GAL2/3 R双敲除对创伤性脑损伤后神经炎症与功能恢复的影响：揭示神经保护新机制

创伤性脑损伤（TBI）后的神经炎症机制尚不明确。奥地利萨尔茨堡医科大学团队通过构建GAL2/3 R双敲除（KO）小鼠模型，结合行为学测试（mNSS、MWM、EPM）和分子分析，发现GAL2/3 R缺失加剧神经功能障碍并降低BDNF表达，证实其通过调节神经炎症和神经修复发挥保护作用，为TBI治疗提供新靶点。

　　

创伤性脑损伤（TBI）是全球青壮年致残致死的主要原因之一，但继发性损伤中的神经炎症机制仍是未解之谜。神经调节肽galanin（GAL）及其受体GAL_1-3
R被认为参与炎症调控，其中GAL₂
R和GAL₃
R可能通过影响神经再生和血管稳态发挥作用。然而，这两种受体在TBI后的协同作用尚未阐明。

奥地利萨尔茨堡医科大学的研究团队通过构建GAL_2/3
R双敲除（GAL_2/3
R-KO）小鼠，采用控制性皮质撞击（CCI）模型模拟中度TBI，结合多维度分析揭示了受体缺失对神经功能恢复的影响。研究发现，GAL_2/3
R缺失会加重神经损伤症状，并显著抑制海马区脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，为开发靶向干预策略提供了理论依据。相关成果发表于《Peptides》。

研究采用的主要技术包括：1）GAL_2/3
R-KO小鼠的基因型鉴定与行为学测试（改良神经严重度评分mNSS、Morris水迷宫MWM、高架十字迷宫EPM）；2）脑组织分区采样与qRT-PCR检测炎症因子及神经营养因子mRNA表达；3）脑脊液多重免疫检测（MSD）分析细胞因子蛋白水平；4）免疫荧光染色定量小胶质细胞（Iba1⁺
TMEM119⁺
）、星形胶质细胞（GFAP⁺
）及血管标记物（CD31⁺
）。

3.1 功能恢复分析
通过mNSS评分发现，TBI后GAL_2/3
R-KO小鼠神经功能障碍比野生型（WT）更严重（第9、20天p<0.05），但学习记忆缺陷（MWM测试）无基因型差异。EPM测试显示TBI小鼠存在探索行为抑制障碍，且GAL_2/3
R-KO小鼠开放臂进入次数更少（4天p<0.01），提示受体缺失可能影响焦虑样行为调节。

3.2 炎症与神经营养因子表达
TBI后1天，海马区炎症因子（IL-1β、TNFα等）和GAL/SPX mRNA均显著上调，但仅BDNF在GAL_2/3
R-KO小鼠中表达受抑（p<0.05）。皮层中该现象不明显，表明GAL_2/3
R对BDNF的调控具有脑区特异性。

3.3 神经炎症与慢性期修复
急性期（1天）GAL_2/3
R-KO小鼠海马损伤边缘星形胶质细胞（GFAP⁺
）减少（p<0.01），皮层小胶质细胞（Iba1⁺
）浸润降低（p<0.05）。慢性期（30天）则发现GAL_2/3
R-KO小鼠海马区少突胶质前体细胞（NG2⁺
）增多（p<0.05），提示受体缺失可能延缓炎症消退。

研究结论表明，GAL_2/3
R通过调节BDNF表达和胶质细胞反应减轻TBI后神经损伤，但其对学习记忆无显著影响。该发现不仅阐明了GAL肽家族在神经修复中的作用机制，还为开发靶向GAL_2/3
R的神经保护药物提供了实验依据。未来需进一步区分GAL₂
R与GAL₃
R的独立贡献，并探索外源性GAL/SPX治疗的潜在价值。