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减少CRISPR-Cas9脱靶效应的新方法
生物通报道：RNA引导的Cas9核酸酶，被广泛用来设计各种细胞和生物的基因组。尽管Cas9能够诱导有效的突变发生，但是脱靶效应提高了人们对于系统特异性的担忧。最近，有研究人员开发出了一种 “双切口（double-nicking）”策略，利用催化突变体Cas9D10A切口酶，将脱靶效应降至最低。4月15日，在Nature子刊《Scientific Reports》发表的一项研究中，来自英国剑桥大学和惠康基金会桑格研究所的研究人员，描述了一种基于Cas9D10A的筛查方法，将一种一体化的Cas9D10A切口酶载体与荧光激活的细胞分选富集相结合，随后是高通量的基因型和表型克隆筛选策略，可高效地生成同
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用基因编辑阻止肿瘤免疫逃避
生物通报道：4月15日在《Cancer Research》杂志上发表的一项由英国癌症研究中心资助的研究指出，将肿瘤细胞内免疫细胞上的一个睡眠开关切去，可唤醒细胞，并使免疫系统能够出击并破坏疾病。癌细胞能够利用这个开关，来躲避免疫系统并避免攻击。免疫治疗药物——被称为检查点抑制剂，也能阻断这些信号，并已被用于治疗患者。但在这种情况下，它们会影响整个免疫系统，这可能会在一些患者中引发严重的副作用。来自伦敦大学学院癌症研究所的研究小组，在Karl Peggs教授和Sergio Quezada博士的领导下，使用一种基因编辑技术——TALEN，将称为PD-1的开关，从肿瘤内发现的T细胞中去除。他们发现，
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Nature：华人学者CRISPR基因编辑蘑菇获开绿灯
生物通报道 美国农业部(USDA)宣布将不会对采用基因编辑工具CRISPR–Cas9进行遗传工程改造的一种蘑菇实施管控。这一期待已久的决定意味着，无需通过该机构的管控过程就可以栽培和销售这种蘑菇——使得它成为了从美国政府那里得到绿色通行证的第一个CRISPR编辑生物。中科院遗传与发育生物学研究所的植物生物学家高彩霞(Caixia Gao，未参与开发这种蘑菇)说：“研究团体将会很高兴听到这一消息。我相信我们将会看到更多的基因编辑作物脱离监控部门的管控。”宾夕法尼亚州立大学的植物病理学家杨亦农（Yinong Yang），改造一种常见的白蘑菇（双孢蘑菇）具备了抵抗褐变的能力。
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温州医科大学最新文章发布高效快速CRISPR/Cas9打靶位点检测方法
生物通“核心刊物”迎来了新期刊：科学通报，中国科学C辑:生命科学，这两份期刊均是由中国科学院和国家自然科学基金委员会共同主办的，我国学术期刊中的知名品牌，被国内外各主要检索系统收录，如国内的《中国科学论文与引文数据库》（CSTPCD）、《中国科学引文数据库》（CSCD）等；美国的SCI、CA、EI，英国的SA，日本的《科技文献速报》等。目前针对每期的重点内容，生物通将展开详细推荐，欢迎读者共同参与……生物通报道：基因工程猪可作为动物模型研究人类疾病, 也是异种器官移植最合适的供体. CRISPR/Cas9系统是高效特异的基因编辑工具. 近期来自温州医科大学检验医学院, 生命科学学院的研究人员通
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Nature发布CRISPR-Cas重要研究发现
生物通报道 由埃克塞特大学的学者们领导的一项新研究表明，遗传多样性通过限制寄生物进化减少了疾病的传播。宿主多样性可以限制疾病爆发并非是一个新概念。例如，在农业中缺乏遗传多样性的作物单一栽培会遭遇严重的疾病大爆发，席卷整个种群。但为什么会出现这种情况？由埃克塞特大学领导的这项研究提供了一个答案。为了研究宿主多样性对疾病传播的影响，研究人员利用了一种可以感染和杀死细菌的病毒。细菌借助一种复杂的免疫系统CRISPR-Cas来保护自身，CRISPR-Cas可从病毒中捕获任意的DNA片段。“这一遗传记忆”保护了细菌免于未来的感染。由于每个细菌捕获了不同的病毒DNA片段，CRISPR-Cas生
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中国农业大学：利用CRISPR/Cas9构建转基因绵羊
生物通报道 来自中国农业大学、中国农业科学院、暨南大学的研究人员报告称，他们利用CRISPR-Cas9系统成功生成了携带报告基因的基因敲入转基因绵羊。这一研究成果发布在4月11日的《Scientific Reports》杂志上。中国农业大学的王楚端(Chuduan Wang)教授，中国农业科学院的杜立新(Lixin Du)教授，暨南大学的王晓刚(Xiaogang Wang)副研究员是这篇论文的共同通讯作者。绵羊（Sheep）是一种重要的经济动物，生产性状已成为了绵羊育种的主要方向。特异组织或细胞类型表达报告基因的转基因动物是有价值的实验工具。索取Life Tech CRISPR产品
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中国人类胚胎基因编辑研究再引伦理争议
科技日报北京4月12日电 （记者刘园园）中国科研人员对人类胚胎基因进行编辑的研究再次在国际上引发关注。整整一年前，中山大学科研人员的类似研究在国际上掀起巨大波澜。这一次，处在舆论漩涡中心的是广州医科大学的研究人员。他们使用CRISPR技术对人类胚胎的基因组进行了修改，目的是使其能够抵抗人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染。4月6日，该团队将其研究结果发表在《辅助生殖与遗传学》期刊上。在研究中，该团队试图对人类基因胚胎的CCR5基因进行编辑，这种基因与一种细胞受体有关，HIV病毒可以通过它进入T细胞。研究人员使用的是有缺陷的人类胚胎，并在实验结束3天后销毁了胚胎。《科学》期刊4月8日在其官网发布新闻
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Nature：中国科学家再爆CRISPR编辑人类胚胎
生物通报道 中国的研究人员报告称，他们编辑了人类胚胎的一些基因试图使得它们能够抵抗HIV感染。研究人员对不能存活的胚胎使用了CRISPR编辑工具，三天后这些胚胎被毁掉。这是目前第二篇发布声明对人类胚胎进行基因编辑的研究论文。2015年4月，来自中山大学的另一个中国研究团队宣称，他们在无法存活的人类胚胎中改造了与一种血液疾病有关的基因（Nature：中国科学家用CRISPR/Cas9改造人类胚胎 ）。这一全世界首例编辑人类胚胎的研究报道，激起了全球对改造胚胎和人类生殖细胞伦理学的讨论，导致了人们呼吁禁止这样的原理验证研究（Nature，Science，Cell回应中山大学胚胎基因编辑
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利用CRISPR/Cas9技术对人多能干细胞进行高效基因组编辑
生物通“核心刊物”栏目创办于2002年，主旨在于向国内专业人士展示科研核心刊物，以及生命科学领域杂志每期重点内容，为读者呈现精彩纷呈的国内科研动向，和重大科研进展。目前包括《遗传》、《中国生物工程杂志》、《科学通报》等重点期刊，也欢迎生物类期刊联系合作（联系邮箱：journal@ebiotrade.com）。生物通报道：CRISPR/Cas9技术提供了一个全新的基因组编辑体系。来自中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所的研究人员利用CRISPR/Cas9平台，在人胚胎干细胞株中对选取的一段特定基因组区域进行了多种基因组编辑。基因组测序技术的发展极大推动了人类对各类疾病遗传致病因素的认识。针
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CRISPR揭示癌症药物遭遇的抵抗
生物通报道：合成致死（synthetic lethality）是指两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的现象。利用这种效应开发的抗癌药物，可以特异性杀死癌细胞，不危害健康细胞。ATR激酶的抑制剂就是这样一种药物，对表达特定癌基因的细胞特别有毒性。现在ATR抑制剂正逐步走向临床，但还没人研究过癌细胞对ATR抑制剂的抵抗机制。西班牙国家癌症研究中心的研究人员对此进行了深入研究。他们通过全基因组CRISPR-Cas9筛选发现，CDC25A决定着癌细胞对ATR抑制剂的敏感性。这项研究发表在四月七日的Molecular Cell杂志上。研究显示，CDC25A缺陷细胞能够抵抗高剂量的ATR抑制剂，因为它们不
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利用CRISPR/Cas系统快速高效构建血友病乙小鼠模型
生物通“核心刊物”栏目创办于2002年，主旨在于向国内专业人士展示科研核心刊物，以及生命科学领域杂志每期重点内容，为读者呈现精彩纷呈的国内科研动向，和重大科研进展。目前包括《遗传》、《中国生物工程杂志》、《科学通报》等重点期刊，也欢迎生物类期刊联系合作（联系邮箱：journal@ebiotrade.com）。生物通报道：血友病乙是由凝血因子Ⅸ(Factor Ⅸ,FⅨ)缺乏或功能缺陷导致的出血性疾病,为伴X染色体隐性遗传病。小鼠模型对于血友病乙的研究具有十分重要的意义,而基因组编辑技术又为小鼠模型的构建提供了一种快捷而且高效的途径。来自复旦大学生命科学学院,遗传工程国家重点实验室等处的研究人员通
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华人学者惊人发现：HIV可以逃避CRISPR/Cas9治疗
生物通报道 当前CRISPR/Cas9已被成功改造成基因组定点编辑工具。因此，如何利用CRISPR/Cas9系统对HIV-1病毒基因进行高效靶向修饰，从而达到治疗HIV-1感染病患的目的成为了国内外许多实验室的研究热点。2015年10月，来自吉林大学和斯坦福大学的研究人员，利用一种工程设计的CRISPR Csy4 RNA内切核糖核酸酶，来抑制HIV-1病毒感染。相关研究结果发表在国际学术期刊《PLOS ONE》上（吉林大学用CRISPR抑制HIV感染 ）。哺乳动物细胞编码的限制因子，可以限制HIV-1和其他病毒的复制。不过，被病毒感染的细胞往往不表达这样的限制因子。人们普遍认为，诱
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基因编辑技术：人类获得“改写生命剧本的神笔”
新华社广州４月７日电（记者王凯蕾）遗传性疾病、癌症、艾滋病、地中海贫血，将来有没有可能得到根治？国家首批“****”特聘专家、中山大学生命科学学院松阳洲教授团队近日在接受新华社记者专访时作出了肯定的回答，并认为基因编辑技术将让人类获得“改写生命剧本的神笔”，为战胜疾病提供全新的有效工具。２０１５年４月，中山大学生命科学学院副教授黄军就及其同事完成了全球首次对人类胚胎进行的遗传性致病基因的修复实验，引发全球科学界和社会的关注。“那是一把特异剪切基因的‘剪刀’。”松阳洲在接受采访时说。中山大学人类胚胎遗传性致病基因修复实验采取了ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９基因编辑技术。该技术是近年在锌指核酸酶（ＺＦＮ）
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《Nature》4月最受关注的十篇论文
英国著名杂志《Nature》周刊是世界上最早的国际性科技期刊，自从1869年创刊以来，始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。其办刊宗旨是“将科学发现的重要结果介绍给公众，让公众尽早知道全世界自然知识的每一分支中取得的所有进展”。近期《Nature》下载论文最多的十篇文章（2016年3月7日 ～ 2016年4月6日）： CRISPR–Cas9 基因编辑工具Nature 531 (2016年3月10日)CRISPR–Cas9 基因编辑工具的发展使分子生物学发生了革命性变化。被用来改变病毒、细菌、动物和植物基因组的该工具，具有揭示基因组组织的秘密、对抗疾病、改良作物和培育定制宠物以及很多其
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中国农科院Nature子刊CRISPR新成果
生物通报道：精确的DNA/基因替换，是一种很有前景的基因组编辑工具，很容易推广到分子工程和设计育种。目前，CRISPR/Cas9系统能够很好地作为一种工具用于植物基因敲除，例如：中国农科院用CRISPR实现大豆基因组编辑；安徽农科院用CRISPR编辑水稻基因；基因组编辑技术在植物基因功能鉴定及作物育种中的应用。然而，植物中的基因替换却很少有报道。4月1日，Nature旗下子刊《Scientific Reports》在线发表了中国农科院作物科学研究所与安徽农业大学的一项研究成果，题为“An alternative strategy for targeted gene replacement in
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运用CRISPR技术构建CTCF蛋白降解细胞系
生物通“核心刊物”栏目创办于2002年，主旨在于向国内专业人士展示科研核心刊物，以及生命科学领域杂志每期重点内容，为读者呈现精彩纷呈的国内科研动向，和重大科研进展。目前包括《遗传》、《中国生物工程杂志》、《科学通报》等重点期刊，也欢迎生物类期刊联系合作（联系邮箱：journal@ebiotrade.com）。生物通报道：CTCF是脊椎动物关键的绝缘子蛋白，在细胞生命过程中发挥重要作用，敲除CTCF基因会导致小鼠胚胎死亡。为进一步探讨CTCF的功能，来自军事医学科学院的研究人员利用CRISPR/Cas9介导的同源重组，将 MD 插入到进基因组 CTCF 表达框上游，以期周期性持续降解细胞内 CT
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快速标识CRISPR系统PAMs的新工具
生物通报道：CRISPR-Cas系统被广泛誉为新一代的遗传学工具。但是，这些工具的发展，需要研究人员识别间隔序列前体临近基序（PAMs），它们可开启每个系统的功能。最近，一系列新的技术加快了PAM的识别——早期测试发现，实际上许多CRISPR-Cas系统有多种不同强度的PAMs。延伸阅读：为CRISPR设计高效sgRNA的新方法；基于PCR评估sgRNA特异性的方法。CRISPR-Cas系统可保护细菌免受入侵者（如病毒）的侵害。它们通过创建与给定入侵者特有DNA序列相匹配的小RNA片段，做到了这一点。当这些CRISPR RNAs找到一个匹配对象时，它们就释放蛋白质，切断入侵者的DNA，从而防止
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CRISPR先驱发表最新研究成果
生物通报道：Argonaute蛋白是真核生物RNAi的关键效应子，它还参与了原核生物的基因组防御。加州大学伯克利分校的研究人员最近在细菌中发现了一种CRISPR相关的非经典Argonaute。研究显示，这种Argonaute蛋白有着与众不同的特异性。这项研究发表在三月三十日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，文章的通讯作者是著名CRISPR先驱Jennifer A. Doudna。Doudna教授是CRISPR技术的共同开发者，曾因这一技术获得了“生命科学突破奖”（Breakthrough Prize），是CRISPR专利的有力竞争者。细菌在与入侵者的漫长斗争中，演化出了多种防御机制，比如适应
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武大学子开发CRISPR新技术探索非编码区域
生物通报道：CRISPR-Cas9原本是细菌在漫长的进化史中演化出的重要防御机制。规律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9的组合，可以在引导RNA的指引下，靶标并切割入侵者的遗传物质。 2012年研究者们利用这一特点，将CRISPR系统发展成了强大的基因组编辑工具。现在CRISPR-Cas9基因组编辑系统的应用延伸到了基因敲除、删除、染色体重排、RNA编辑、全基因组筛选等众多领域。在CRISPR系统的基础上使用sgRNA文库进行遗传筛选，是鉴定基因调控子的一种有效方法。研究者们可以通过CRISPR筛选在基因组非编码区域中寻找功能性元件。不过这样的应用需要高度覆盖又简单实用的自定义s
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基于CRISPR-Cas9系统高通量筛选研究功能基因
生物通“核心刊物”栏目创办于2002年，主旨在于向国内专业人士展示科研核心刊物，以及生命科学领域杂志每期重点内容，为读者呈现精彩纷呈的国内科研动向，和重大科研进展。目前包括《遗传》、《中国生物工程杂志》、《科学通报》等重点期刊，也欢迎生物类期刊联系合作（联系邮箱：journal@ebiotrade.com）。利用功能缺失型（Loss-of-function）或者功能获得型（Gain-of-function） 策略高通量筛选功能基因，是研究人员快速寻找调控特定表型的重要或关键基因的主要方法。RNA干扰（RNA interference，RNAi）的遗传筛选方法因操作简单、成本相对较低等优势，尽管
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