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  • 基于视频的无标定手部姿势性震颤量化:VisionMD技术在帕金森病评估中的创新应用

    在运动障碍疾病领域,震颤作为帕金森病、特发性震颤和肌张力障碍等疾病的常见运动症状,其准确评估对疾病诊断、进展监测和治疗效果评价至关重要。然而,传统的临床评估主要依赖医生肉眼观察和统一帕金森病评定量表(UPDRS)等标准化评分工具,这种方法存在明显的主观局限性,且受限于专科医生的数量,难以进行频繁评估。虽然基于可穿戴传感器的数字医疗技术能够提供客观、连续的震颤评估,但这些方法往往面临设备可用性、用户依从性和可扩展性等多重挑战。近年来,基于计算机视觉的技术为震颤的自动量化提供了新思路。现有视频分析方法主要聚焦于震颤频率的测量,但与临床评分直接相关的震颤振幅量化研究仍相对缺乏。此外,大多数方法需要特

    来源:npj Parkinson's Disease

    时间:2025-12-10

  • 鼻内与静脉AAV9递送之比较:脑靶向效率与外周暴露的小鼠模型定量分析

    基因治疗为众多中枢神经系统(CNS)遗传性疾病带来了希望,但如何安全有效地将治疗基因递送至大脑却是一大难题。大脑受到血脑屏障(BBB)的严密保护,这层屏障在阻挡有害物质入侵的同时,也严重限制了大多数治疗药物(包括腺相关病毒AAV载体)的进入。目前,直接脑部注射(如鞘内或脑室内注射)虽能有效绕过血脑屏障,但其侵入性操作伴随着较高的健康与安全风险。而作为微创方法的静脉(IV)输注,尽管是脑部基因传递的标准途径,却会导致病毒载体在全身广泛分布,引发肝功能障碍、严重免疫反应等外周暴露相关毒副作用。因此,开发一种非侵入性、又能最大限度减少外周暴露的脑靶向递送策略,成为该领域迫切的需求。鼻内(IN)给药作

    来源:Gene Therapy

    时间:2025-12-10

  • 综述:Mfsd2a:针对缺血性中风的靶向治疗:机制、证据及未来前景

    缺血性中风作为全球致残和致死率最高的疾病之一,其病理机制复杂且涉及多环节相互作用。近年来,血脑屏障(BBB)相关蛋白的研究为中风治疗开辟了新思路,其中MFSD2A(主要 facilitator superfamily domain-containing 2a)因其在BBB结构和功能中的双重核心作用备受关注。以下从病理机制、功能基础、治疗潜力三个维度系统阐述Mfsd2a在中风中的关键地位及转化前景。### 一、病理机制中的枢纽作用缺血性中风的病理进程存在两个显著阶段:急性期的血脑屏障破坏和慢性期的神经炎症持续。Mfsd2a在这两个阶段均发挥关键调控作用。在急性期,Mfsd2a通过两种机制维持BB

    来源:CNS Neuroscience & Therapeutics

    时间:2025-12-10

  • 综述:神经血管屏障的破坏——紧密连接功能障碍的分子机制

    紧密连接的分子架构与调控机制紧密连接(TJs)是血脑屏障(BBB)和血脊髓屏障(BSCB)的核心结构,由跨膜蛋白(如claudin-5、occludin、JAMs)和胞质支架蛋白(如ZO-1、ZO-2)组成,通过锚定肌动蛋白细胞骨架维持屏障选择性。钙离子(Ca2+)依赖的信号通路、蛋白激酶C(PKC)介导的磷酸化事件以及G蛋白偶联通路动态调节TJs的组装与解离。例如,occludin的Thr-424/Thr-438位点磷酸化会削弱其与ZO-1的相互作用,增加旁细胞通透性。此外,支架蛋白AF-6和cingulin通过连接TJs与细胞骨架,进一步巩固屏障功能。病理状态下TJs的破坏机制在阿尔茨海默

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-12-10

  • 综述:人类大脑皮层颗粒上层中的突触传递:结构、功能与可塑性的比较研究

    人类新皮质突触传递与可塑性的进化性适应及研究进展神经科学领域近期针对人类大脑新皮质突触系统开展了系统性研究,重点揭示其独特的结构-功能特征及进化适应性机制。通过整合神经外科切除组织、电生理记录和分子生物学分析等多维度研究手段,学者们逐步解构了人类突触系统在信息整合、信号传递和可塑性调控方面的特殊机制。一、人类新皮质突触系统的进化特征1. 神经元结构的显著差异人类神经元呈现更复杂的树突分形结构,尤其是层2/3锥体神经元其树突分支长度较啮齿类动物增加30%-50%。这种形态学特征使单个神经元能够整合超过2万个突触连接(较小鼠多出3倍),形成强大的信息处理能力。值得注意的是,人类神经元树突的钙离子介

    来源:Frontiers in Synaptic Neuroscience

    时间:2025-12-10

  • 一种表达能够与Aβ蛋白相互作用的肽的噬菌体可以减轻神经毒性,并防止由Aβ蛋白引起的基因表达变化

    阿尔茨海默病(AD)的病理机制与β淀粉样蛋白(Aβ)的异常聚集密切相关。近年来,噬菌体展示技术因其高效筛选特定结合肽段的能力,逐渐成为AD治疗研究的重要工具。一项最新研究通过结合计算生物学与体外细胞实验,揭示了工程噬菌体12CIII1对Aβ多聚体的直接结合特性及其神经保护机制,为AD治疗提供了新思路。研究首先通过计算模型验证了12CIII1与Aβ的结合能力。基于已知的Aβ单体结构(PDB:2NAO),通过YASARA软件构建了1-12聚体模型。ZDOCK模拟显示,12CIII1蛋白的N端区域(氨基酸1-40)与Aβ多聚体形成稳定结合,尤其对非聚合体(9聚体)和聚合体(12聚体)的亲和力显著增强

    来源:Frontiers in Molecular Neuroscience

    时间:2025-12-10

  • 将疼痛重新构想为一种非稳态命令:来自冥想传统与哲学视角的整合模型

    疼痛,这种每个人都想避开的体验,其动机力量毋庸置疑——它命令我们采取行动让它停止。然而,疼痛究竟命令我们做什么?我们如何满足这个命令?疼痛体验是否必然与痛苦(suffering)捆绑在一起?这些问题远比表面看起来复杂。传统上,许多理论家将疼痛的驱动力归因于其固有的“坏”的特质,即疼痛即痛苦,痛苦即坏,所以我们要停止它。但现实情况是,在某些医疗条件下出现的“人格解体”(depersonalization),或者在一些冥想传统中通过高级修炼所获得的能力,都表明疼痛的感觉与其令人不快的 affective evaluation(情感评价)是可以分离的。疼痛的“坏”似乎并非天生注定,那么,其强大的动机

    来源:Neuroscience of Consciousness

    时间:2025-12-10

  • 综述:从“显著”到“有意义”:将性别差异与相似性的研究细化到原子层面(即深入分析每个具体方面)

    这篇学术论文聚焦于性别差异研究领域的核心方法论问题,提出了一套革新性的分析框架——阈值化优势概率(Thresholded Probability of Superiority, TPS),旨在解决传统研究中过度依赖统计显著性检验和群体平均值的局限性。研究由西班牙亚拉默尔大学(Universitat Jaume I)的Carla Sanchis-Segura、Cristina Forn与Rand R Wilcox共同完成,其价值不仅体现在方法论创新上,更触及了科学哲学层面关于“差异”定义的深层思辨。### 一、传统性别差异研究的根本性缺陷当前性别差异研究普遍存在两个致命误区:其一,将统计显著性(

    来源:Frontiers in Neuroendocrinology

    时间:2025-12-10

  • 12个月大婴儿在情绪状态变化后对食物的接近与回避反应的神经基础

    本研究聚焦于12个月大婴儿情绪化进食行为的神经机制发展,通过多维度评估揭示了亲子互动与脑功能活动的动态关联。实验采用脑电图(EEG)技术结合行为观察和父母问卷,构建了从情绪刺激到神经响应再到行为倾向的完整研究链条。研究发现婴儿在情绪扰动下已形成与食物选择相关的神经模式,且这种模式与家庭喂养方式存在显著关联。在实验设计方面,研究者创新性地将经典情绪调节任务(Lab-TAB)与动态脑电分析相结合。通过控制变量法,先让婴儿完成午餐摄入以消除饥饿状态对结果的影响,随后进行情绪诱发实验。这种双阶段设计既排除了生理需求对神经反应的干扰,又保持了环境刺激的真实性。值得注意的是,实验严格筛选有效数据,最终纳入

    来源:Developmental Cognitive Neuroscience

    时间:2025-12-10

  • 综述:通过空间组学整合方法研究多病理现象

    神经退行性疾病(NDDs)的分子机制与多组学整合研究进展神经退行性疾病作为全球性健康危机,正严重影响人口健康质量。当前研究显示,阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTLD)等疾病虽然共享转录调控紊乱、慢性神经炎症、蛋白质稳态失调等共性特征,但在具体致病机制和临床表型表现上仍存在显著差异。这种差异源于复杂的分子互作网络和环境因素的共同作用,传统单维度研究模式已难以满足解析疾病本质的需求。空间多组学技术革命性地改变了NDDs的研究范式。通过在保持组织原位结构的前提下,实现基因表达、蛋白质聚集、代谢状态和表观遗传修饰的同步解析,研究者能够建立从分子异常到

    来源:Current Opinion in Biotechnology

    时间:2025-12-10

  • 基于偏振复用液晶透镜傅里叶神经网络的单镜头复振幅成像新方法

    在计算成像领域,数据驱动的深度学习技术虽然取得了显著进展,但其成功往往依赖于大规模高质量标注数据集,这极大地增加了数据采集成本并限制了模型在不同成像场景中的泛化能力。近年来,物理信息神经网络(Physics-Informed Neural Network,PINN)的出现为这一难题提供了新的解决思路,它通过将解析物理模型融入神经网络,实现了无需标注数据的训练。然而,在面对复振幅光场成像这一挑战性任务时,传统成像硬件的弱物理约束严重限制了时空成像分辨率。复振幅成像需要同时恢复光场的振幅和相位信息,从单帧强度图像中估计复振幅光场是一个高度不适定问题。简单的物理模型如自由空间衍射或散射传播只能重建纯

    来源:National Science Review

    时间:2025-12-10

  • 动态可变阶图DVOUG:攻克低覆盖度高噪声DNA序列组装难题的新方法

    DNA序列组装是基因组分析的关键步骤,其目标是通过组装短DNA片段重建原始DNA序列。随着新一代测序技术的快速发展,如今能够以更低成本从DNA样本中获得数百万条高质量短读长,推动了高效组装算法的发展。其中,de Bruijn图(DBG)因其在处理大规模短读长数据方面的出色表现,已成为几乎所有短读长组装工具的核心算法引擎。然而,传统DBG方法面临一个关键挑战:其依赖于固定的k值选择。低k值会增加k-mer重叠频率,构建复杂的图拓扑结构,导致分支模糊和路径纠缠;而高k值则倾向于构建过度简化的图结构,更容易受到测序错误或低覆盖度的影响,导致关键k-mer丢失和图结构断裂。这一矛盾在真实数据中尤为突出

    来源:Cell Reports Methods

    时间:2025-12-10

  • 斑马鱼侧线系统的光遗传学解析揭示全脑参与模式分离的神经环路

    动物如何从纷繁复杂的环境中精准区分不同的感觉信息,是神经科学领域的一个核心问题。大脑需要高效地处理来自各种感觉器官的输入模式,并做出适当的反应。为了实现这一目标,中枢感觉系统通常采用两种主要策略:一种是建立精确的感觉受体空间拓扑图谱,另一种则是将受体输入整合到伪随机分布的神经元集群中,依赖群体活动的涌现特性来进行编码。然而,对于像斑马鱼幼虫这样大脑结构相对简单的生物,其感觉信息处理的具体机制,尤其是如何编码复杂空间模式的感觉输入,仍然存在许多未知。斑马鱼的侧线系统是一个理想的研究模型。这个系统能够探测水流,帮助鱼类导航、避障、捕食和集群游动。其后侧线由沿身体轴线排列的一系列神经丘组成,每个神经

    来源:iScience

    时间:2025-12-10

  • 基于AM580的高纯度hiPSC来源光感受器前体细胞高效分化及其在视网膜变性中的神经保护作用

    视网膜变性疾病是一组不可逆的致盲性眼病,全球约有2.85亿患者深受其害。这类疾病包括视网膜色素变性(RP)和年龄相关性黄斑变性(AMD)等,其核心病理机制是光感受器的进行性功能障碍和不可逆的细胞丢失。在疾病晚期,光感受器的耗竭限制了传统基因疗法的效果,因为基因治疗需要残留的光感受器作为转导靶点。面对这一严峻挑战,全球科学家将目光投向了一些创新性治疗策略,如光遗传学、光开关、视网膜假体和光感受器细胞移植等。其中,光感受器移植作为一种再生医学方法,旨在通过补充丢失的光感受器来恢复视网膜环路功能,已成为最具潜力的治疗方向之一。尽管已有大量研究验证了光感受器移植的安全性和有效性,但 donor 细胞来

    来源:iScience

    时间:2025-12-10

  • USP10在阿尔茨海默病进展过程中tau蛋白病理变化和神经元命运中的双重调控作用

    阿尔茨海默病(AD)作为全球最普遍的神经退行性疾病之一,其病理机制长期存在争议。近年来,科学家逐渐关注到泛素特异性蛋白酶10(USP10)在AD中的关键作用。一项发表于国际权威期刊的研究,通过多维度实验揭示了USP10在AD病理进展中的双重角色及其分子调控机制。### 研究背景与核心发现AD的核心病理特征包括Tau蛋白异常磷酸化、聚集形成神经纤维束(NFTs)以及神经元选择性凋亡。传统认知认为,Tau蛋白的过度磷酸化和聚集是AD发病的核心驱动因素。然而,新证据表明,蛋白酶USP10通过调控泛素化-自噬通路,在维持Tau蛋白稳态和抑制神经细胞死亡中发挥双重作用。研究团队通过临床样本分析、细胞模型

    来源:Molecular and Cellular Biology

    时间:2025-12-10

  • MCC950通过抑制NLRP3炎性小体活性并下调白细胞介素-23/白细胞介素-17轴的表达,缓解实验性自身免疫性神经炎

    该研究系统性地探讨了NLRP3炎症小体在实验性自身免疫性神经炎(EAN)中的作用机制,并通过靶向NLRP3炎症小体的药物MCC950验证了其在GBS治疗中的潜在价值。研究采用临床样本与动物模型相结合的策略,从分子、细胞和器官三个层面揭示了NLRP3炎症小体介导的IL-23/IL-17轴在GBS病理进程中的关键地位。在患者队列分析中发现,GBS患者外周血单核细胞中NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA表达水平显著高于健康对照组。这一发现提示NLRP3炎症小体可能在GBS患者中处于持续激活状态,为后续动物实验提供了理论依据。通过建立EAN大鼠模型,研究者观察到免疫佐剂诱导的神经损伤模型中

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-12-10

  • 毒蕈碱受体介导的电针调节反应性肠胶质细胞可改善术后肠梗阻

    术后肠梗阻(POI)是腹部手术后常见的并发症,其病理机制涉及神经-免疫-内分泌网络的紊乱。近年来,肠道胶质细胞(enteric glial cells, EGCs)作为调节胃肠动力平衡的关键细胞被重点关注。研究表明,术后机械刺激会导致EGCs异常激活,进而引发肠道神经元的炎症反应和胆碱能信号失衡,最终导致胃肠动力障碍。基于这一发现,本研究通过电针刺激足三里(ST36)穴位,系统性地探究了EGCs介导的POI治疗机制。### 研究背景与意义术后肠梗阻主要表现为肠道 transit time 延长、神经源性炎症反应增强以及胆碱能信号通路失调。传统研究认为,术后肠道动力障碍与交感神经兴奋性增高、迷走

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-12-10

  • 短期限食通过“微生物-代谢-神经”轴调控脑肠互作:神经代谢紊乱的新机制与肥胖干预策略

    近年来,肥胖已成为全球性的健康挑战,而饮食控制作为最常见的体重管理策略,其安全性及潜在副作用备受关注。尤其值得警惕的是,过度节食(Excessive Dieting, ED)在减重过程中常伴随焦虑、抑郁等神经精神异常,但其背后的“脑-肠”互作机制尚不明确。为何限制饮食在改善代谢的同时,会引发神经系统功能紊乱?这一矛盾现象背后,是否存在一条连接肠道微生物、宿主代谢与大脑神经活动的关键通路?为解答这一问题,李艳红、陈建宁等研究团队在《npj Biofilms and Microbiomes》上发表了题为“Microbiota-host crosstalk: the role of short-te

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-12-10

  • 综述:脑出血中的中性粒细胞:作用机制及治疗意义

    脑出血(ICH)是一种以脑 parenchyma 内出血为特征的严重脑血管疾病,其高致残率和死亡率与复杂的病理生理机制密切相关。近年来,免疫细胞中中性粒细胞的动态作用受到广泛关注,研究显示其在ICH进程中既加剧损伤又参与修复,这种双重性为治疗提供了新思路。本文系统梳理了中性粒细胞在ICH中的生物学行为及靶向治疗策略,为临床干预提供理论依据。### 一、ICH的病理生理学特征与中性粒细胞的作用ICH的初始损伤源于脑组织机械性破坏和血肿压迫,但更致命的是继发性炎症反应。中性粒细胞作为先天免疫系统的第一道防线,在ICH发病中呈现时间依赖性功能转换:- **急性期(0-72小时)**:中性粒细胞迅速招

    来源:MEDIATORS OF INFLAMMATION

    时间:2025-12-10

  • 内嗅皮层沉默现象揭示了海马振荡的能量级联组织结构

    本文通过系统性实验与多维度分析,揭示了海马体θ-γ振荡的级联能量传递机制,挑战了传统认为γ振荡为独立通道的“多路复用”理论。研究团队以小鼠自由活动状态下的分层局部场电位(LFP)记录为对象,通过光遗传学抑制内侧嗅皮层(MEC)和CA1区域,结合电流源密度(CSD)、功率谱密度(PSD)及跨频率耦合分析,构建了完整的实验证据链。### 1. 研究背景与核心争议海马体θ(4-12Hz)与γ(60-100Hz)振荡的交互机制长期存在两种理论分歧:- **多路复用模型**:认为γ振荡由不同解剖结构独立产生,慢γ(20-40Hz)由CA3驱动,快γ由MEC驱动,通过离散频段实现信息分拣。- **能量级联

    来源:Hippocampus

    时间:2025-12-10


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