• 源自肠神经系统的血管活性肽（VIP）会抑制LGR5+干细胞向分泌细胞方向的分化，从而阻碍2型免疫程序的进展

  摘要屏障稳态的维持依赖于免疫系统、上皮细胞和共生微生物群之间精细调节的相互作用。除了这些调节因子外，肠神经系统最近被证实是协调肠道免疫反应的核心枢纽，尽管其在上皮细胞分化中的作用仍大多未被探索。在这里，我们发现了一个神经上皮回路：其中血管活性肠肽（VIP）阳性的肠神经元通过作用于VIPR1+上皮干细胞来抑制其增殖和分泌谱系的分化。这一通路的破坏会导致簇细胞的增生、白细胞介素（IL）-25的产生增加、2型先天淋巴细胞（ILC2s）的激活以及类似驱虫反应的2型免疫反应的诱导。这种表型独立于微生物群的存在而发生，但受到IL-25R–ILC2–IL-13轴和饮食中固体食物摄入量的影响。我们的发现表明，

  来源：Nature Immunology

  时间：2025-11-26

• 综述：突触及其它部位的自噬和线粒体自噬：对学习、记忆和神经系统疾病的影响

  自噬与线粒体自噬在神经元健康与功能中的研究进展神经元作为高度分化的细胞类型，其独特的结构特征与代谢需求使其成为自噬与线粒体自噬研究的重点对象。自噬通过清除异常蛋白复合体和受损细胞器维持细胞稳态，而线粒体自噬作为其特异性形式，在维持神经元能量代谢和线粒体功能完整性中发挥关键作用。本文系统综述了自噬与线粒体自噬在神经元亚细胞区室（轴突、树突、突触）中的分子机制，并探讨了其在神经退行性疾病和神经发育障碍中的病理学意义，最后总结了当前诊断与治疗策略的潜在方向。### 一、神经元结构与自噬调控的耦合性神经元具有高度极性，其轴突可延伸数米以传递神经信号，而树突通过分支化的树突棘形成突触连接。这种空间分布特

  来源：Autophagy

  时间：2025-11-26

• 长期新冠患者与康复后新冠患者的脑组织微观结构及神经化学成分改变：一项多模态磁共振成像研究

  这项由Kiran Thapaliya等人主导的研究，通过多模态MRI技术深入探讨了COVID-19感染后长期神经系统损伤的生物学基础。研究选取了47名参与者，分为三组：19名长期COVID患者（Long COVID）、12名康复的COVID-19健康人群（COVID-RHC）和16名从未感染COVID-19的健康人群（Non-COVID-HC）。采用3T高场强MRI设备，结合T1w/T2w比值映射、扩散张量成像（DTI）和磁共振波谱（MRS）技术，从神经解剖结构、组织微结构及神经化学层面系统分析了三组人群的脑部差异。### 一、研究背景与意义COVID-19除了呼吸系统症状外，约10%的感染者

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-11-26

• 热量限制可减轻猴子大脑白质少突胶质细胞和免疫细胞的转录老化特征

  该研究聚焦于热量限制（CR）对恒河猴脑白质胶质细胞功能及髓鞘完整性影响的系统性探索。实验通过单核RNA测序结合原位杂交技术，揭示了CR对少突胶质细胞（OLs）和小胶质细胞（microglia）的转录重编程机制及其对神经退行性变的关键调控作用。研究采用长达20年的CR干预模型，结合分子分型技术，首次在灵长类动物中建立了白质老化与代谢调控的关联网络，为延缓神经衰老提供了新靶点。### 一、脑白质老化与认知衰退的病理关联脑白质作为神经信号传递的高速通道，其退化与多种认知障碍存在显著相关性。研究团队前期工作证实，恒河猴前额叶白质体积随年龄增长呈指数下降，伴随髓鞘分裂、球状体膨胀及轴突传导受阻（Bowl

  来源：Aging Cell

  时间：2025-11-26

• 癫痫持续状态期间发作间期MRI异常的检测时机：并非一刀切

  本研究通过前瞻性队列设计，探讨了癫痫持续状态（SE）患者MRI异常的发生时间及其与临床特征的关系，旨在为确定癫痫相关脑损伤的阈值时间点（t2）提供新的生物学标志物。研究纳入256例成人SE患者，采用多模态MRI分析（包括扩散加权成像和FLAIR序列）结合临床特征预测模型，揭示了不同病因、意识状态及癫痫半型的MRI异常发生规律。### 研究背景与核心问题癫痫持续状态作为急性脑损伤的重要病因，其导致的脑损伤具有时间依赖性特征。国际抗癫痫联盟（ILAE）虽定义了t2的时间窗口（如肌阵挛性SE的t2为30分钟，非convulsive SE为60分钟以上），但现有标准主要基于动物实验和回顾性观察，缺乏多

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-11-26

• 胸腺切除术对晚发性重症肌无力的影响：一项多中心纵向回顾性研究

  摘要 研究目的 关于胸腺切除术对晚发性重症肌无力（LOMG）的疗效，现有证据有限，因此仍存在争议。本研究旨在比较接受胸腺切除术与仅接受药物治疗的LOMG患者的预后，并评估手术并发症的发生率。 研究方法 从多中心纵向临床数据库中选取了非胸腺瘤性乙酰胆碱受体抗体阳性的LOMG患者。通过倾向评分

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-11-26

• 人工细胞证据表明，在神经上皮类器官早期发育过程中，顶端压缩力逐渐增强

  （以下为符合要求的完整解读）神经上皮器官发育的机械力调控机制研究一、研究背景与科学问题神经上皮器官的发育过程涉及复杂的机械信号调控网络。现有研究表明，细胞间粘附分子介导的机械力在胚胎发育中起关键作用，包括神经管形成和皮质发育等关键阶段（文献[1][2][3][5][6][7]）。然而，神经上皮器官形成初期（即神经上皮芽生阶段）的机械力特征及其调控机制尚未明确。特别是YAP蛋白作为机械感受信号的核心分子，其时空分布规律与机械力场的动态关联尚待揭示。二、实验设计与创新方法研究团队开发了具有突破性的微液滴力学传感技术，通过以下创新设计实现研究目标：1. 人工细胞构建：采用蛋白纳米片包覆技术，在微液滴

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-26

• 综述：重新评估老年科学中的主成分分析：呼吁在基于人工智能的评估中采用非线性方法

  罗明斌|曲继波|赵欢|卢春梅|苏晓梅|李梦园|杨梦思|向云云南省南部中心医院（红河州第一人民医院）卒中中心，中国云南省661199章节摘要作者贡献本研究项目的初步提案由向云提出，并在多次部门会议上进行了讨论。罗明斌和曲继波共同完成了初稿的撰写，随后所有作者共同参与了稿件的审阅和编辑工作。本出版物得到了所有作者的认可。资助本报告得到了青岛大学医学集团科研项目（YLJT20221006, YLJT20222013）以及云南省科技厅与昆明医科大学联合资助的应用基础研究专项基金（202301AY070001-040）的支持。利益冲突声明作者声明他们没有已知的财务利益冲突或可能影响本文研究结果的个人关系

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-26

• 综述：阿尔茨海默病中血清素介导的线粒体吞噬调节：机制见解与治疗潜力

  阿尔茨海默病（AD）作为全球老龄化社会面临的重大神经退行性疾病，其病理机制涉及多层次的分子互作网络。近年研究揭示了血清素信号通路的异常与线粒体自噬功能障碍之间的关键关联，为AD干预提供了全新视角。以下从流行病学特征、分子机制与治疗潜力三个维度进行系统性阐述。一、AD流行病学特征与临床分期全球AD患者数量呈现指数级增长态势，2024年美国65岁以上人群患病率达6.9%，预计2050年将突破1270万。人口老龄化与性别差异构成重要风险因素，女性患病风险较男性高2-3倍，非裔人群发病率是白人的两倍，拉美裔则达1.5倍。临床分期遵循NIA-AA标准：前驱期表现为生物标志物异常（如脑脊液Aβ42升高、t

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-26

• 综述：“理解胶质细胞：对多发性硬化症发病机制和治疗的影响”

  多发性硬化症（MS）的病理机制与治疗策略：胶质细胞在疾病进展中的核心作用及未来方向MS作为全球最常见的神经系统自身免疫性疾病，其病理进程与胶质细胞功能异常存在密切关联。研究显示，中枢神经系统（CNS）中星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞的协同作用失衡，直接导致脱髓鞘、神经炎症和轴突损伤等核心病理特征。以下从流行病学特征、胶质细胞功能异常机制、现有治疗体系及未来研究方向进行系统性阐述。一、流行病学特征与疾病分型全球约280万MS患者中，亚洲地区占比持续攀升，其中印度作为人口大国，面临显著的MS认知不足和治疗资源短缺问题。流行病学数据显示，MS患者年龄峰值集中在30-50岁区间，女性发病率约为

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-11-26

• 帕金森病脑区特异性脂质失调与线粒体功能障碍的多组学关联分析

  当我们谈论帕金森病时，我们往往会想到颤抖、僵硬和运动迟缓这些典型症状。但在这背后，大脑正经历着一场复杂的分子风暴。作为仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，帕金森病全球影响着超过610万患者，其中1-2%的65岁以上老年人深受其影响。尽管科学家们已经对遗传和蛋白质变化有了相当深入的了解，但大脑中脂质的变化却一直是个未被充分探索的领域。这尤其令人惊讶，因为大脑干重的60-70%都是由脂质构成。脂质不仅是细胞膜的构建块，还参与信号传导、膜流动性调节等关键细胞功能。特别是鞘脂类物质，在神经系统中高度富集，其中葡萄糖神经酰胺（glucosylceramide）等糖鞘脂的降解通路与帕金森病密切相关—

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• 突触蛋白质组多样性受谷氨酸受体及其调控蛋白水平调控的新机制

  在我们的大脑中，突触是神经元之间信息传递的关键结构，不同类型的突触具有独特的功能特性。然而，由于技术限制，科学家们一直难以对局限于微观脑区的特定突触类型进行蛋白质组学分析，这严重阻碍了我们对突触功能分子基础的理解。传统蛋白质组学研究需要相对较大的脑区样本，如整个海马体或新皮层，但这些脑区包含许多不同的突触类型，因此只能揭示"平均"突触的组成。要想真正理解突触功能状态的分子调控机制，必须对单个突触类型进行研究。这是精确阐明大脑功能分子机制的最重要技术障碍。为了解决这一挑战，由Rita Reig-Viader、Diego del Castillo-Berges、Albert Burgas-Pau和

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• 饮食质量评估的神经机制：5-羟色胺信号在秀丽隐杆线虫觅食决策中的背景依赖性调控

  在复杂的自然环境中，动物如何评估饮食质量并做出最优觅食决策，是神经科学和行为生态学领域的核心问题。面对琳琅满目的食物选择，动物不仅依赖嗅觉和味觉等外部感官线索，更能通过内部代谢状态感知来调整食物偏好。这种基于内在需求的饮食评估机制，对于动物的发育、繁殖和生理平衡至关重要。然而，调控食物偏好的代谢因子本质及其神经机制仍不清楚。作为经典模式生物，秀丽隐杆线虫的许多行为受其细菌食物调节。除了通过咽部快速感知食物代谢物外，线虫还能在数分钟到数小时内通过长期觅食行为评估食物的质量和数量。例如，动物在高质量食物上表现出低活动性的定居行为，而在食物有限时表现出高活动性的漫游行为。更极端的是，线虫会放弃难以食

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• MIDEAS基因Tyr654Ser突变通过解除MiDAC复合物自抑制引发神经发育综合征的机制研究

  在生命早期的精密发育过程中，基因表达的精准调控犹如一场精心编排的交响乐，而组蛋白修饰则是其中重要的指挥棒。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)作为关键的表观遗传调控因子，通过调节染色质结构和基因表达，在胚胎发育和细胞分化中扮演重要角色。其中，I类HDAC1和HDAC2可组装成六种不同的多蛋白复合物，包括MiDAC（组蛋白去乙酰化酶复合物）。尽管MiDAC在细胞中占比不足5%，但小鼠研究表明，缺失MiDAC组分会导致胚胎致死，提示其在发育过程中具有不可替代的功能。然而，关于MiDAC复合物在人类疾病中的作用，特别是其核心支架蛋白MIDEAS是否会导致遗传性疾病，长期以来一直是未解之谜。随着表观遗传调控基

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• 基于单玫瑰花结生成均匀皮层组装体以模拟神经元与胶质细胞间相互作用

  在当今神经科学研究领域，三维脑类器官技术为模拟人脑发育和疾病机制带来了革命性突破。然而，这一前沿技术正面临着两大核心挑战：类器官间的异质性过高导致实验结果难以重复，以及现有模型难以真实再现人脑复杂的细胞多样性和功能性连接。特别是在传统多玫瑰花结(multi-rosette)脑类器官中，神经上皮样结构的数量和大小难以控制，加上关键信号分子如Reelin(RELN)的时空表达调控不足，使得类器官的皮质层状结构发育不完整，神经元与胶质细胞间的动态相互作用更是难以实现。针对这些技术瓶颈，来自首尔国立大学分子生物学与遗传学研究所的Kunyoo Shin教授团队在《Nature Communication

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• 1q增益通过野生型共培养拯救绕过非整倍体在RPE分化中的选择性屏障

  在再生医学快速发展的今天，人多能干细胞(hPSC)衍生细胞治疗为多种退行性疾病带来希望，其中视网膜色素上皮(RPE)细胞已成为治疗年龄相关性黄斑变性和斯塔加特氏黄斑营养不良等视网膜疾病最常用的细胞类型之一。目前全球已有百余项相关临床试验正在进行或已完成。然而，hPSC在体外培养过程中易积累染色体异常，如1号、12号、17号和20号染色体的片段或整体增益，这些异常与癌细胞中的突变相似，对治疗安全性构成潜在威胁。尽管临床前会对hPSC及其衍生细胞产品进行遗传学筛查，但常规方法如G带分析和大规模平行测序(MPS)难以检测低级别嵌合型非整倍体。而研究表明，hPSC培养物中普遍存在3%-6%的细胞携带不

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• 跨疾病遗传图谱揭示：延迟折扣的全基因组关联研究鉴定11个风险位点及其在精神与躯体健康中的重要意义

  在当代精神健康研究领域，科学家们一直在寻找能够跨越传统诊断界限的生物学标记。延迟折扣（Delay Discounting，DD）作为个体决策过程中偏好即时奖励而贬低延迟奖励的认知倾向，正是一个这样的候选标志物。已有大量证据表明，较陡的DD（即更强烈的即时奖励偏好）与物质使用障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、肥胖等多种疾病状态密切相关，而较平缓的DD则见于强迫症、厌食症等疾病。尽管双胞胎研究提示DD具有35%-62%的遗传力，但其背后的具体遗传结构和分子机制，以及它如何与广泛的身心健康结局产生关联，仍是未解之谜。为了深入解析这些问题，由Hayley H. A. Thorpe、Renata B

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-26

• Sh3rf3基因缺陷通过小鼠突触前功能障碍引发类似自闭症的行为

  自闭症谱系障碍（ASD）作为一种复杂神经发育性疾病，其病理机制与多种基因突变及突触功能异常密切相关。近年来，突触前囊泡释放机制逐渐成为研究焦点，而SH3RF3基因作为候选致病基因，其功能与神经递质释放的关键调控网络紧密相关。一项发表于《自然》子刊的研究通过系统性多组学分析和行为学测试，首次揭示了SH3RF3作为支架蛋白在突触前信号传导中的核心作用，为ASD的分子机制及靶向治疗提供了全新视角。### 突触前功能异常与ASD行为缺陷的关联研究发现，SH3RF3基因敲除小鼠（KO）展现出典型自闭症谱系行为特征，包括社交回避、重复刻板行为及感觉过敏等。通过定位效应脑区，研究者发现前额叶皮层（PFC）特

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-11-26

• 靶向Snord115重复序列的多靶点锌指核酸酶通过持久沉默UBE3A-ATS实现Angelman综合征的基因治疗突破

  在神经科学领域，Angelman综合征（AS）一直是个棘手的难题。这种严重的神经发育障碍通常由母源遗传的UBE3A基因缺失引起。在神经元中，一个名为Ube3a-ATS的长链非编码RNA会像一把"基因锁"那样沉默父源UBE3A等位基因，使得母源UBE3A成为神经元中该蛋白的唯一来源。更棘手的是，当前进入临床试验的反义寡核苷酸（ASO）疗法需要反复进行鞘内注射，这对居住偏远地区的患者极为不便。面对这一挑战，科学家们开始探索更持久的治疗方案。基因编辑技术为此带来了希望，但常用的CRISPR/Cas9系统因其较大的尺寸（约3-4kb）难以装入腺相关病毒（AAV）有限的包装容量（约4.6kb）中。此外，

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-11-26

• 二甲双胍通过调控线粒体自噬通路在视网膜缺血再灌注损伤中的神经保护作用及对糖尿病青光眼患者视野稳定的临床意义

  在当今社会，青光眼已成为全球范围内不可逆性盲的主要病因，预计到2040年患病人数将高达1.118亿。这种神经退行性疾病的核心病理特征是视网膜神经节细胞（RGC）的进行性丢失——这些细胞是负责将视觉信息从视网膜传递到大脑的关键神经元。尽管降低眼压（IOP）是目前延缓青光眼进展的主要治疗策略，但临床观察显示，相当比例患者即使眼压得到有效控制，病情仍持续恶化。这一严峻现实凸显了开发不依赖于眼压的神经保护疗法的迫切性。近年来，糖尿病一线药物二甲双胍因其多重药理作用（包括抗炎、抗凋亡和调节自噬）而备受关注，尤其在神经退行性疾病领域展现出巨大潜力。先前研究表明，二甲双胍使用与开角型青光眼风险降低相关，但其

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-26

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