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铁与硒在少突胶质细胞发育与死亡中的动态平衡及其对髓鞘形成的关键调控
神经系统的正常功能依赖于髓鞘——这种包裹在神经纤维外的脂质绝缘层,能显著提升神经信号传导的速度与精度。少突胶质细胞(Oligodendrocytes, OLs)是中枢神经系统髓鞘形成的关键执行者,其成熟过程需要大量能量和物质支持,尤其是铁和硒这两种微量元素。然而,铁在促进OLs代谢的同时,也可能通过芬顿反应(Fenton reaction)产生活性氧自由基(ROS),引发脂质过氧化并导致一种铁依赖性细胞死亡形式——铁死亡(ferroptosis)。这种矛盾使得OLs在发育过程中处于“刀刃上的平衡”:既需要铁驱动代谢,又需避免其毒性。与此同时,硒通过硒蛋白(如GPX4)的抗氧化作用保护OLs,而
来源:Archives of Biochemistry and Biophysics
时间:2025-06-16
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小鼠后岛叶皮层在求偶超声发声中的表达与接收双模态编码机制研究
小鼠后岛叶皮层编码求偶发声的双模态信号引言哺乳动物的发声通讯需要大脑区域在社交情境下同时处理发声表达(运动输出)和接收(听觉输入)信号。后岛叶皮层(pIns)作为多感觉整合中枢,此前已被证明在灵长类中优先响应同类发声,但其在自然社交场景中的双模态编码机制尚不明确。本研究通过开发新型行为范式结合微型显微镜(miniscope)成像技术,首次在自由活动小鼠中解析了pIns神经元在求偶发声表达与窃听接收时的动态活动模式。行为学范式创新实验设计采用双室系统:在"求偶室"中雄性小鼠与雌鼠互动时产生超声(USV),相邻"窃听室"中的雄性则接收这些社交信号。通过切换雌鼠位置,实现同一动物在发声者与接收者角色
来源:Cell Reports
时间:2025-06-16
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神经振荡行波对运动皮层兴奋性的动态调控机制研究
引言神经振荡作为大脑功能的核心特征,其动态传播形成的行波(traveling waves)近年来被证实具有结构和功能意义。然而,行波如何跨脑区调控神经兴奋性仍是未解之谜。本研究结合实时脑电图控制经颅磁刺激(EEG-TMS)技术,首次系统探究了感觉运动区mu(8-13 Hz)和beta(14-30 Hz)行波对运动皮层兴奋性的时空调控机制。实验设计研究采用双盲随机设计,20名健康成年人接受基于C3电极Laplacian空间滤波的EEG-TMS刺激。TMS脉冲在mu/beta振荡的四个相位(波峰、下降、波谷、上升)下,以120%静息运动阈值(RMT)强度随机作用于运动皮层不同位点,同时记录第一骨间
来源:Cell Reports
时间:2025-06-16
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鸢尾素通过AMPK/NO/多巴胺D2
受体信号通路改善肠易激综合征大鼠内脏高敏感性和结肠高渗透性
肠易激综合征(IBS)是一种困扰全球10%-15%人口的慢性功能性胃肠疾病,其特征性症状包括反复发作的腹痛、排便习惯改变,但缺乏器质性病变证据。尽管其病因复杂,近年研究逐渐揭示内脏高敏感性和肠道屏障功能受损是核心病理机制。更引人注目的是,压力、感染等因素可通过激活Toll样受体4(TLR4)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)信号通路,触发低度炎症反应,形成恶性循环。然而,现有治疗手段多局限于症状管理,亟需针对病理机制的新型疗法。日本的研究团队在《Peptides》发表的研究首次将目光投向运动相关激素——鸢尾素。这种由骨骼肌分泌的肽类物质因改善代谢综合征中的炎症反应而备受关注。研究人员假设:既
来源:Peptides
时间:2025-06-16
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Spexin在胆管及肝门部胆管癌中的表达特征及其临床意义研究
胆管系统作为胆汁运输的关键通道,其功能调控涉及多种神经肽信号。近年来,GAL(galanin)肽家族成员Spexin(SPX)因其在代谢和肿瘤中的潜在作用备受关注,但对其在胆管系统中的表达和功能知之甚少。肝门部胆管癌(pCCA)作为最常见的胆道恶性肿瘤,预后极差且缺乏有效标志物。在此背景下,奥地利萨尔茨堡医科大学的研究团队在《Peptides》发表重要成果,首次系统描绘了SPX在人类胆管系统的表达图谱。研究采用免疫组化技术对4例健康、23例癌旁(PIT)和34例pCCA组织进行分析,通过半定量评分系统评估SPX表达。样本来源于2007-2019年间手术切除标本,临床参数包括生存时间、肿瘤分级等
来源:Peptides
时间:2025-06-16
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外周尼古丁通过中枢厌食肽nesfatin-1/NucB2抑制成年雄性大鼠摄食的急性效应研究
吸烟与体重控制的关联一直是公共卫生领域的热点问题,虽然已知尼古丁具有抑制食欲的作用,但其具体的中枢神经机制仍不明确。尤其令人困惑的是,这种生物碱如何将外周信号转化为中枢的摄食调控指令?近年发现的厌食肽nesfatin-1(源自核结合蛋白2/NucB2)在多种生理状态下表现出强大的摄食抑制作用,但其是否参与尼古丁的厌食效应尚属空白。日本大学的研究团队在《Peptides》发表的研究为此提供了突破性答案。通过系统研究成年雄性Wistar大鼠,首次证实外周尼古丁通过激活中枢nesfatin-1/NucB2神经元网络实现急性厌食效应。研究采用三重技术路线:行为学监测显示腹腔注射尼古丁(0.5 mg/k
来源:Peptides
时间:2025-06-16
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GAL2/3
R双敲除对创伤性脑损伤后神经炎症与功能恢复的影响:揭示神经保护新机制
创伤性脑损伤(TBI)是全球青壮年致残致死的主要原因之一,但继发性损伤中的神经炎症机制仍是未解之谜。神经调节肽galanin(GAL)及其受体GAL1-3R被认为参与炎症调控,其中GAL2R和GAL3R可能通过影响神经再生和血管稳态发挥作用。然而,这两种受体在TBI后的协同作用尚未阐明。奥地利萨尔茨堡医科大学的研究团队通过构建GAL2/3R双敲除(GAL2/3R-KO)小鼠,采用控制性皮质撞击(CCI)模型模拟中度TBI,结合多维度分析揭示了受体缺失对神经功能恢复的影响。研究发现,GAL2/3R缺失会加重神经损伤症状,并显著抑制海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,为开发靶向干预策略提供
来源:Peptides
时间:2025-06-16
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综述:内源性阿片肽与行为:2024
内源性阿片肽与受体2024年研究聚焦于μ(MOR)、δ(DOR)、κ(KOR)和孤啡肽受体(ORL-1)的分子机制。新发现显示,小胶质细胞分泌的促炎细胞因子可上调神经元MOR信号,而KOR可用性直接预测精神分裂症患者的快感缺失程度。神经解剖学定位证实,边缘系统(如mPFC)的阿片肽动态变化与抗抑郁效应相关。疼痛与镇痛:从动物到临床动物模型中,MOR激动剂(如吗啡)和肽类衍生物(如BEND)的镇痛效价被重新评估。人类研究则揭示术后疼痛(3.4)和癌痛(3.3)对阿片药物的差异化响应,其中女性剖宫产患者的镇痛方案优化成为热点。非阿片类化合物(如酮amine)的镇痛作用是否依赖EOS仍是争议焦点。耐
来源:Peptides
时间:2025-06-16
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神经激肽B(NKB)作为急性机械性肠梗阻中肠黏膜屏障破坏的潜在治疗靶点研究
肠道的"防火墙"为何失效?当肠道被肿瘤、粘连或粪石阻塞时,近端肠段会像充气过度的气球般膨胀。这种被称为机械性肠梗阻(IO)的急症,每年让数百万患者面临肠穿孔、败血症甚至多器官衰竭的威胁。问题的核心在于肠黏膜屏障——这道由上皮细胞和紧密连接蛋白构成的"生物防火墙"的崩溃。尽管手术能解除梗阻,但许多患者仍因持续存在的"漏肠"现象导致感染性并发症。更棘手的是,临床上缺乏特异性修复肠屏障的手段。河北医科大学第一医院的研究团队将目光投向了神经免疫调控领域。他们在《Peptides》发表的研究揭示:肠道神经系统释放的神经激肽B(NKB)竟是破坏肠屏障的"隐形杀手"。这种由10个氨基酸组成的速激肽家族成员,
来源:Peptides
时间:2025-06-16
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26RFa调控肽在雌雄小鼠全身分布的3D成像研究揭示其生理功能新机制
在神经内分泌研究领域,26RFa(又称QRFP)作为Arg-Phe-酰胺基团(RFamide)肽家族成员,自20年前从蛙脑提取物中发现以来,一直是科学家关注的焦点。这种26氨基酸肽通过其唯一已知的高亲和力受体GPR103,参与调控能量代谢、葡萄糖稳态和体温调节等关键生理过程。然而,尽管已有研究揭示26RFa在中枢神经系统(特别是下丘脑的室旁核(VMH)和外侧下丘脑区(LHA))的表达,但其在全身的完整分布图谱仍存在显著空白。这种知识缺口严重限制了对其多系统生理功能的全面理解,特别是在外周器官中的作用机制。为解决这一科学问题,来自法国鲁昂大学和INSERM U1239的研究团队创新性地构建了26
来源:Peptides
时间:2025-06-16
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NF-κB p65/PD-L1信号通路在艾滋病相关PCNSL中的激活机制:TNF-α与IFN-γ的关键作用及临床意义
在艾滋病(AIDS)相关肿瘤中,原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)因其高致死率备受关注。尽管高效抗逆转录病毒治疗(HAART)降低了发病率,但AR-PCNSL患者仍面临化疗耐受和预后差的困境。与免疫健全患者(IC-PCNSL)不同,AR-PCNSL具有独特的临床特征:年轻化、EB病毒(EBV)高感染率及影像学上的环形强化。更关键的是,IC-PCNSL中常见的MYD88/CD79B突变在AR-PCNSL中仅6.7%检出率,暗示两者可能存在不同的发病机制。这一差异促使北京地坛医院的研究团队深入探索AR-PCNSL的分子特征,相关成果发表于《Pathology - Research and Pr
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-06-16
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基于集成学习的乳腺浸润性导管癌组织病理图像检测方法研究
乳腺浸润性导管癌(Invasive Ductal Carcinoma, IDC)作为最常见的乳腺癌类型,占所有乳腺癌病例的80%,其准确诊断直接关系到患者生存率。尽管组织病理学检查仍是癌症诊断的"金标准",但病理学家在显微镜下观察组织切片时存在主观差异,加之工作量激增导致的诊断延迟,使得诊断准确率面临严峻挑战。世界卫生组织数据显示,全球每年约230万乳腺癌新发病例,而东南亚国家到2040年预计死亡率将增长61.7%。这种背景下,开发基于人工智能的标准化诊断工具显得尤为迫切。针对这一临床需求,棉花大学计算机科学与信息技术系的研究团队在Himanish Shekhar Das的带领下,创新性地将集
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-06-16
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综述:自噬在疾病管理中的作用:探索天然产物作为靶向治疗的潜力
分子机制:细胞自我吞噬的精密调控自噬作为进化保守的分解代谢过程,通过双层膜结构的自噬体包裹受损细胞器或错误折叠蛋白,最终与溶酶体融合降解。这一过程依赖16种自噬相关(Atg)蛋白协同作用,其中Atg5-Atg12-Atg16和LC3-PE两大泛素样修饰系统驱动自噬体膜延伸。值得注意的是,mTOR信号通路作为核心调控开关,在营养匮乏时解除对ULK1复合物的抑制,启动自噬级联反应。神经退行性疾病:清除蛋白聚集体的关键在阿尔茨海默病(AD)中,β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白的异常聚集与自噬流障碍直接相关。天然产物如姜黄素通过激活TFEB转录因子促进溶酶体生物合成,加速Aβ清除。而银杏内酯B则特异
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-06-16
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综述:Nrf2与细胞焦亡在疾病中的交互作用
Abstract核因子E2相关因子2(Nrf2)作为调控细胞保护基因的关键转录因子,与由gasdermin蛋白介导的程序性细胞死亡——焦亡(pyroptosis)存在复杂交互。研究表明,Nrf2通过Kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)依赖的泛素化降解机制维持稳态,在氧化应激条件下激活下游抗氧化酶表达;而焦亡则通过caspase-1/4/5/11剪切GSDMD产生膜穿孔效应,释放促炎因子。二者在疾病中的拮抗作用成为研究焦点。IntroductionNrf2-ARE通路是细胞抵抗氧化损伤的核心防线,其调控范围涵盖Ⅱ相代谢酶、药物转运体和抗氧化蛋白。与之对应,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-06-16
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肥胖人群中粪便短链脂肪酸浓度与抑制控制能力的神经电生理关联研究
研究背景与意义当前全球肥胖率持续攀升,美国成人肥胖率已达41.9%,而肥胖不仅导致代谢异常,还与执行功能下降密切相关。尤其令人担忧的是,抑制控制能力(inhibitory control)的缺陷可能形成"暴食-认知下降"的恶性循环。传统研究多关注中枢神经系统机制,但近年发现肠道菌群通过产生短链脂肪酸(SCFA)等代谢物参与肠脑轴(gut-brain axis)调控。SCFA如丁酸盐(butyrate)具有抗炎特性,可能影响前额叶皮层功能,但具体神经电生理机制尚未阐明。为解决这一科学盲点,美国伊利诺伊大学的研究团队在《Nutrition Research》发表了一项开创性研究。他们首次将粪便SC
来源:Nutrition Research
时间:2025-06-16
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综述:西方饮食通过微生物群诱导的炎症影响海马依赖性记忆
肥胖、饮食与记忆全球肥胖率近40年增长近三倍,其与认知功能下降的关联日益明确。临床研究表明,高体质量指数(BMI)人群在空间记忆和情景记忆任务中表现显著较差。动物模型进一步证实,西方饮食(高脂高糖)仅需3天即可诱发海马突触可塑性损伤,而长期喂养会导致神经元树突复杂性降低。值得注意的是,这种损伤独立于肥胖发生,提示饮食成分本身直接作用于神经系统。肠道菌群与记忆肠道微生物组作为"第二大脑",其1014规模的菌群构成受饮食主导。西方饮食会导致厚壁菌门/拟杆菌门比例失衡,伴随产脂多糖(LPS)的革兰氏阴性菌增殖。实验证明,将肥胖小鼠菌群移植给无菌小鼠,受体即使保持正常饮食仍出现记忆缺陷。儿童研究显示,
来源:Nutrition Research
时间:2025-06-16
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富含花青素的Queen Garnet李子汁联合记忆训练对轻度认知障碍老年患者认知功能的随机对照研究
随着全球老龄化加剧,轻度认知障碍(MCI)已成为重大公共卫生问题。这种介于正常衰老与痴呆之间的过渡状态,每年约有10-15%会进展为阿尔茨海默病(AD)。更令人担忧的是,目前尚无获批的药物治疗方案,而传统的记忆训练效果有限。近年研究发现,神经炎症和氧化应激在MCI病理过程中扮演关键角色,这为膳食干预提供了新思路——富含花青素的浆果类食物因其强大的抗炎抗氧化特性,在动物实验中显示出神经保护作用。那么,这种"食补"策略能否为人类认知衰退按下暂停键?澳大利亚伍伦贡大学联合当地卫生部门的研究团队将目光投向了特殊的Queen Garnet李子(QGP)。这种经过特殊培育的李子品种含有高达200mg/10
来源:Nutrition Research
时间:2025-06-16
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综述:酮体与酮生成对PI3K/AKT/mTOR信号通路影响的系统评价
Abstract酮生成与PI3K/AKT/mTOR通路在代谢失衡和疾病进展中密切相关。尽管酮代谢与mTOR抑制存在机制关联,但两者在不同疾病模型中的功能关系尚未明确。本综述通过PRISMA标准系统分析39项研究,揭示生酮饮食和酮体普遍抑制该通路,改善代谢稳态并抑制肿瘤;而BHB补充在肌肉萎缩模型中激活mTOR促进恢复,禁食则通过胰岛素反馈上调p-AKT但未必激活下游mTOR。Introduction酮生成是肝细胞线粒体将脂肪酸氧化的乙酰-CoA转化为酮体(BHB、乙酰乙酸AcAc和丙酮)的过程。基础血浆酮体浓度约0.1 mmol/L,禁食或生酮饮食(CHO<10%总能量)可使其升高5倍。
来源:Nutrition Research
时间:2025-06-16
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综述:基于CLP统一分类的神经毒性物质参考列表
神经毒性物质监管与替代方法开发的桥梁背景与监管框架随着全球减少动物实验的呼声高涨,神经毒性新方法(NAMs)的开发成为迫切需求。欧盟CLP法规通过STOT SE(单次暴露)和STOT RE(重复暴露)分类体系,将113种物质列为神经毒性参考物质,其中96种通过单次暴露、20种通过重复暴露数据确认。这些物质主要涵盖杀虫剂(如拟除虫菊酯、有机磷)和工业化学品,其分类基于RAC对生物体神经系统的功能性或结构性损害评估。关键物质与作用机制拟除虫菊酯(如氯氟氰菊酯)通过干扰电压敏感钠通道(VSSC)引发震颤;有机磷化合物(如亚胺硫磷)抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)导致神经递质蓄积;新烟碱类(如噻虫胺)靶向
来源:NeuroToxicology
时间:2025-06-16
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芦丁与氟西汀联用的神经和胃肠保护作用:基于Nauphoeta cinerea模型的生化机制研究
抑郁症是全球范围内影响3-5亿人的重大公共卫生问题,传统抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)虽有效,但长期使用常伴随体重增加、骨质疏松等副作用。氟西汀作为SSRIs代表药物,其诱导的氧化应激和肝毒性问题亟待解决。与此同时,天然黄酮类化合物芦丁因其抗氧化和神经保护特性备受关注。为探索解决方案,King Saud University的研究团队创新性地利用蜚蠊模型Nauphoeta cinerea开展研究。这种节肢动物具有与哺乳动物相似的代谢和神经递质系统,且实验成本低、伦理争议小。研究通过为期7天的饮食干预,结合生化分析和计算机模拟,系统评估了氟西汀与芦丁单用及联用的效应。关键
来源:NeuroToxicology
时间:2025-06-16