黄连素（小檗碱）长期预防结直肠腺瘤复发和肿瘤发生的6年随访研究：一项随机临床试验

为解决结直肠腺瘤切除术后高复发率问题，上海交通大学医学院附属仁济医院团队开展了一项多中心随机对照试验（CBAR-FE研究）。研究发现黄连素（Berberine）在停药后6年随访期内仍能显著降低腺瘤复发率（34.7% vs. 52.1%）和肿瘤总体发生率（63.4% vs. 71.0%），为结直肠癌二级预防提供了安全有效的天然药物选择。该成果发表于《Cell Reports Medicine》。

　　

结直肠腺瘤作为癌前病变，切除后复发率高达30%-50%，是结直肠癌防控的重要关口。虽然阿司匹林、钙剂等化学预防药物曾被报道有效，但存在副作用或缺乏长期疗效证据。传统中药黄连的主要活性成分——小檗碱（Berberine）因其抗炎、调节肠道菌群和抑制肿瘤微环境的多重作用，成为极具潜力的预防候选药物。

上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科团队在《Cell Reports Medicine》发表了为期6年的随访研究。这项名为CBAR-FE的研究是前期2年随机对照试验（CBAR试验，NCT02226185）的延伸，纳来自中国6省份7家医疗中心的781例患者。研究采用多中心、回顾性队列设计，通过系统收集结肠镜检查数据，评估小檗碱停药后的长期保护效应。关键技术包括：1）基于医院信息系统的终点事件追踪；2）波士顿肠道准备评分（BBPS≥6）标准化的结肠镜质量控制；3）按WHO第5版标准进行病理诊断；4）间隔删失统计方法处理随访数据。

主要结果：

1. 腺瘤复发率显著降低

   中位随访78个月显示，小檗碱组腺瘤复发率为34.7%，显著低于安慰剂组的52.1%（HR=0.58，p<0.001）。保护效应在停药第3年开始显现，第5年差异最大（OR=0.50）。

1. 肿瘤总体发生率下降

   小檗碱组任何类型肿瘤发生率为63.4%，低于安慰剂组的71.0%（HR=0.75，p=0.004）。亚组分析显示对非进展期腺瘤保护效果最显著（HR=0.56）。

2. 长期保护特性

   尽管停药6-8年，小檗碱仍保持显著效果。生存分析显示其延长无腺瘤生存期（log rank p<0.001），且对多发性复发仍有抑制作用（HR=0.67）。

讨论与意义：

该研究首次证实小檗碱具有"后遗效应"——2年给药可产生持续6年的保护作用，其机制可能通过重塑肠道菌群（如抑制具核梭杆菌Fusobacterium nucleatum）和调控肿瘤微环境实现。相较于阿司匹林（1-2年有效）和钙剂（3-5年无效），小檗碱展现出独特优势。

局限性包括部分患者失访、未分析腺瘤具体位置等。未来需探索间歇给药方案，并开展机制研究。这项研究为结直肠癌二级预防提供了符合"中医治未病"理念的天然药物方案，具有重要临床转化价值。