• 靶向BAG2的高亲和力化合物在抑制瘢痕疙瘩疾病中的治疗潜力

  摘要瘢痕疙瘩作为一种良性纤维增生性皮肤疾病，其特征性胶原过度沉积和顽固性复发使其临床治疗面临挑战。本研究聚焦于BAG2蛋白在瘢痕疙瘩中的调控机制，通过多维度实验验证其促纤维化作用，并筛选出具有临床转化潜力的靶向化合物。BAG2在瘢痕疙瘩中的表达特征单细胞测序数据分析显示，瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFs）中BAG2基因表达显著高于正常皮肤组织（图S2C）。免疫组化与免疫荧光证实BAG2蛋白在瘢痕疙瘩纤维结节周围富集，并与α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞共定位（图1A-C）。Western blot进一步显示瘢痕疙瘩组织中BAG2蛋白水平较正常皮肤升高3倍以上（图1D），提示其可能通过调控细胞

  来源：Biologics: Targets and Therapy

  时间：2025-09-05

• Janus激酶抑制剂与肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎的癌症风险比较：一项基于真实世界数据的回顾性队列研究

  ​​研究背景与方法​​类风湿关节炎（RA）患者长期使用免疫调节药物面临癌症风险争议。Janus激酶抑制剂（JAKi）因ORAL Surveillance试验提示潜在致癌风险被FDA黑框警告，但真实世界证据尚不充分。本研究通过TriNetX全球医疗网络，纳入2018-2022年8045例倾向评分匹配的RA患者（JAKi与TNFi各4045例），中位随访3.69年，系统评估器官特异性癌症风险。​​人群特征与统计方法​​队列平均年龄57.6岁，女性占比81%，白人73%。采用1:1贪婪最近邻匹配平衡了年龄、性别、共病（如高血压、糖尿病）、用药（甲氨蝶呤使用率31.4-44.6%）等48项变量（标准化

  来源：Biologics: Targets and Therapy

  时间：2025-09-05

• 褪黑素通过线粒体相关膜IP3R调控肝脏脂质蓄积的分子机制及治疗潜力

  Highlight褪黑素在体内外均能显著降低脂质蓄积首先通过CCK-8实验筛选出褪黑素的安全浓度（≤500μM）。在OA+PA诱导的细胞模型中，100μM褪黑素处理显著降低了甘油三酯(TG)水平（图1A）。油红O染色和BODIPY荧光标记进一步证实，褪黑素能有效减少脂滴形成（图1B-C）。小鼠实验同样显示，褪黑素治疗组肝脏脂质沉积明显改善（图1D），血清ALT、AST水平降低（图1E），表明其具有保肝作用。褪黑素通过IP3R调控自噬过程Western blot分析显示，褪黑素显著增加自噬标志物LC3B-II的表达，同时降低p62水平（图2A）。透射电镜观察到褪黑素处理组自噬体数量明显增多（图2

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-09-05

• Tβ4/SLC7A11信号轴通过调控铁死亡（ferroptosis）影响乳腺癌恶性演进的机制研究

  HighlightTβ4在乳腺癌组织中高表达并与不良预后相关为筛选乳腺癌进展关键基因，我们通过R软件分析GSE139038数据集，发现817个上调基因中胸腺素β4（Tβ4）表达显著升高（log2 1, P < 0.05）。热图和火山图显示Tβ4在肿瘤组织中特异性富集，免疫组化证实其与TNM分期、Ki67指数呈正相关（P < 0.01），生存分析提示高表达Tβ4患者总生存期缩短（HR = 2.34, 95% CI: 1.67-3.28）。讨论乳腺癌可分为Luminal A/B、HER2阳性和三阴性（TNBC）四种分子亚型。传统治疗手段存在个体差异，而本研究首次证实Tβ4通过激活SLC7A11维持

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-09-05

• 基于聚合物基因-药物共递送系统DPPV的双重抗炎抗血管生成治疗视网膜新生血管性疾病研究

  本研究亮点在于构建了具有核孔扩张效应的聚合物基因递送系统。苯硼酸修饰的线性聚乙烯亚胺(LPEI-PBA)不仅能高效负载shVEGF质粒(pshVEGF)，其与地塞米松磷酸钠(DSP)通过静电作用自组装形成的DPPV复合物，可借助DSP激活的糖皮质激素受体通路增强细胞核定位效率，实现"基因沉默+抗炎"协同治疗。采用聚(2-乙基-2-噁唑啉)(PEtOx)盐酸水解法制备线性聚乙烯亚胺(LPEI)，核磁共振氢谱(3.01-3.24 ppm)证实成功合成。通过酰胺缩合反应将4-羧基苯硼酸(PBA)接枝到LPEI，形成具有pH响应性的LPEI-PBA载体。该递送系统突破传统PEI载体"转染效率-细胞毒性

  来源：Biomaterials

  时间：2025-09-05

• 深度学习引导的大肠杆菌核心启动子可编程设计：从序列架构到强度调控

  基因表达调控是合成生物学的核心挑战，而启动子作为转录起始的"开关"，其强度控制直接决定代谢通路的效率。尽管大肠杆菌σ70型启动子的-10/-35框（box）和间隔区（spacer）特征已被解析，但传统方法难以预测其非线性序列-功能关系。现有机器学习模型存在泛化性差、数据集局限等问题，而随机突变库又面临冗余度高、功能覆盖率低的困境。为解决这些难题，江南大学Zhou Xuan等开发了闭环工作流程：首先通过突变-条形码-反向测序（MBRS）技术构建包含112,955个变体的合成启动子库，覆盖16,226倍表达范围。分析发现保守区（-10/-35框）通过RNA聚合酶（RNAP）结合能主导强度变异（贡献

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-09-05

• 基于大语言模型OncoChat的肿瘤类型分类与原发灶不明癌症基因组学诊断新策略

  在肿瘤诊疗领域，原发灶不明癌症(Cancer of Unknown Primary, CUP)始终是临床面临的重大挑战。这类占全球癌症3%-5%的病例，因无法确定组织起源而被迫接受经验性化疗，中位生存期仅6-16个月。尽管分子检测技术如全基因组测序(WGS)和免疫组化(IHC)已取得进展，但存在成本高、可及性差等局限。更棘手的是，现有机器学习模型如OncoNPC和GDD-ENS仅覆盖20-38种癌症类型，且对罕见肿瘤分类性能显著下降。如何建立普适性强、精准度高的诊断系统，成为亟待突破的科学难题。针对这一瓶颈，天津医科大学肿瘤研究所Jilei Liu、Meng Yang等学者在《Cell Rep

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-05

• 气候变化威胁全球固氮微生物多样性：气候变暖或导致固氮菌功能衰退

  地球上的生命活动离不开氮元素的参与，从DNA到蛋白质，氮是构成生命的基本元素。然而大气中丰富的氮气（N2）却不能被大多数生物直接利用，只有一类特殊的微生物——固氮菌（diazotrophs）能够通过固氮酶（nitrogenase）将氮气转化为生物可利用的形态。这些看不见的"微型化肥厂"每年为地球贡献约200 Tg氮，占自然固氮总量的90%以上，支撑着全球生态系统的生产力。但随着气候变化加剧，这些维持地球生命运转的"幕后功臣"正面临前所未有的生存危机。传统研究对固氮菌的认知存在两大局限：一方面，固氮功能的鉴定长期依赖单一标记基因nifH，而许多含有nifH的微生物其实并不具备完整固氮能力；另一方

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-05

• 综述：非编码RNA在先天性心脏病与胎盘发育中的作用：从分子机制到临床生物标志物及治疗

  非编码RNA的分子特征与生物发生非编码RNA（ncRNA）包括microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA），通过调控基因表达参与胚胎发育和疾病进程。miRNA通过种子区与靶mRNA的3'UTR结合，介导转录沉默或mRNA降解。lncRNA长度超过200 nt，可形成稳定结构，通过染色质修饰或竞争性结合蛋白发挥作用。circRNA则通过反向剪接形成闭合环状结构，具有高度稳定性，能作为miRNA海绵或蛋白支架。心脏与胎盘发育的协同调控先天性心脏病（CHD）与胎盘发育异常密切相关。心脏发育依赖NKX2-5、GATA4等转录因子，而胎盘滋养层细胞（tr

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-09-05

• 基于杜氏盐藻外泌体样纳米囊泡的PD-L1抗体与miR-375序贯共递送系统增强食管癌基因/免疫联合治疗

  食管癌作为高恶性消化道肿瘤，传统治疗面临药物递送效率低、免疫抑制微环境等挑战。外泌体虽被誉为“特洛伊木马”载体，但哺乳动物来源的外泌体存在产量低、成本高、内容物不可控等瓶颈。而植物源外泌体样囊泡虽产量高，却缺乏肿瘤靶向能力。如何开发兼具规模化生产潜力与精准靶向功能的纳米载体，成为突破肿瘤治疗困境的关键。这项发表于《Non-coding RNA Research》的研究创新性地选择了海洋单细胞藻类杜氏盐藻（Dunaliella salina）作为“生物反应器”。这种无细胞壁的嗜盐真核藻类生长快速、培养成本低廉，其分泌的外泌体样纳米囊泡（DENV）直径约60 nm，每100 mL培养上清可提取1.

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-09-05

• 靶向线粒体蛋白酶CLPP和LONP1通过破坏线粒体氧化还原稳态诱导蛋白毒性并抑制肿瘤进展

  在癌症研究领域，线粒体作为细胞的能量工厂，其异常代谢已成为肿瘤治疗的突破口。癌细胞高度依赖线粒体功能维持其快速增殖和转移能力，这种依赖性被形象地称为"阿喀琉斯之踵"。然而，如何精准靶向癌细胞的线粒体而不影响正常细胞，以及线粒体氧化应激导致细胞死亡的具体机制，始终是悬而未决的科学难题。Shivani R. Nandha等研究团队在《Cell Communication and Signaling》发表的研究，为这些关键问题提供了突破性答案。研究人员采用线粒体靶向姜黄素衍生物mitocurcumin（MC）作为分子工具，巧妙利用癌细胞线粒体膜电位（约-220 mV）显著高于正常细胞（约-140 m

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-09-05

• 宫内生长受限子代胰岛素抵抗的肝GR/miR-1224编程机制及病理生理意义

  宫内生长受限子代胰岛素抵抗的肝GR/miR-1224编程机制年龄依赖性胰岛素敏感性转变孕期咖啡因暴露（PCE）诱导的宫内生长受限（IUGR）雌性大鼠子代表现出独特的代谢轨迹：出生后早期（PW24前）呈现胰岛素敏感性增强，表现为空腹血糖、胰岛素水平及HOMA-IR指数降低，葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（IPITT）改善；而36周龄（PW36）后逐渐逆转为胰岛素抵抗（IR），伴随高血糖、高胰岛素血症及糖耐量受损。肝脏胰岛素信号通路关键分子胰岛素受体（InsR）、磷酸化Akt（p-Akt-S473）和葡萄糖转运蛋白2（Glut2）的表达呈现先增强后抑制的动态变化，与系统性胰岛素敏感性

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• 增强子重编程揭示PTPRZ1在肺鳞状细胞癌中的肿瘤发生作用及MDK-PTPRZ1轴的治疗潜力

  引言肺鳞状细胞癌（LUSC）占非小细胞肺癌（NSCLC）的20-30%，与吸烟和环境致癌物密切相关。尽管已知存在NFE2L2、KEAP1等基因突变，但靶向治疗进展有限。近年研究发现，表观遗传失调（如增强子重塑）在肿瘤发生中起关键作用。本研究通过整合多组学技术，系统解析LUSC特异性增强子网络及其驱动的致癌机制。结果表观重塑驱动LUSC恶性转化对109例LUSC患者的肿瘤与癌旁组织进行H3K27ac/H3K4me1 ChIP-seq分析，鉴定出3,447个肿瘤特异性增强子（SOE）和5,846个癌旁富集增强子（CDE）。SOE邻近基因显著参与上皮分化（如SOX2、TP63），而CDE关联基因多与

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• GDF15通过缓解核糖体应激介导的造血阻滞改善脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导的贫血

  引言脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）作为全球粮食污染最严重的霉菌毒素之一，其诱导贫血的机制长期未明。本研究通过小鼠模型和人类原代红细胞培养体系，首次揭示DON通过核糖体功能障碍选择性抑制关键蛋白翻译，导致红细胞生成（erythropoiesis）阻滞的分子机制。结果DON破坏造血稳态单次腹腔注射10 mg/kg DON的小鼠在24小时内出现外周血红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）和网织红细胞急剧下降。骨髓（BM）分析显示造血干细胞（HSC）异常扩增，但多能祖细胞（MPP）和髓系祖细胞（CMP/MEP）显著减少，呈现造血层级紊乱。红细胞定向分化受阻DON使小鼠骨髓中爆式红系集落形成单位（BFU-E

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• 激光诱导三维石墨烯增强聚合物复合材料的力学与电学性能及其多功能应用研究

  摘要激光诱导三维石墨烯（3D-LIG）技术通过选择性激光碳化（SLC）在聚酰亚胺（PI）粉末上直接打印多孔泡沫结构，经N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶解残留PI后形成独立支撑的3D石墨烯骨架。该骨架与环氧树脂或弹性体（如Ecoflex）复合后，材料性能显著提升：环氧复合材料压缩强度达18.8 MPa（提升56969%），弹性体复合材料断裂应变达230%，兼具3.54 S m−1的面内电导率和6.8×103 (N m)/kg−1的比强度。2.1 3D-LIG结构的制备采用CO2激光（1 W功率，50 µm层厚）逐层碳化PI粉末，构建孔隙率99%、密度20 g cm−3的轻质泡沫。扫描电镜（SEM

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• 小鼠精子形成过程中阶段特异性磷酸化蛋白质组图谱揭示精子形态发生的关键激酶信号调控

  1 引言精子形成是精子发生的终末阶段，涉及从圆形精细胞向成熟精子的形态重塑和转录沉默。尽管已知蛋白质翻译后修饰（PTM）尤其是磷酸化在此过程中起关键作用，但阶段特异性的磷酸化动态调控机制尚不明确。研究团队通过同步化小鼠睾丸生精过程，分离1-2、3-4、5-6和13-14期精细胞，结合TMT标记和高灵敏度磷酸化蛋白质组学技术，首次构建了精子形成的四阶段磷酸化图谱。2 结果2.1 四阶段精细胞的蛋白质组与磷酸化组特征85%的各阶段精细胞（图S1）。定量蛋白质组鉴定到10,292个蛋白，其中35.8%呈现阶段特异性差异表达，主要富集在染色质凝缩、顶体组装、微管组织等通路（图1C-E）。磷酸化组分析发

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• 水稻OsNRT1.1B-OsCNGC14/16-Ca2+-OsNLP3通路：磷酸化介导的氮稳态维持机制及其农业应用价值

  1 引言氮素利用效率（NUE）是作物生产的核心挑战。水稻作为主要粮食作物，其氮信号通路与拟南芥存在显著分化：拟南芥依赖AtNRT1.1-Ca2+-CPKs-AtNLP7级联，而水稻已知的OsNRT1.1B-OsNBIP1-OsSPX4-OsNLP3泛素化通路无法解释其快速响应特性。本文发现OsNRT1.1B与环核苷酸门控通道OsCNGC14/16形成质膜复合体，介导硝酸盐触发的钙内流，通过磷酸化OsNLP3第193位丝氨酸（Ser193）协调短期信号与长期代谢适应。2 结果2.1 钙信号通路与泛素化级联的互补性时间进程实验显示，硝酸盐诱导的基因表达呈双峰曲线：1小时初级响应峰（PNR）和4-5

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• 整合素αvβ6靶向PET/CT显像剂[68Ga]Ga-Trivehexin在非小细胞肺癌术前淋巴结分期及免疫组化关联研究中的突破性应用

  整合素αvβ6靶向PET/CT在非小细胞肺癌诊疗中的突破性进展1 引言过去二十年，非小细胞肺癌(NSCLC)治疗虽取得显著进展，但早期诊断仍面临挑战。传统[18F]FDG PET/CT因炎症干扰导致假阳性率高，亟需开发新型分子探针。整合素αvβ6作为上皮特异性受体，在肿瘤发生发展中起关键作用，其β6亚基的表达水平与多种恶性肿瘤预后密切相关。新型环肽三聚体探针[68Ga]Ga-Trivehexin具有0.047 nM的超高亲和力，在胰腺癌等肿瘤中已展现良好应用前景。本研究首次系统评估其在NSCLC诊疗中的价值，并与金标准[18F]FDG进行头对头比较。2 结果2.1 患者特征最终纳入58例经病理

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• 血浆中脂磷壁酸（LTA）和脂多糖（LPS）阳性胞外囊泡的动态分析：细菌感染诊断与预后的新型生物标志物

  1 背景细菌感染是全球发病和死亡的主要原因，但现有诊断技术（如血培养、PCR）存在耗时长或灵敏度不足等问题。近年来，细菌分泌的胞外囊泡（EVs）因其携带病原特异性成分（如LPS、LTA）且稳定性高，成为潜力巨大的生物标志物。本研究利用纳米流式细胞术（nano-FCM）在单颗粒水平解析血浆中LTA+/LPS+ EVs的动态变化，探索其在感染进程中的临床意义。2 结果2.1 LPS/LTA在OMVs/CMVs中的表达特征通过密度梯度离心分离大肠杆菌（E. coli）OMVs和金黄色葡萄球菌（S. aureus）CMVs，纳米流式检测显示：革兰氏阴性菌OMVs中LPS+ EVs占比24.8%~40.

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

• 通过顺序沉积法制备均匀FACsPbI3薄膜实现高效稳定钙钛矿太阳能电池

  ​​钙钛矿太阳能电池的均质化突破​​​​1 引言​​甲脒碘化铅（FAPbI3）钙钛矿因其1.48 eV的理想带隙成为光伏研究热点，但α相向δ相的不可逆转变严重制约其商业化。通过引入铯（Cs）形成FA-Cs合金钙钛矿（FACsPbI3）可提升相稳定性，但传统一步法会导致Cs在薄膜表面或底部异常聚集，引发能级失配和黄色非光活性相形成。​​2 结果与讨论​​​​2.1 Cs均质化薄膜构建​​研究团队发现将Cs源（CsI+MACl）直接加入PbI2溶液会形成α相PbI2复合物，阻碍FA+/Cs+扩散。而预先沉积Cs源可诱导δ相生成，其较大晶格间距促进离子均匀分布。角度分辨GIWAXS显示均匀样品（h-

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-05

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