骨髓间充质干细胞联合治疗性低温对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效与安全性评估：一项随机对照试验

为解决新生儿缺氧缺血性脑病(nHIE)现有疗法局限性，日本多中心团队开展了一项I/II期随机对照试验，评估人骨髓间充质干细胞产品TEMCELL HS Inj.(Temcell)联合治疗性低温的疗效。研究显示联合组66.7%患儿18月龄发育商≥85，与单纯低温组(57.1%)相当，且安全性良好，为nHIE治疗提供了新思路。

　　

新生儿缺氧缺血性脑病(nHIE)是围产期窒息导致的中枢神经系统灾难性疾病，即使采用当前金标准的治疗性低温，仍有近半数患儿死亡或遗留严重后遗症。这种因缺氧缺血引发的级联反应不仅直接导致神经元坏死，还会激活小胶质细胞释放炎性因子，造成二次脑损伤。虽然低温疗法通过降低代谢速率减轻损伤，但其疗效已触及天花板，临床亟需能突破现有治疗瓶颈的新策略。

日本大阪妇女儿童医院Kazuko Wada团队联合9家医疗中心，在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。受骨髓间充质干细胞(MSCs)在动物模型中展现的神经修复潜能启发，研究人员首次将已获批用于移植物抗宿主病(GVHD)的人骨髓MSCs产品Temcell，与传统低温疗法联用。这种组合拳策略试图同时发挥低温的代谢抑制与MSCs的抗炎、神经营养双重优势，犹如为受损大脑同时配备"急救冰毯"和"细胞修复工兵"。

研究采用多中心随机平行对照设计，通过区块随机化将14例中重度nHIE患儿分为Temcell联合组与单纯低温组。核心方案是在低温治疗启动后12-36小时内，以2×10⁶ cells/kg剂量静脉输注Temcell，每周2次持续4周。通过京都心理发育量表(KSPD)和Bayley-III量表评估18月龄神经发育结局，结合脑MRI与运动功能分级进行多维度疗效验证。

患者特征
纳入患儿基线特征高度匹配，83%为Sarnat 2期中重度患者。联合组5分钟Apgar评分中位数4分，最低达0分，提示入组患儿病情危重。值得注意的是，联合组83.3%母亲存在妊娠期合并症，可能反映更复杂的围产期病理背景。

疗效终点
KSPD评估显示联合组66.7%患儿达到发育商≥85的主要终点，与单纯低温组57.1%无统计学差异。但独立委员会最终判定联合组4例、单纯组5例有效，其中1例边缘值(84分)因Bayley-III表现良好被重新归类。18月龄时，联合组平均发育商91分仍保持较高水平，而单纯组从12月龄的86分提升至88.4分，反映低温疗法本身显著效果。

影像学与运动功能
脑MRI显示联合组4例18月龄时完全正常，1例残留轻度异常(2A级)；而单纯组出现1例3级严重损伤。运动功能评估更令人惊喜：联合组5例GMFCS I级患儿均保持正常运动能力，而单纯组虽有6例达到I级，但包含1例持续V级重度残疾患儿。

安全性
两组不良事件发生率相当(联合组65例vs单纯组60例)，未发生严重不良反应。联合组报告的3例药物相关反应(室上性早搏、低血压、胆汁淤积)均属轻度且可逆。值得注意的是，联合组83.3%患儿出现尿布疹等皮肤反应，可能与需长期住院监测相关。

讨论部分指出，虽然联合治疗未显现显著优势，但66.7%的有效率验证了MSCs在nHIE中的应用潜力。研究者特别强调，单纯低温组异常高达71.4%的有效率，可能归因于日本采用的全身低温技术优势——既往研究显示全身低温较选择性头部降温更具神经保护效应。样本量小和疾病异质性被列为主要局限，如1例联合组患儿因多种并发症最终需气管切开和胃造瘘，凸显nHIE个体化治疗的复杂性。

这项研究的重要意义在于：首次证实骨髓MSCs产品用于新生儿群体的安全性，为后续大样本研究奠定基础；同时通过精细的发育评估体系，客观展现了当前低温疗法的疗效边界。如同作者所述，在nHIE这种"临床异质性迷宫"中，即使阴性结果也能为治疗路径的优化提供路标。未来需要更大规模研究来破解MSCs的最佳给药时机、剂量，以及其旁分泌效应与低温疗法的协同机制，最终为这些脑损伤患儿编织更安全的保护网。