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β-内啡肽通过调节神经干细胞谱系,在实验性自身免疫性脑脊髓炎中介导电针诱导的髓鞘再生
该研究以实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型为载体,系统探究了电针(EA)刺激足三里(ST36)穴位对中枢神经系统脱髓鞘修复的潜在机制。研究聚焦于电针诱导的神经干细胞(NSCs)增殖及向 oligodendrocyte progenitor cells(OPCs)的分化过程中,β-内啡肽(β-EP)介导的阿片信号通路的调控作用,为传统针灸疗法治疗多发性硬化症(MS)提供了分子层面的理论支撑。**研究背景与核心问题** 多发性硬化症作为中枢神经系统脱髓鞘的慢性炎症性疾病,其病理特征表现为Th17细胞介导的自身免疫攻击导致少突胶质细胞(oligodendrocytes)功能丧失。尽管现有免
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-11-26
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基于近红外光触发的上转换现象的钙钛矿异质结构:实现非基因干预、无需植入物的光电神经调控技术
该研究提出了一种新型光电子纳米复合结构SNOVA,通过整合近红外光(NIR)响应的 lanthanide掺杂荧光纳米晶体(UCNPs)和宽带吸收的钙钛矿量子点(CsPbBr3),实现了非侵入性、非基因依赖的神经调控。这种异质结构将NIR光转化为局部电信号,突破了传统神经调控技术对植入设备和基因编辑的依赖,为神经疾病治疗提供了创新路径。**研究背景与挑战** 神经调控技术当前面临两大瓶颈:首先,植入式电极需要手术操作,存在感染风险和长期稳定性问题;其次,基因编辑依赖的光遗传学需特定蛋白表达,且蓝光穿透力弱,常需植入光纤。近红外光(NIR)因生物组织穿透性强,成为替代方案,但现有NIR神经调控技
来源:Advanced Science
时间:2025-11-26
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通过正向编程实现人类神经元分化的时序转录调控
人类多能干细胞(hPSCs)向神经元分化是神经再生和疾病模型研究的关键。近年来,转录因子(TF)诱导的正向编程和信号通路抑制的逐步分化(DS)成为主流方法,但两者在分化轨迹和速度上的差异尚未完全阐明。本文通过多组学整合分析,揭示了两种策略的分子机制及调控网络差异,为优化体外神经元生成技术提供了新视角。### 1. 研究背景与策略对比神经发生是一个高度时空调控的复杂过程,涉及从多能干细胞到神经上皮(NE)、放射状胶质细胞(RG)、中间 progenitor(IP)等多阶段转换。传统DS方法通过抑制SMAD通路模拟体内渐进式分化,但耗时长达数月。而TF诱导的正向编程(如3N_TF组合)可在4天内快
来源:Advanced Science
时间:2025-11-26
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将自闭症谱系障碍中的静息态大脑功能特异性与神经递质特征联系起来
自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)作为全球高发的神经发育性疾病,其诊断和治疗长期面临挑战。近年来,神经影像学技术为揭示ASD的神经机制提供了新思路。一项发表于《Cellular & Molecular Biology Letters》的研究通过整合功能磁共振成像(fMRI)与多巴胺、谷氨酸、GABA、5-羟色胺及胆碱能等神经递质系统的空间分布分析,首次系统性探讨了ASD患者脑活动模式与神经递质系统的关联,为精准诊疗提供了新视角。### 一、ASD的神经影像学研究现状ASD的临床表现高度异质性,现有研究多聚焦于特定脑区或单一神经递质系统。功能性磁共振成像
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-11-26
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与白质高信号区域相邻的动脉在血流动力学和形态学上的独特特征
脑动脉血流特征与白质高信号负荷的临床关联性研究(摘要部分)本研究针对脑小血管病(CSVD)病理特征中的关键问题展开探索,聚焦于脑动脉血流动力学参数与白质高信号(WMH)负荷的关联机制。通过建立患者特异性简化的血流动力学模型,结合大规模临床影像数据,首次系统性地揭示了邻近病灶的终端动脉分支(ALTAB)的形态学特征与血流动力学的改变规律。研究采用多模态影像技术(MRI+MRA)对2631名老年患者进行纵向观察,发现脑动脉系统的整体血流参数与WMH体积呈现显著正相关,其中平均流量(β=0.10)和平均压力(β=0.03)的统计学相关性达到p<0.001水平。进一步分析发现,病灶邻近的ALTAB存在
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-11-26
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星形胶质细胞连接蛋白43通道对于preBötzinger复合体中呼吸节律的稳定至关重要
这篇研究聚焦于前脑桥中央小复杂(preBötC)中星形胶质细胞的功能,揭示了Cx43通道在呼吸模式稳定中的关键作用。通过整合光遗传学、RNA测序、电生理等多种技术手段,研究团队系统性地阐明了星形胶质细胞通过Cx43通道介导的ATP释放信号如何调控preBötC兴奋性神经元活动,最终影响呼吸节律。**核心发现解析:**1. **神经-胶质交互调控机制**:研究发现preBötC星形胶质细胞的激活与呼吸事件(如深呼吸和短暂增强呼吸)存在时间同步性。通过光遗传学技术证实,激活这些胶质细胞可直接增强呼吸驱动,提示胶质细胞在呼吸模式动态调节中发挥重要作用。2. **Cx43通道的核心功能**:RNA测序
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-11-26
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mPFC中星形胶质细胞S1R/5-HT1A异源复合物的存在:可能与S1R激活介导的更快抗抑郁样效应有关
摘要在大脑中,σ非阿片类细胞内受体1/5-羟色胺1A受体(S1R/5-HT1A)异质复合物主要位于神经元网络中,在介导S1R激活引发的快速抗抑郁样效应中起关键作用。现有证据进一步表明,内侧前额叶皮层(mPFC)中的星形胶质细胞也参与了这些由S1R触发的、加速的抗抑郁反应。为了解决这一问题,本研究采用了神经化学方法和体内纤维光度测量技术,来检测S1R/5-HT1A异质复合物是否存在于星形胶质细胞中,以及它们是否调节星形胶质细胞的结构和功能,并探讨其潜在的行为后果。行为分析显示,联合使用S1R激动剂SA4503(1.0 mg/kg,腹腔注射)和5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT(0.3 mg
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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线粒体基因调控异常与免疫细胞失衡在视网膜色素变性中的关联机制研究
视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa, RP)作为遗传性致盲眼病,全球患病率约1/4000,其核心病理特征表现为进行性光感受器细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡。尽管基因疗法已成功应用于RPE65突变型RP患者,但面对60多个致病基因的异质性及晚期视网膜不可逆损伤,现有治疗仍面临巨大挑战。近年研究发现,线粒体能量代谢异常与免疫微环境紊乱在RP进展中扮演关键角色——受损线粒体产生的活性氧(ROS)可激活NF-κB等炎症通路,而胰岛素抵抗相关的代谢紊乱又会破坏调节性T细胞(Tregs)功能。然而,这两大病理过程如何相互交织形成恶性循环,始终是领域内亟待破解的黑箱。为揭开这一
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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综述:4E-BP蛋白作为神经系统疾病中的翻译调控因子:分子机制与治疗潜力
4E-BP蛋白家族:结构与功能4E-BP蛋白家族包括4E-BP1、4E-BP2和4E-BP3三个同源蛋白,它们通过竞争性结合真核翻译起始因子4E(eIF4E)来抑制帽依赖性翻译起始。这三个成员在分子大小、组织分布和调控机制上存在显著差异:4E-BP1主要表达于肌肉组织,4E-BP2在脑中占主导地位,而4E-BP3则在心肌和骨骼肌中表达最高。它们共享一个保守的eIF4E结合基序(Tyr-X-X-X-X-Leu-φ),这是与eIF4E相互作用的关键结构域。mTOR通路与翻译调控机制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为丝氨酸/苏氨酸激酶,通过整合营养、能量和生长因子信号来精确调控细胞代谢过程。mT
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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新型circ_037817在精神分裂症患者中的功能特征与表达模式
摘要循环RNA(circRNA)的失调与神经精神障碍有关,但其在中风性精神分裂症(SCZ)中的作用却鲜有报道。本研究旨在阐明新型circ_037817在精神分裂症患者中的临床意义和功能作用。通过qRT-PCR技术检测了97名患者和101名健康对照组的外周血单核细胞(PBMCs)中novel_circ_037817、TNF-α和IL-1β的表达水平。采用Spearman相关性分析和受限立方样条回归分析来评估circRNA表达、PANSS评分以及免疫和内分泌指标之间的关联。在MK-801诱导的SH-SY5Y损伤模型中,利用siRNA下调novel_circ_037817的表达,并通过CCK-8检测
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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综述:神经退行性疾病、运动障碍以及背侧纹状体介导的习惯性运动序列失衡
摘要目标导向的运动行为调节是人类和其他动物生存所必需的重要生理过程。纹状体是基底神经节的关键组成部分,主要负责处理外部输入信号。在啮齿动物中,背侧纹状体主要分为两个亚区:背外侧纹状体(DLS)和背内侧纹状体(DMS),这两个亚区在调节目标导向行为与习惯性行为方面被认为发挥着不同的作用。最近的研究表明,背侧纹状体内的不同类型的中棘神经元(MSNs)对多巴胺(DA)和谷氨酸的反应不同,从而显著影响目标导向运动和习惯性运动。区分DMS和DLS有助于揭示这两个亚区在运动控制和行为决策中的不同功能。在背侧纹状体中,D1型中棘神经元(D1-MSNs)主要参与目标导向行为,而D2型中棘神经元(D2-MSNs
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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PKCy介导的Mtss1磷酸化调控小脑浦肯野细胞树突生长与树突棘发育的机制研究
在小脑这个掌管运动协调的精密系统中,浦肯野细胞(Purkinje cells)犹如超级计算机的布线工程师,其复杂如珊瑚丛生的树突结构负责整合来自全身的神经信号。当这些"布线"出现异常时,就会引发运动失调、平衡障碍等神经系统疾病,其中脊髓小脑性共济失调14型(SCA14)便是一种典型的遗传性神经退行性疾病。SCA14由蛋白激酶Cγ(PKCy)基因突变引起,这种激酶在浦肯野细胞发育过程中扮演着关键角色,但长期以来,其下游作用靶点及分子机制仍是未解之谜。为了解决这一难题,来自瑞士巴塞尔大学的研究团队在《Molecular Neurobiology》上发表了最新研究成果。他们发现了一个关键分子——转移
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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IL17A介导依赖糖酵解的初级血管生成,并加重缺血性中风损伤
摘要缺血性中风由于其高死亡率和致残率而构成重大威胁,这主要是由于其治疗窗口狭窄,以及复杂的炎症反应过程和血脑屏障(BBB)的破坏。因此,抑制炎症反应或恢复BBB的完整性可能有助于挽救脑组织。白细胞介素-17A(IL17A)被认为是炎症信号的启动因子,并参与了缺血性中风后的炎症级联反应。然而,需要进一步的研究来充分理解其潜在机制。本研究旨在探讨IL17A作为炎症因子如何调节血管生成,从而加剧BBB的通透性和脑损伤,从而揭示IL17A在缺血性中风中的潜在有害机制。建立了一个中间脑动脉阻塞的小鼠模型,实验组接受了重组小鼠IL17A的脑内注射。通过Longa评分评估神经行为功能,使用2,3,5-三苯基
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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人马座植物(Sagittaria Sagittifolia)的多糖成分通过抑制TLR4介导的小胶质细胞活化,改善了小鼠的糖尿病视网膜病变
摘要Sagittaria sagittifolia多糖(SSP)具有抗炎、抗氧化、调节脂质和降血糖的作用,显示出治疗糖尿病视网膜病变(DR)的潜力。本研究旨在探讨SSP在DR小鼠中的干预效果及其对视网膜小胶质细胞激活的调节作用。通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)静脉注射建立了2型糖尿病小鼠模型。在第9周时,通过眼底摄影和荧光素血管造影评估视网膜血管病变情况。使用自动生化分析仪测定血清中的脂质代谢指标(TG、CHO、LDL和HDL)。通过HE染色结合Evans blue染色评估视网膜的组织病理学和厚度。通过免疫荧光观察视网膜血管周围的小胶质细胞激活情况,利用免疫组化和TUNEL染色检测视网膜细
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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通过人类血浆蛋白质组的孟德尔随机化分析,发现了潜在的偏头痛药物靶点
摘要偏头痛是一种常见的慢性疾病,迫切需要创新的治疗方法。蛋白质数量性状位点(pQTLs)能够特异性地调节蛋白质表达水平,是与研究中的表型最为接近且最稳定的遗传变异位点(QTLs)。在此背景下,我们利用血浆蛋白质组数据进行了孟德尔随机化(Mendelian randomization)和共定位分析,以识别潜在的偏头痛治疗靶点。血浆蛋白质组数据来源于Decode、UKB-PPP和Interval数据库。我们选取了在全基因组水平上具有显著性的顺式SNPs(p < 5 × 10−8),作为孟德尔随机化分析的工具变量。以IEU OpenGWAS数据库(NCase = 13,971,NControl =
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-11-26
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SHH髓母细胞瘤中IDH突变:罕见分子事件的发现与意义
在神经肿瘤领域,异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变自2009年被发现以来,始终被认为是胶质瘤的标志性分子事件。根据世界卫生组织(WHO)2021年中枢神经系统肿瘤分类标准,IDH突变明确界定了一类重要的脑肿瘤——IDH突变型星形细胞瘤和1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤。然而,一个长期存在的科学共识是:除了胶质瘤,其他脑肿瘤实体中并未发现反复出现的IDH突变。这一认知局限促使研究人员思考:IDH突变是否真的是胶质瘤的“专利”?在其他类型的脑肿瘤中,是否也存在被忽视的IDH突变事件?带着这个问题,由Ulrich Schüller教授领衔的研究团队将目光投向了髓母细胞瘤(Medulloblastoma
来源:Acta Neuropathologica
时间:2025-11-26
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TET3的SUMO化作用可增强缺血性中风后神经元DNA损伤的修复能力,并提供神经保护
叶鹏 | 惠黄 | 王光胜 | 徐光慈 | 顾世元 | 刘丹阳 | 黄树明 | 毛文琪 | 刘玉宁 | 张凤琪 | 胡玉山 | 崔桂云 | 王行志中国徐州医科大学附属医院神经内科摘要缺血性中风会导致严重的神经元DNA损伤,但调控DNA修复的机制尚不明确。本研究探讨了Ten-eleven转位酶3(TET3)在DNA损伤修复中的作用及其在缺血性中风中的潜在神经保护效应。我们发现,在短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)的小鼠中,TET3蛋白水平显著升高。敲低TET3基因会显著加重神经功能缺陷并增加梗死体积,而TET3过表达则表现出相反的效果,显著增强了神经元DNA损伤的修复能力。从机制上讲,TET3在
来源:Experimental Neurology
时间:2025-11-26
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综述:周围烧伤损伤对中枢神经系统的影响
Juquan Song|Balaji Krishnan|Nisha J. Garg美国德克萨斯州加尔维斯顿市德克萨斯大学医学分校(UTMB)外科系摘要烧伤损伤是一个严重的全球性健康问题,对患者造成急性影响的同时,也会在长期内产生深远影响。我们阐明了导致烧伤病理生理的关键因素,不仅关注初始伤口,还强调了由此引发的全身性连锁反应,特别是对多个器官系统的显著(通常是慢性的)影响,并重点关注中枢神经系统(CNS)作为病理过程中的关键中介和靶标。烧伤后,中枢神经系统会持续发生神经炎症,并与心血管系统、免疫系统、内分泌系统、凝血系统、骨骼肌肉系统和消化系统发生有害的相互作用,形成恶性循环,从而加重病情。最
来源:Experimental Neurology
时间:2025-11-26
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通过增加康复训练的强度和频率来优化急性缺血性中风后的功能恢复:HIF-1α/PLD2/mTOR信号通路机制的关键作用
王青竹|童雅娜|丁玉川|亚历山大·韦斯|阿米娜·I·法亚兹|耿晓坤中美神经科学研究所,北京潞河医院,首都医科大学,中国摘要目的本研究旨在通过探讨不同运动强度和频率的影响,并研究涉及HIF-1α/PLD2/mTOR信号通路的潜在机制,来确定急性缺血性中风恢复的最佳康复策略。方法共有152只成年雄性Sprague-Dawley大鼠接受了2小时的中脑动脉阻塞(MCAO)处理,并被分为五组,以比较高强度运动与低强度运动(包括5分钟运动和5分钟休息的5个周期)以及持续运动(30分钟连续运动)的效果。各组分别为:仅中风组、中风伴高强度持续运动组(HC组)、中风伴高强度间歇运动组(HI组)、中风伴低强度持续
来源:Experimental Neurology
时间:2025-11-26
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自闭症谱系障碍(ASD)患者对面部特征的恒定反应:从儿童期到成年期,眼动-瞳孔测量生物标志物的变化轨迹出乎意料
本研究聚焦于自闭症谱系障碍(ASD)人群与神经典型(TD)人群在面部探索及生理反应方面的年龄动态差异。通过眼动追踪和瞳孔直径测量,研究者对3-34岁年龄段的150名TD参与者与109名ASD参与者的数据进行对比分析,揭示了两者在面部注意力分配和生理唤醒模式上的关键区别。### 1. 研究背景与核心问题人类面部具有独特的生物学显著性,其吸引力随年龄增长呈现动态变化。神经典型人群在儿童期至成年期,面部注意力(如眼部聚焦)和生理唤醒(如瞳孔扩张)均呈现渐进式发展。然而,自闭症谱系障碍作为神经发育障碍,其面部处理机制存在显著异质性。核心研究问题在于:ASD人群的面部认知机制是否呈现静态特征,或存在与年
来源:Brain Research
时间:2025-11-26