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  • 基于单细胞与批量RNA测序构建M2型肿瘤相关巨噬细胞特征谱预测头颈鳞癌预后及免疫治疗响应

    M2型肿瘤相关巨噬细胞驱动头颈鳞癌不良预后肿瘤微环境(TME)中,M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过促进血管生成、转移等机制显著影响头颈鳞癌(HNSCC)进展。单细胞转录组分析揭示,M2 TAMs在晚期患者中浸润密度较早期增加2.3倍,与患者中位生存期缩短14个月直接相关(P<0.001)。研究方法与模型构建团队整合GSE150430等数据库的1,208个M2 TAMs单细胞数据,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和UMAP降维,锁定蓝色模块的778个核心基因。与批量测序数据交叉验证后,采用LASSO回归筛选出11个关键预后基因:FCGBP、GIMAP5等,其构建的风险评分模型在TC

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-08-12

  • 综述:肿瘤微环境中的脂肪酸:免疫治疗新视角

    肿瘤微环境中的脂肪酸代谢革命引言肿瘤微环境中异常的脂肪酸(FA)代谢已成为免疫治疗研究的新焦点。随着PD-1抗体等免疫检查点抑制剂(ICIs)在临床的应用,研究者发现仅10-30%患者能从中获益。近年研究表明,FA通过调控肿瘤细胞代谢、蛋白脂质修饰和免疫细胞功能,深刻影响着免疫治疗的疗效。脂肪酸代谢机制细胞内FA来源包括外源摄取和从头合成。脂肪酸结合蛋白(FABPs)介导FA摄取,而ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)是脂质合成的限速酶。FA激活后主要通过β-氧化供能,这一过程在肿瘤细胞中显著增强。长链脂酰辅酶A合成酶(ACSLs)作为FA激活的关键酶,其五种亚型在不同癌症中异常表达,成为精准治疗的

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-08-12

  • 综述:长链非编码RNA作为癌症免疫景观调节因子:聚焦HEIH在免疫肿瘤学中的作用

    长链非编码RNA:癌症免疫战场的隐形指挥官历史脉络:从"垃圾序列"到免疫调控核心上世纪50年代发现的"C值悖论"首次暗示非编码DNA的潜在功能。随着高通量测序技术发展,占人类基因组98%的非编码区域被证实蕴含大量功能性lncRNA。这类长度超过200nt的RNA分子,通过线性或环状结构(如circ-HEIH)在肿瘤免疫调控中扮演关键角色。HEIH的双面间谍生涯最初在肝细胞癌(HCC)中发现的HEIH,其致癌机制犹如"基因刹车破坏者"——通过结合EZH2抑制p15/p16/p21等抑癌基因。但在结直肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤中,HEIH还展现出"免疫系统黑客"的特性:调控PD-1/PD-L1等免疫检

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-08-12

  • 综述:炎症小体与自噬在癌症中的关系研究进展:近期发现与未来方向

    重要特征与癌症中炎症小体的双重作用作为先天免疫系统的核心传感器,NLRP3炎症小体可被病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)激活,通过接头蛋白ASC招募caspase-1,进而切割pro-IL-1β和pro-IL-18产生成熟炎症因子。有趣的是,在肿瘤发展中,这种机制既能通过慢性炎症促进肿瘤血管生成(angiogenesis),又能通过诱导焦亡发挥抑癌效应。最新研究发现,干扰素(IFN)信号通路可激活树突细胞(DCs)中NLRP3,通过IL-1β/Th1/IFN-γ轴增强抗肿瘤免疫,揭示了其治疗应用的复杂性。自噬在癌症中的双刃剑效应自噬通过溶酶体降解途径回收受损细胞器,

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-08-12

  • 靶向铁死亡恢复慢性HBV感染中CD8+ T细胞的抗病毒功能:机制与干预策略

    慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染长期困扰全球2.57亿患者,其中CD8+ T细胞的功能衰竭是病毒持续存在的关键因素。虽然免疫检查点阻断等策略取得部分效果,但多数患者仍无法实现完全免疫重建。这一困境提示,T细胞衰竭背后可能隐藏着更复杂的生物学机制。山东大学中药药效成分发现与利用国家重点实验室的李浩浩团队在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》发表的研究,首次揭示了铁死亡(ferroptosis)——一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式,在慢性HBV感染中特异性摧毁CD8+ T细胞抗病毒能力的全过程。这项研究不仅破解了免疫

    来源:Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

    时间:2025-08-12

  • SIGIRR通过TLR4信号通路缓解重症急性胰腺炎肠黏膜损伤的机制研究及治疗新靶点探索

    在消化系统急危重症领域,重症急性胰腺炎(SAP)犹如一颗"定时炸弹",其伴随的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍始终是临床治疗的难点。尤其当肠道这道"防火墙"出现漏洞时,肠道细菌和内毒素的易位会引发致命的"二次打击"。尽管医学界早已认识到肠道屏障功能障碍在SAP恶化中的关键作用,但如何有效修复这道防线仍是悬而未决的科学难题。南昌大学第一附属医院消化疾病研究所的Yang Liu团队将目光聚焦于一个鲜为人知的"守门人"——单免疫球蛋白IL-1受体相关分子(Single immunoglobulin IL-1 receptor-related molecule, SIGIRR)。这个天然免疫系统的"

    来源:Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

    时间:2025-08-12

  • 红光激活的REDMAPCre系统:实现哺乳动物细胞和转基因小鼠高效基因组编辑的新工具

    在基因组编辑领域,实现时空特异性的基因操作一直是科学家们追求的目标。传统化学诱导的Cre-loxP系统缺乏空间精度,而现有的光控Cre工具又受限于蓝光组织穿透性差、背景活性高和激活速度慢等问题。更令人困扰的是,红光/远红光系统往往需要数小时持续光照,且尚未成功构建相应的转基因动物模型。这些技术瓶颈严重制约了在体研究的精确性和应用范围。华东师范大学生物医学合成生物学研究中心的科研团队在《Nucleic Acids Research》发表的研究中,开发了革命性的REDMAPCre系统。该系统基于红光敏感的△PhyA/FHY1异源二聚化平台,通过将Cre重组酶拆分为FHY1-CreN和△PhyA-C

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-08-12

  • 黄连素(小檗碱)长期预防结直肠腺瘤复发和肿瘤发生的6年随访研究:一项随机临床试验

    结直肠腺瘤作为癌前病变,切除后复发率高达30%-50%,是结直肠癌防控的重要关口。虽然阿司匹林、钙剂等化学预防药物曾被报道有效,但存在副作用或缺乏长期疗效证据。传统中药黄连的主要活性成分——小檗碱(Berberine)因其抗炎、调节肠道菌群和抑制肿瘤微环境的多重作用,成为极具潜力的预防候选药物。上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科团队在《Cell Reports Medicine》发表了为期6年的随访研究。这项名为CBAR-FE的研究是前期2年随机对照试验(CBAR试验,NCT02226185)的延伸,纳来自中国6省份7家医疗中心的781例患者。研究采用多中心、回顾性队列设计,通过系统收集结

    来源:Cell Reports Medicine

    时间:2025-08-12

  • 揭示人牛磺酸转运蛋白TauT的分子机制:结构解析与抑制剂设计新突破

    牛磺酸作为哺乳动物体内最丰富的氨基酸之一,在神经发育、视网膜保护、免疫调节等生理过程中扮演关键角色。然而其转运载体TauT(牛磺酸转运蛋白)的结构与分子机制长期未明,导致相关药物开发停滞不前。更棘手的是,TauT功能异常与男性不育、视网膜病变乃至多种癌症密切相关——例如在胃癌微环境中,TauT过表达会耗竭牛磺酸诱发T细胞衰竭。这些临床问题亟需从分子层面破解TauT的工作机制。南方科技大学的研究团队在《Nature Communications》发表重磅研究,通过冷冻电镜技术成功捕获TauT的11种功能状态结构,包括底物结合、中间态和抑制剂稳定构象,首次完整揭示了该转运蛋白的分子机制。这项研究不

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-12

  • 口腔微生物组中发现新型巨型染色体外元件"Inocle":增强细菌适应性并与癌症免疫相关

    人类口腔是一个充满挑战的微环境,细菌需要应对营养竞争、抗生素压力和宿主免疫攻击等多重胁迫。传统认知中,细菌通过染色体基因变异或已知的移动遗传元件(如质粒)获得适应性,但约90%的口腔微生物DNA尚未被充分解析。东京大学前沿科学研究生院的研究团队发现,现有技术因人类DNA污染和短读长测序限制,可能遗漏了关键的遗传元件。为解决这一难题,研究人员开发了"preNuc"预处理技术,通过核酸酶处理将唾液样本中人源DNA比例从90%降至40%,结合牛津纳米孔PromethION测序平台,获得N50达12.5kb的长读长数据。通过对46名日本受试者唾液样本的宏基因组组装,发现了一类未被记录的遗传元件集群Cl

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-12

  • NR4A3高表达肥大细胞通过JAK2/STAT6信号重编程肿瘤相关巨噬细胞促进卵巢癌转移

    卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤,约70%患者确诊时已发生腹腔转移。这种特殊的"播种式"转移模式与肿瘤微环境(TME)中免疫细胞的异常调控密切相关。尽管近年来免疫治疗取得突破,但卵巢癌微环境中各类免疫细胞的功能异质性及其相互作用网络仍是未解之谜。其中,肥大细胞(MC)作为先天免疫系统的重要成员,既能通过释放组胺等介质参与过敏反应,又在肿瘤发展中展现出"双刃剑"作用——在某些癌症中抑制肿瘤生长,却在另一些情况下促进血管生成和转移。这种矛盾现象提示我们:MC可能存在不同功能亚群,而决定其促瘤或抑瘤特性的关键分子开关尚待揭示。南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)普通临床研究中心的研究团队在《

    来源:Translational Oncology

    时间:2025-08-12

  • Moesin基因突变导致X连锁免疫缺陷的淋巴细胞免疫缺陷特征及分子机制研究

    在免疫学领域,一种名为X连锁Moesin相关免疫缺陷(X-MAID)的罕见疾病长期困扰着科研人员。这种由Moesin(MSN)基因突变引发的疾病,全球仅报道18例,患者表现为反复感染、外周B细胞和NK细胞严重减少等典型免疫缺陷症状。但令人困惑的是,MSN作为连接细胞膜与F-actin的关键支架蛋白,其突变如何导致免疫细胞功能紊乱的分子机制始终未明。T(p.R171W)突变的11岁男性患者开展长达两年的追踪研究,首次系统描绘了不同感染状态下免疫细胞的动态变化图谱。这项研究不仅揭示了MSN突变导致BCR信号传导障碍的分子细节,更发现了CD62L和ICAM-2表达异常这一潜在诊断标志物。研究团队运用

    来源:Journal of Clinical Immunology

    时间:2025-08-12

  • 槟榔咀嚼相关口腔鳞癌的多组学特征解析:基因组变异与肿瘤微环境重塑的分子机制

    槟榔作为东南亚地区广泛消费的嗜好品,其与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的强关联性已被流行病学证实,但槟榔如何通过基因组损伤和微环境重塑驱动OSCC的分子机制尚不清晰。这一问题对占台湾地区80%以上的BQ相关OSCC患者的精准诊疗至关重要。长庚纪念医院(Chang Gung Memorial Hospital)全基因组疾病研究中心联合多机构团队,在《Neoplasia》发表的研究通过创新性多组学策略,首次系统描绘了BQ相关OSCC的分子图谱。研究采用外显子测序(WES)分析261例男性OSCC患者(129例BQ咀嚼者/132例非使用者)的肿瘤-正常配对样本,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)

    来源:Neoplasia

    时间:2025-08-12

  • BnaC9.MYB46双重调控角质层与细胞壁生物合成赋予甘蓝型油菜抗旱性的分子机制

    BnaC9.MYB46双重调控角质层与细胞壁生物合成赋予甘蓝型油菜抗旱性的分子机制1 引言植物角质层和细胞壁是抵御干旱的关键物理屏障。甘蓝型油菜作为全球第二大油料作物,干旱可导致其产量损失高达60%。尽管前人已发现拟南芥MYB46调控次生壁合成的功能,但该家族成员在作物中如何协调角质层(cuticle)蜡质沉积与细胞壁(cell wall)重塑的机制仍属空白。本研究首次在甘蓝型油菜中鉴定到BnaC9.MYB46通过双重调控通路增强抗旱性,揭示了作物特有的C29烷烃优势合成机制。2.1 BnaC9.MYB46过表达增强角质层沉积与抗旱性转基因实验显示,过表达株系(BnMYB46-OE)叶片呈现显

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-08-12

  • 水稻RING E3泛素连接酶OsRMT1通过降解盐响应蛋白OsMBL1负调控耐盐性的分子机制

    研究背景全球盐碱化加剧严重威胁作物生产,水稻作为盐敏感的主粮作物,其耐盐机制研究至关重要。OsMBL1(又称OsSalT/Osl43)是30年前发现的盐诱导标记基因,属于Jacalin相关凝集素(JRLs)家族,具有甘露糖结合活性,但其生物学功能长期未明。同时,E3泛素连接酶(如RING型OsRMT1)通过UPS调控蛋白稳态,但在盐胁迫中的底物与机制知之甚少。OsMBL1的鉴定与功能验证50%),且积累更多H2O2(图2a-c);而过表达株系(OE-117/OE-118)则表现相反表型(图2d-f)。异源过表达OsMBL1还能增强番茄、油菜和拟南芥的耐盐性(图S3-S5),表明其功能具有跨物种

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-08-12

  • 长链非编码RNA pseudo-GhFAD2-1调控棉花种子油酸/亚油酸比例及种子大小的分子机制研究

    长链非编码RNA在棉花种子发育中的调控机制ABSTRACT长链非编码RNA(lncRNAs)作为长度超过200nt的非编码转录本,在植物生长发育中发挥重要调控作用。棉花(Gossypium hirsutum)不仅是重要纤维作物,也是重要油料作物,其种子油中亚油酸(C18:2)含量超过50%。本研究鉴定到一个由GhFAD2-1D串联复制产生的lncRNA pseudo-GhFAD2-1(pGhFAD2-1),揭示了其通过表观遗传和翻译调控双重机制影响棉花种子油脂组成和发育的分子机制。2.1 pGhFAD2-1是GhFAD2-1D的串联复制变体通过RACE技术从陆地棉品种"新陆早33"中克隆获得G

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-08-12

  • miR164a-NACs调控系统揭示桃果实组织特异性花青素积累的分子机制

    引言:花青素作为水溶性色素决定果实色泽与营养价值花青素作为一类重要的水溶性色素,赋予植物组织从红色到蓝色的丰富色彩,在吸引传粉者和抵抗生物/非生物胁迫中发挥关键作用。这类次生代谢产物还具有调节血糖、抗衰老等健康功效。其生物合成途径高度保守,涉及PAL、CHS、CHI、F3H、F3'H、F3'5'H、DFR、ANS和UFGT等关键酶,最终产物通过GST转运至液泡。该途径主要受MYB-bHLH-WDR(MBW)复合体调控,其中R2R3-MYB转录因子(TF)是核心调控元件。结果1:PpNAC22/100通过同源二聚体激活PpMYB10.1通过对桃品种'锦绣'和'湖景蜜露'的果皮(P)、近皮外层果肉

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-08-12

  • 苜蓿转录因子MsNAC2a通过调控活性氧积累与硫化氢代谢平衡盐胁迫响应稳态的分子机制

    苜蓿盐胁迫响应的分子调控网络1 引言作为"牧草之王"的紫花苜蓿(Medicago sativa L.)是全球重要的饲用作物,但土壤盐渍化严重制约其生产。植物通过复杂的信号网络应对盐胁迫,其中NAC和AP2/ERF转录因子家族起关键调控作用。硫化氢(H2S)作为第三类气体信号分子,在植物抗逆中发挥重要作用,但其在苜蓿耐盐性中的调控机制尚不明确。2 结果2.1 MsNAC2a作为盐响应因子的克隆与鉴定从紫花苜蓿中克隆获得MsNAC2a基因,系统进化分析显示其与水稻OsNAC2和小麦TaNAC2具有较高同源性。qRT-PCR表明该基因在盐胁迫6小时后表达量激增40倍,且外源H2S和ABA均可诱导其表

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-08-12

  • UV-B响应性黄酮合成调控苦荞高海拔适应的分子机制

    1 引言苦荞作为喜马拉雅地区特有的伪谷物,其分布海拔可达4500米,显著高于其他荞麦属植物(如普通荞麦F. esculentum)。高海拔环境伴随强UV-B辐射(280-315 nm),而黄酮类化合物作为天然紫外线吸收剂,在苦荞中含量尤为丰富。前期研究发现苦荞种子富含芦丁(rutin)、槲皮素(quercetin)等代谢物,但其合成通路关键基因的功能分化与UV-B适应性关系尚未阐明。2 结果2.1 黄酮类物质促进UV-B耐受通过LC-QqQ-MS/MS对5种荞麦属植物(含二倍体野生种F. gracilipes和四倍体F. urophyllum)的代谢组分析显示,苦荞品种"米荞"和"品苦"中芦丁

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-08-12

  • 高原芽孢杆菌(Bacillus altitudinis)强化发酵改善雪茄烟叶品质的机制与应用研究

    1 引言雪茄烟叶中过量的含氮化合物(蛋白质、生物碱)会降低燃烧性和烟气顺滑度。传统自然发酵存在周期长、风味不稳定等问题,而功能微生物定向调控成为突破方向。高原芽孢杆菌因其突出的蛋白酶活性(577.15 U/mL)和尼古丁降解能力,被选为生物强化剂,旨在同步解决含氮物质转化与香气增强的双重需求。2 材料与方法从四川什邡优质雪茄烟叶中分离65株细菌,通过酪蛋白水解圈筛选(D/d值3.955)获得16株产蛋白酶菌株。优选菌株经扫描电镜(10,000×)确认呈杆状(1.2-2.5 μm),16S rDNA测序鉴定为Bacillus altitudinis。设置三组发酵实验:强化组(GD,接种3.82×

    来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

    时间:2025-08-12


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