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羧甲基胞嘧啶:一种天然碱基修饰及其作为噬菌体DNA超修饰手柄的发现
在微生物世界的军备竞赛中,噬菌体与宿主细菌之间持续上演着精彩的攻防对抗。为了逃避细菌的限制性内切酶防御系统,噬菌体进化出了多种多样的DNA修饰策略,这些化学修饰如同给DNA穿上了"迷彩服",使噬菌体基因组能够成功躲过宿主免疫系统的识别。然而,自然界中仍存在大量功能未知的噬菌体编码酶,它们可能参与着尚未被发现的DNA修饰途径。近期发表在《Nature Communications》的一项突破性研究,由天津大学张雁教授团队联合上海交通大学、中国海洋大学等多个研究机构合作完成,首次发现羧甲基胞嘧啶(5-carboxymethylcytosine, 5cxmC)是一种天然存在的DNA碱基修饰,并揭示了
来源:Nature Communications
时间:2025-12-08
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GADD45β通过干扰NEMO-RIPK1-RIPK3相互作用抑制RIPK3介导的NF-κB活化
在细胞死亡的复杂世界里,坏死性凋亡(necroptosis)以其独特的“轰轰烈烈”方式引人注目。当细胞遭遇病毒入侵、炎症因子风暴或其他致命压力时,若常规的凋亡程序被抑制,它们可能会启动这种细胞“爆炸”式的死亡方式。细胞膜破裂,内容物释放,就像拉响警报一样,激活强烈的免疫炎症反应。指挥这场“细胞风暴”的核心人物是受体相互作用蛋白激酶3(Receptor-Interacting Protein Kinase 3, RIPK3)。它不仅通过磷酸化MLKL蛋白执行细胞死亡程序,还能激活核因子κB(NF-κB)信号通路,促进炎症因子产生,在感染、自身免疫病和肿瘤微环境调控中扮演双重角色。然而,科学家们对
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-12-08
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靶向CSNK1D通过SHH-PTCH1通路抑制头颈鳞癌进展的新机制与治疗策略
头颈鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,每年新增病例约89万,死亡病例达45万。尽管治疗手段不断进步,HNSCC患者的5年生存率仍改善有限,且晚期患者常面临面部畸形、言语和咀嚼功能障碍等严重并发症,导致其成为仅次于胰腺癌的自杀率第二高的癌症类型。因此,深入探索HNSCC的发生发展机制,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。Casein kinase 1δ(CSNK1D)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在多种癌症中高表达并发挥促癌作用,但其在HNSCC中的具体功能和机制尚不明确。发表在《Cell Death &
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-08
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CSDE1缺失通过增强B细胞浸润抑制非小细胞肺癌进展的机制研究
在肺癌治疗领域,非小细胞肺癌(NSCLC)作为最常见的肺癌亚型,长期以来一直是肿瘤研究的重点。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)等免疫治疗方法取得了显著进展,但临床响应率仍然有限,这促使研究人员不断探索肿瘤免疫微环境(TIME)中更多元的免疫调控机制。传统上,肿瘤免疫研究主要聚焦于T细胞的作用,而近年来,肿瘤浸润B淋巴细胞(TIL-Bs)的重要性逐渐凸显。这些B细胞不仅能够产生抗体,还能通过抗原呈递和细胞因子分泌等多种方式参与抗肿瘤免疫应答,然而其在NSCLC中的具体调控机制尚不明确。与此同时,冷休克结构域E1(CSDE1)作为一种RNA结合蛋白,在多种肿瘤中被证实与肿瘤进展相关,但其在肺癌免疫
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-08
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AQB通过双重DNA修复调控增强子宫内膜癌对卡铂的敏感性:抑制p21-E2F1-RAD51和ATF3-HDAC1-BRCA1信号通路
子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。过去三十年间,其发病率增长了132%,死亡率逐年上升,且发病呈现年轻化趋势,严重威胁女性健康。尽管手术切除和铂类化疗为大多数患者提供了有效的疾病控制手段,但对于晚期、复发性或某些罕见亚型的患者,预后仍然很差,5年生存率仅为10-19%。目前,卡铂(Carboplatin, CBPt)联合紫杉醇是晚期或复发性EC的一线治疗方案,但该方案的疗效有限,接受治疗的患者中位生存期不足3年。尽管患者初期往往对铂类化疗敏感,但多数患者在疾病进展后需要接受后续化疗。化疗药物的敏感性及其毒性反应是影响晚期或复发性EC临
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-08
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SNRPA上调通过增强线粒体功能驱动去势抵抗性前列腺癌恶性进展
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,而其中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)因其对传统内分泌治疗产生抵抗,成为临床治疗的主要挑战和患者死亡的重要原因。尽管近年来针对雄激素受体信号通路等的靶向药物取得了一定进展,但CRPC的异质性和耐药性依然突出,亟需探索新的分子靶点和治疗策略。在此背景下,剪接体核心组分小核核糖核蛋白多肽A(SNRPA)引起了研究人员的注意。SNRPA作为U1 snRNP(小核核糖核蛋白)复合体的关键部分,在信使RNA前体(pre-mRNA)的剪接过程中扮演着重要角色,其异常表达与多种肿瘤的发生发展相关,但其在CRPC中的具体作用和机制尚不明确。为了解决CRPC治疗靶点匮乏的问题,
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-08
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NSUN2介导SOCS3 mRNA m5C修饰调控膀胱癌中巨噬细胞极化的机制研究
在膀胱癌的复杂战场中,肿瘤相关巨噬细胞扮演着亦敌亦友的双面角色。这些免疫细胞根据微环境信号分化为两种功能迥异的类型:发挥抗癌作用的M1型和促进肿瘤生长的M2型。临床观察表明,膀胱癌组织中的巨噬细胞主要表现为M2型,这种极化状态与患者的不良预后密切相关。然而,调控巨噬细胞极性转换的分子开关究竟何在?传统研究多聚焦于N6-甲基腺苷修饰,而对另一种重要的RNA修饰形式——5-甲基胞嘧啶在免疫调控中的作用知之甚少。近日发表在《Cell Death & Disease》的研究论文首次揭示了RNA m5C甲基转移酶NSUN2通过表观遗传调控巨噬细胞极化的全新机制。为了探索m5C修饰在膀胱癌肿瘤微环
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-08
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靶向PLK1或WEE1激酶抑制同源重组修复通路治疗BRCA1/2野生型高级别浆液性卵巢癌
卵巢癌是全球第三大常见的妇科恶性肿瘤,其中高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见且致死率最高的亚型。部分HGSOC患者携带BRCA1或BRCA2基因突变,导致同源重组修复(Homologous Recombination, HR)功能缺陷(HRD),这类肿瘤对铂类化疗药物和PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂尤为敏感。然而,约半数HGSOC患者为BRCA1/2野生型(BRCA-WT),其HR功能正常(HRP),对上述标准治疗方案反应不佳,预后较差,构成了临床治疗的重大挑战。因此,探索针对BRCA-WT/HRP型HGSOC的有效治疗策略迫在眉睫。为了应对这一挑战,由Qian Xi、Akik
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-08
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胶原海绵联合异种移植物与单纯胶原海绵在牙槽嵴保存中的对比研究:一项随机对照临床试验的临床、影像学及组织学评估
当一颗牙齿不得不被拔除时,它留下的不仅仅是一个空位,更是牙槽骨“失业”的开始。失去了牙根刺激的牙槽骨会逐渐萎缩,就像长期不用的肌肉会松弛一样。研究表明,拔牙后一年内,牙槽嵴宽度平均会丧失50%,高达5-7毫米,其中三分之二的吸收发生在拔牙后的头三个月,并且唇颊侧的吸收往往比舌腭侧更为显著。这种“塌方”式的骨吸收,严重破坏了后续进行牙齿修复或种植牙所需的解剖环境,常常迫使医生在进行种植修复前,必须先进行复杂且昂贵的骨增量手术。因此,如何在拔牙后即刻采取有效措施来“保存”牙槽嵴的原有形态和体积,即进行牙槽嵴保存(Alveolar Ridge Preservation, ARP),成为了口腔种植领域
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-08
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中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)与糖尿病肾病炎症机制:基于流行病学与转录组学的关键基因发现
在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下,糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)已成为终末期肾病(End-Stage Renal Disease, ESRD)的首要原因,预计到2035年,需要肾脏替代治疗(Renal Replacement Therapy, RRT)的患者将从2819万增至4350万,给全球医疗卫生系统带来沉重负担。尽管已知炎症反应在DN的发生发展中扮演核心角色,但将炎症生物标志物转化为临床实践仍面临成本和技术限制。因此,寻找经济、便捷且可靠的炎症指标,并深入阐明其背后的分子机制,对于DN的早期预警和干预至关重要。为此,发表在《Scientific Repo
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-08
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天然活性成分α-芒果苷通过调控MITF/RAR/RXR通路抑制黑色素生成的机制研究
在追求美白肌肤的漫长征程中,人类从未停止对天然有效成分的探索。色素沉着异常如黄褐斑、炎症后色素沉着等问题不仅影响美观,更给患者带来心理负担。传统美白成分往往存在安全性问题或效果有限,因此从天然植物中寻找高效、安全的美白活性成分成为研究热点。芒果苷作为一种源自东南亚特产水果山竹果皮的天然黄酮类化合物,其抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性已被广泛报道,但其在皮肤美白领域的作用机制尚不明确。这项发表在《Scientific Reports》的研究正是基于此背景展开。研究人员采用了一系列关键技术方法:利用离体培养的人皮肤组织观察α-芒果苷对UV-B诱导色素沉着的影响;通过毛囊培养模型研究其在氧化应激(H2O2诱
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-08
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超分辨率超声量化微血管变化用于早期检测转移性颈部淋巴结:一项前瞻性诊断研究
在头颈癌的诊疗过程中,准确判断颈部淋巴结是否发生转移,直接关系到患者的治疗方案选择和预后评估。然而,临床上长期面临一个棘手难题:如何早期、准确地发现那些已经出现微小转移灶(直径小于2毫米),但形态学改变尚不明显的淋巴结?传统的超声检查虽然应用广泛,但其分辨率受限于物理衍射极限,大约为200微米,难以清晰显示能够提示早期转移的微血管结构和血流动力学的细微改变。功率多普勒等技术对较大血管有效,但对更细微的毛细血管网则无能为力。对比增强超声(CEUS)虽能提升血流显示能力,但其分辨率仍不足以可靠地捕捉到与微转移相关的微米级血管异常。这种检测能力的不足,常常导致不必要的淋巴结活检,增加了患者的创伤和经
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-08
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中国儿童青少年潜伏结核感染预防治疗接受率的系统评价与Meta分析:现状、影响因素与优化策略
结核病是全球重大公共卫生问题,而潜伏结核感染(LTBI)作为结核病的“蓄水池”,是控制疫情的关键环节。儿童和青少年由于免疫系统尚未完全成熟,感染后进展为活动性结核病的风险显著高于成人。世界卫生组织(WHO)建议对LTBI人群开展结核病预防性治疗(TPT),可有效降低发病风险。然而,全球范围内TPT的覆盖情况并不理想,尤其是在儿童和青少年群体中。在中国,尽管结核病负担沉重,但对于儿童和青少年LTBI的TPT接受程度及其影响因素,尚缺乏全国性的系统评估。这一问题制约了结核病防控效果的进一步提升。为此,Peng Liai、Zhou Yiqing、Wang Min等研究人员在《Scientific R
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-08
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IFN-γ与IL-17通过抑制Coronin-1A滞留协同抗结核分枝杆菌的机制与治疗潜力
结核病至今仍是全球公共卫生的重大威胁,其致病元凶结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)擅长躲避免疫攻击,能在宿主巨噬细胞内长期存活。传统化疗疗程长且面临耐药菌株崛起的挑战,因此亟需开发新型辅助疗法。其中,细胞因子疗法因其能调节宿主免疫应答而备受关注。干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-17(IL-17)分别由Th1和Th17细胞分泌,既往研究提示二者可能协同增强抗结核免疫力,但具体分子机制尚不明确。发表在《Communications Biology》的这项研究,首次揭示了IFN-γ与IL-17如何通过调控Coronin-1A蛋白的滞留,协同促进巨噬细
来源:Communications Biology
时间:2025-12-08
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圈养考拉肠道微生物组、抗生素抗性组和致病性的年龄依赖性模式解析
考拉(Phascolarctos cinereus)是澳大利亚特有的树栖有袋类动物,以其专食桉树叶的习性而闻名。然而,这种标志性物种正面临栖息地丧失、疾病(如衣原体病、考拉逆转录病毒)等多种威胁,使其成为濒危物种。近年来,实证研究认识到胃肠道疾病是导致考拉死亡的重要因素,这凸显了肠道微生物组在宿主生理健康中的关键作用,包括能量代谢、免疫反应等方面。圈养考拉的肠道微生物组(包括病原体和非病原体)在很大程度上受到年龄的影响,这被认为在健康和疾病中扮演着重要角色。尽管已有研究探索了考拉肠道细菌在宿主生理中的作用,但圈养个体肠道微生物组、抗性组(抵抗抗生素的基因集合)和致病性随年龄变化的动态模式仍 l
来源:Communications Biology
时间:2025-12-08
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分子竞争诱导构建Janus水凝胶生物电子界面及其电疗调控应用
在生物医学工程领域,水凝胶生物电子界面作为连接生物系统与电子设备的关键桥梁,能够实现组织界面的机械耦合和高效生物电交互(包括内源性生物电信号捕获和外源性电疗调控)。然而,传统水凝胶界面在应用过程中面临一个棘手难题:虽然研究者们通过分子工程、网络结构调控等功能化修饰策略显著提升了水凝胶的粘附强度,但这些方法往往只关注单方面的粘附增强,而忽视了空间粘附限制。这导致水凝胶的非粘附侧表面常常会与非目标表面发生意外粘附,进而引发电子信号失真等一系列并发症。近年来,具有双面异质结构的Janus水凝胶因其独特的多功能集成能力和精确的界面调控特性而备受关注。通过合理设计具有可编程不对称粘附特性的Janus水凝
来源:Nature Communications
时间:2025-12-08
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高斯曲率工程调控自加压介孔纳米反应器促进分子吸附-脱附动态平衡
在绿色合成化学领域,控制分子在异相催化剂表面的吸附和脱附行为是一项关键技术。然而,对于传统的异相催化剂,宏观反应器中的热惯性使得热量需要从反应器壁传递到整个反应空间,恒定的高温环境使得分子难以从活性位点逃脱,容易导致过度反应和副产物的生成。相反,如果能够设计一种纳米反应器,将热量封闭在其内部,仅在纳米反应器周围产生局部高温,而反应介质保持相对“凉爽”,则有望通过温差赋予的自加压特性来驱动分子吸附-脱附行为的调控。但过强的由内而外的热辐射又容易引发以脱附为主的催化反应动力学,这在多步级联反应中无疑会导致中间体转化为目标产物的时间不足。为了实现对分子吸附-脱附的平衡控制,从而精确调控反应深度,需要
来源:Nature Communications
时间:2025-12-08
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乙烯氧自由基(CH2CHO)被揭示为Ni/La2O3催化乙醇蒸汽重整制氢的关键链传递中间体
随着全球对清洁能源需求的日益增长,氢能作为一种零碳排放的能源载体受到广泛关注。乙醇蒸汽重整(Ethanol Steam Reforming, ESR)反应因其能够从可再生生物质乙醇中生产氢气,被视为实现绿色氢能经济的重要路径之一。该反应理论上可通过C2H5OH + 3H2O → 6H2+ 2CO2或C2H5OH + H2O → 4H2+ 2CO等途径实现高效制氢。然而,ESR是一个包含多重平行反应和串联反应的复杂网络,极易产生乙烯、甲烷等副产物,不仅降低氢气选择性,还会导致催化剂因积碳而失活。因此,厘清其微观反应机理,特别是识别出控制反应路径的关键中间体,对于开发高活性、高选择性的催化剂至关重
来源:Nature Communications
时间:2025-12-08
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有机器件中电致发光与光伏转换共存路径的突破
在当今追求可持续发展的社会中,降低电子设备的能耗已成为重要课题。想象一下,如果智能手机的屏幕在阳光或室内光下闲置时能够自动充电,或者照明设备能够利用吸收的光线为自己供电,那将多么美妙!这正是有机多功能器件所承诺的未来图景。然而,实现这一愿景的道路上存在一个核心矛盾:在单个有机器件中,高亮度的电致发光和高效率的光伏能量转换如同鱼与熊掌,难以兼得。因为优化其中一种性能的设计原则,往往会损害另一种性能。以往的研究尝试,例如使用rubrene和富勒烯C60的器件,虽然实现了约3%的光伏转换效率,但其电致发光效率极低,低于0.001%。近年来,虽有量子点器件在红光区域实现了8%的电致发光效率和0.2%的
来源:Nature Communications
时间:2025-12-08
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双曲腿浮箱式防波堤的水动力性能与波浪散射分析:基于边界元法的数值研究
浩瀚的海洋蕴藏着巨大的能量,海浪既是可利用的资源,也可能对近海设施、港口航道乃至海岸线构成威胁。为了有效抵御波浪侵袭,保障海上活动的安全,浮式防波堤作为一种常见的海洋工程结构被广泛应用。传统的矩形浮箱式防波堤结构简单,但在某些海况下,其波浪透射率较高,消波效果有待提升。如何通过结构创新,在保证结构稳定性的同时,进一步提高其消波效率,是海岸工程领域持续关注的问题。近年来,具有特殊几何形状的防波堤,如弧形、翼形等,因其可能改变波浪的传播路径和能量分布,从而增强消波效果,引起了研究人员的兴趣。在此背景下,探究新型浮箱式防波堤的水动力性能具有重要的理论价值和工程意义。为了深入分析新型防波堤的效能,研究
来源:CMES - Computer Modeling in Engineering and Sciences
时间:2025-12-08