感染者中白细胞介素 - 6(IL-6)与压力反射敏感性的副交感神经 / 迷走神经成分之间的关系;(2)确定 HIV 自主神经病变(AN)的亚型和严重程度是否能预测不同的免疫类型;(3)比较不同免疫类型之间非获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关共病的负担。研究共纳入 79 名 HIV 病情得到良好控制的成年人,对他们进行了一系列标准的自主神经功能测试
来源:Clinical Autonomic Research
时间:2025-05-11
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骨髓间充质干细胞联合治疗性低温对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效与安全性评估:一项随机对照试验
新生儿缺氧缺血性脑病(nHIE)是围产期窒息导致的中枢神经系统灾难性疾病,即使采用当前金标准的治疗性低温,仍有近半数患儿死亡或遗留严重后遗症。这种因缺氧缺血引发的级联反应不仅直接导致神经元坏死,还会激活小胶质细胞释放炎性因子,造成二次脑损伤。虽然低温疗法通过降低代谢速率减轻损伤,但其疗效已触及天花板,临床亟需能突破现有治疗瓶颈的新策略。日本大阪妇女儿童医院Kazuko Wada团队联合9家医疗中心,在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。受骨髓间充质干细胞(MSCs)在动物模型中展现的神经修复潜能启发,研究人员首次将已获批用于移植物抗宿主病(GVHD)的人骨髓MSCs产
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11
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诊断性内镜切除术对1级或2级胃神经内分泌肿瘤可行性的单中心回顾性分析
胃神经内分泌肿瘤(G-NETs)是一类起源于胃黏膜肠嗜铬样细胞的罕见肿瘤,近年来随着内镜筛查的普及,其检出率显著上升。这类肿瘤虽生长缓慢,但具有恶性潜能,临床管理面临巨大挑战:当前指南推荐对<10 mm的肿瘤行内镜切除,但对10-20 mm的病灶是否适用内镜治疗仍存争议。此外,传统影像学如超声内镜(EUS)和CT难以精准预测淋巴结转移风险,导致部分患者可能接受过度手术治疗,而另一些则可能治疗不足。为解决这一临床困境,来自釜山国立大学梁山医院的研究团队开展了一项单中心回顾性研究,分析了2009至2023年间31例1级或2级G-NETs患者的诊疗数据。研究发现,即使肿瘤最大径达16 mm(超
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11
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自然图像视觉刺激对抑郁焦虑患者心率变异性的生理调节效应:交感神经活动与情绪改善的关联研究
论文解读现代社会中,抑郁和焦虑障碍已成为全球重大公共卫生问题,患者常伴有自主神经功能紊乱,表现为心率变异性(HRV)异常——这是反映交感神经(SNS)与副交感神经(PNS)平衡的重要指标。尽管大量研究表明自然接触(如森林浴、植物观赏)能改善情绪,但其对HRV的影响却存在矛盾:健康人群研究中,有的报告高频率(HF,副交感指标)上升和低频率/高频率比值(LF/HF,交感指标)下降,有的却显示无变化甚至LF/HF升高。这种不一致性促使研究者思考:是否存在个体差异的生理调节机制?日本山口大学研究生院医学系神经精神病学研究室的Tomohiro Mizumoto和千叶大学环境健康田野科学中心的Harumi
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11
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定量解析大鼠闭合性颅脑损伤中,海马损伤与机械载荷、体重的关系,为脑保护策略奠基
在大脑这个神秘的 “小宇宙” 里,海马体就像一个记忆的宝藏库,负责着记忆和空间定位等重要任务。但它十分脆弱,外部的机械冲击很容易让它 “受伤”。一旦海马体受损,人们可能会出现短期记忆丢失、方向感错乱等问题,长期来看,还会增加神经退行性疾病的患病风险,这不仅给患者带来心理上的痛苦,还会造成沉重的经济负担。以往的研究大多只关注冲击强度或动物体重对海马损伤的单一影响,然而在现实中,海马损伤往往是多种因素共同作用的结果。为了更深入地了解其中的奥秘,吉林大学汽车仿真与控制国家重点实验室以及陆军军医大学大坪医院交通医学研究所的研究人员,开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Scientific
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11
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血浆 p-Tau217 与 ApoE 基因型:阿尔茨海默病精准诊断的新希望
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于老年人群的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量和认知功能。目前,AD 的诊断主要依赖脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)生物标志物检测或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)。然而,脑脊液采样是一种侵入性操作,存在一些禁忌证和副作用,且需要专业人员进行;PET 检测则成本高昂,资源消耗大,限制了其广泛应用和早期诊断。因此,开发基于血液样本的 AD 诊断替代方法迫在眉睫,这对于实现 AD 的早期诊断和治疗具有重要意义。西班牙瓦伦西亚拉费健康研究所(Instituto de Investigación S
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11
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童年虐待与忽视对共情神经环路结构差异的影响:感知歧视的神经机制研究
在种族隔离遗留问题深重的南非,童年创伤与系统性歧视如同缠绕在社会神经上的双重枷锁。既往研究表明,童年不良经历(Adverse Childhood Experiences, ACE)会改变个体的共情能力,但对其背后的神经机制却知之甚少。更复杂的是,在长期社会不平等环境中,感知歧视(Everyday Discrimination Scale, EDS)作为另一种心理压力源,可能与ACE产生协同效应,共同重塑大脑处理他人情感的能力。这些问题对于理解创伤的代际传递、开发针对性干预措施至关重要。南非开普敦大学神经科学研究所的Melike M. Fourie团队联合芝加哥大学Jean Decety教授,在
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11
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惊人发现!眨眼系统可快速灵活学习:突破传统认知的时间背景学习机制
在日常生活中,眨眼系统常常在人们毫无察觉的情况下发挥作用,默默保护眼睛免受飞来的物体和昆虫的伤害。然而,对于这一看似简单的行为,科学界却有着不同的认知。在运动神经科学领域,传统观点认为隐式学习(implicit learning)是缓慢的,尤其是眨眼条件反射,被视为一种依赖小脑的、僵化且缺乏灵活性的行为。而在认知神经科学中,隐式和自动过程又被认为能够快速习得。这种差异使得眨眼系统的学习机制充满了谜团,也促使研究人员深入探索,以解开其中的奥秘。为了探究这些问题,来自荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心(Dept. of Neuroscience, Erasmus University Medical Ce
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11
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静息态功能连接:突显网络(SN)与自我控制决策的意外关联
在日常生活中,自我控制对人们做出适应性决策至关重要。它就像一个 “大脑指挥官”,帮助人们抵制眼前的诱惑,坚持追求长远目标。比如,当面对美味但不健康的食物时,自我控制能让人们选择更健康的饮食;在学习和工作中,自我控制能让人们专注于任务,而不是被娱乐活动吸引。然而,尽管自我控制如此重要,科学家们对其背后的神经机制却尚未完全明晰。此前的研究表明,大脑中的一些网络在自我控制过程中发挥着关键作用,其中包括突显网络(Salience Network,SN)、中央执行网络(Central Executive Network,CEN)和默认模式网络(Default Mode Network,DMN) 。有研究
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-11