神经激肽B(NKB)作为急性机械性肠梗阻中肠黏膜屏障破坏的潜在治疗靶点研究

本研究针对机械性肠梗阻(IO)患者肠黏膜屏障破坏的临床难题，发现神经激肽B(NKB)/神经激肽3受体(NK3R)通路通过上调IL-6、TNF-α等炎症因子加剧屏障损伤。研究人员通过患者血清检测及小鼠模型证实，NK3R拮抗剂可显著降低LPS、DAO和D-LA水平，修复紧密连接蛋白claudin-1/occludin表达，为IO并发症治疗提供新靶点。

　　

肠道的"防火墙"为何失效？
当肠道被肿瘤、粘连或粪石阻塞时，近端肠段会像充气过度的气球般膨胀。这种被称为机械性肠梗阻(IO)的急症，每年让数百万患者面临肠穿孔、败血症甚至多器官衰竭的威胁。问题的核心在于肠黏膜屏障——这道由上皮细胞和紧密连接蛋白构成的"生物防火墙"的崩溃。尽管手术能解除梗阻，但许多患者仍因持续存在的"漏肠"现象导致感染性并发症。更棘手的是，临床上缺乏特异性修复肠屏障的手段。

河北医科大学第一医院的研究团队将目光投向了神经免疫调控领域。他们在《Peptides》发表的研究揭示：肠道神经系统释放的神经激肽B(NKB)竟是破坏肠屏障的"隐形杀手"。这种由10个氨基酸组成的速激肽家族成员，通过与NK3受体结合，像"分子开关"般激活免疫风暴，导致紧密连接蛋白claudin-1和occludin的瓦解。该发现为IO并发症治疗提供了全新干预策略。

关键技术方法
研究团队采用临床-基础转化模式：收集30例IO患者和30名健康人血清，ELISA检测NKB、LPS、DAO、D-LA；建立小鼠IO模型，腹腔注射NKB激动剂Senktide和NK3R拮抗剂(NK3Ra)；通过H&E染色和透射电镜观察肠黏膜结构，免疫组化分析紧密连接蛋白表达。

研究结果

Effect of NKB on the intestinal mucosal barrier in mechanical IO patients
IO患者血清NKB水平(75.36±28.67 pg/mL)显著高于对照组(44.95±16.92 pg/mL)，且与LPS水平呈正相关。屏障损伤标志物DAO和D-LA同步升高，提示NKB可能参与肠屏障破坏。

NKB加剧肠屏障损伤的分子机制
小鼠实验中，IO+NKB组血清LPS浓度较单纯IO组进一步升高(P=0.001)。电镜显示上皮细胞间连接复合体断裂，免疫组化证实claudin-1和occludin表达下降50%以上。引人注目的是，NK3Ra处理使这些指标显著改善，证实NKB通过NK3受体发挥作用。

炎症因子风暴的触发
NK3Ra使IO小鼠血清IL-6和TNF-α水平降低60%，揭示NKB-NK3R通路是促炎因子释放的上游开关。组织学显示NK3Ra组绒毛萎缩和炎性浸润明显减轻。

讨论与启示
这项研究首次阐明NKB-NK3R轴在IO肠屏障损伤中的核心作用：NKB像"分子钥匙"般激活NK3受体，引发炎症因子瀑布式释放，进而破坏紧密连接蛋白网络。临床意义在于：

1. 血清NKB可作为IO严重程度的生物标志物
2. NK3R拮抗剂展现出双重保护效应——既抑制炎症又修复屏障
3. 为开发靶向神经-免疫串扰的IO辅助疗法提供理论依据

值得注意的是，肠道神经系统通过NKB与免疫系统的"对话"可能普遍存在于炎症性肠病、术后肠麻痹等疾病中。该研究不仅为IO治疗开辟新途径，更为理解"脑-肠-免疫"轴调控机制提供了重要拼图。未来研究可探索NK3R拮抗剂与现有手术方案的协同效应，以及其在肠缺血再灌注损伤中的应用潜力。