• 将 ATP 依赖型酶转变为耗散自组装系统：解锁能量利用新机制

  核苷三磷酸（NTP）依赖型蛋白组装体，比如微管和肌动蛋白丝，启发了多种化学供能分子机器和活性材料的发展，但它们在功能设计的复杂性上仍有待提高。鉴于此挑战，研究人员探究是否有可能将天然腺苷 5′ - 三磷酸（ATP）依赖型酶转变为耗散自组装系统，以此改变化学能的结构和功能利用模式。在此报告中，丝状温度敏感蛋白酶 H（FtsH，一种参与膜蛋白降解的六聚体 ATP 酶），能够很容易被改造形成一维螺旋纳米管。FtsH 纳米管需要持续的能量输入来维持其完整性，并且会随着时间推移，伴随 ATP 水解而降解，这与天然 NTP 依赖型细胞骨架组装体类似。然而，与天然耗散系统不同的是，ATP 水解是由游离的 F

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• MSANTD4与BRCA1/2-RAD51协同守护停滞复制叉中新生DNA的分子机制

  当DNA复制叉遭遇压力停滞时，其逆转形成的回归臂结构与单端双链断裂(one-ended DSB)相似，亟需保护机制防止失控的核酸酶降解。这项研究首次鉴定出MSANTD4（Myb/SANT样DNA结合域蛋白4）——一个功能未知的蛋白质，能独立于乳腺癌易感蛋白(BRCA1/2)-DNA修复蛋白RAD51通路，特异性对抗复制蛋白A(RPA)-布鲁姆综合征解旋酶(BLM)/沃纳综合征解旋酶(WRN)-DNA2核酸酶复合体，从而守护逆转复制叉免受致命性破坏。MSANTD4精准识别含有3'突出端的单链DNA(ssDNA)-双链DNA(dsDNA)连接结构，这种特征恰似WRN-DNA2处理的回归臂。凭借这种

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• 基于人源蛋白酶的分泌信号正交调控：为细胞疗法带来新曙光

  合成电路可调控人体细胞中的蛋白质分泌，这一特性有望通过对局部环境的控制来支持基于细胞的疗法。尽管蛋白质水平的电路具备实现潜在临床应用的能力，且具有正交性和紧凑性的特点，但因其非人类来源，存在潜在的免疫原性风险。在本研究中，研究人员开发了人源化药物诱导工程细胞因子调控（hDIRECT）平台，该平台仅使用人源蛋白来控制细胞因子（Cytokine）的活性。研究人员选取了一种特定的人源蛋白酶及其经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抑制剂，并对细胞因子（IL-2、IL-6 和 IL-10）进行了工程改造，使其活性能够通过蛋白水解切割被激活或消除。研究人员运用物种特异性和重新定位策略，将细胞因子和蛋白

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• PROTAR 疫苗 2.0：降解多种病毒蛋白，开启流感疫苗研发新征程

  摘要：利用细胞泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）来调控病毒蛋白稳定性，是开发减毒活疫苗的一种颇具潜力的方法。第一代蛋白酶靶向（PROTAR）疫苗存在局限性，它仅在病毒蛋白的末端整合蛋白酶体靶向降解标签（PTDs），这可能限制了其广泛应用。在此，研究人员开发了下一代 PROTAR 疫苗方法，即 PROTAR 2.0。该方法能够在流感病毒的多个基因组位点（包括内部区域和末端）灵活整合 PTDs。PROTAR 2.0 流感病毒在 UPS 缺陷细胞中可高效复制，便于大规模生产；而在常规细胞中，病毒蛋白会被 PTD 介导的蛋白酶体降解，从而使病毒毒力减弱。将多个 PTDs 整合到一种病毒中，产生了优化的

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• DNA 硫代磷酸化新通路：从腺苷化中间体到抗噬菌体防御机制的关键突破

  在原核生物中，DNA 糖 - 磷酸骨架上的非桥接氧可以被酶催化，替换为硫原子，从而产生硫代磷酸酯（PT）修饰。然而，这种氧被硫取代的机制一直是个谜。在这项研究中，研究人员在极端嗜热菌中发现了一种高度紧凑的 DNA 硫代磷酸化系统 TdpABC。这个 DNA 硫化过程分两个连续步骤进行：首先由 ATP 激活形成腺苷化中间体，接着进入取代步骤，腺苷基团被硫原子取代。TdpABC 系统与 TdpA - TdpB 一起，通过降解不含 PT 修饰的噬菌体 DNA，为细菌提供抗噬菌体防御能力。低温电子显微镜结构分析显示，TdpA 六聚体通过呈螺旋楼梯构象排列的氢键，与环绕的双链 DNA 中的一条链相结合。

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• 铜基仿生催化实现位点及对映选择性烯丙基和炔丙基 C (sp3)–H 氧化：开启手性醇合成新篇

  直接对映选择性氧化 C (sp3) - H 键的方法将革新手性醇及其衍生物的制备。酶催化利用关键的金属 - 氧物种促进高效的氢原子提取，已成为生物系统中 C - H 氧化的高选择性方法。尽管有效，但在仿生催化剂中重现这一功能并实现高立体选择性颇具挑战。本文介绍一种铜基仿生催化体系，该体系以 C - H 底物为限制试剂，能高效实现不对称sp3 C - H 氧化。与铜 (II)（Cu (II)）结合的叔丁氧基自由基负责位点选择性 C - H 键断裂，这与铜基酶催化 C - H 氧化的活性位点相似。所开发的方法具有良好的官能团兼容性，位点及对映选择性极高，适用于生物活性化合物的后期氧化。

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-01-23

• 布朗斯特酸性β沸石中受限高温高压水加速愈创木酚O-去甲基化反应机制解析

  生物炼制技术将木质素转化为平台化学品是减少化石资源依赖的关键。这项研究聚焦愈创木酚在高温高压水中的O-去甲基化反应，对比了传统盐酸(HCl)与微孔H-BEA沸石的催化效能。通过操作分子模拟与实验动力学联用，发现两种体系均遵循协同氧活化亲核取代(SN2)机制，但沸石微孔内的低配位水合氢离子(H3O+)展现出更高反应活性。有趣的是，受限环境中溶剂分子与反应物的特殊排布方式，如同分子级别的"舞蹈编排"，显著优化了反应物接近活性位点的动力学过程，使反应速率较体相体系提升约3倍。该发现为设计高效生物质转化催化剂提供了分子层面的理论支撑。

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-01-23

• 有机电解质阳离子介导界面电场助力非水体系 CO2还原的关键意义

  电化学还原二氧化碳（CO2）对催化活性位点周围的微环境十分敏感。尽管在水性电解质中，改变电解质组成对反应速率的影响已被深入研究，但非水溶剂中电化学环境的影响却鲜为人知。此次研究揭示了有机烷基铵阳离子在非水介质中对催化性能的影响，并构建了一个物理解释模型。通过动力学、光谱学和计算技术的研究结果表明，催化剂表面电场强度对电解质中有机阳离子的分子特性很敏感，这一现象与溶剂、电解质离子强度或电解质阴离子无关。研究结果显示，界面电场强度的变化可归因于阳离子与电极距离的差异。电场强度的改变会影响一氧化碳（CO）的生成速率，因为它改变了动力学相关的 CO2活化步骤的能量学。

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-01-23

• Pt (111)/ 全氟磺酸离聚物界面阳离子 - 电子耦合转移及其对氧还原反应（ORR）动力学的影响：解锁可再生能源电化学装置的关键奥秘

  在全球朝着可再生能源转变的进程中，聚合物电解质和电极之间的电化学界面，对电化学装置起着核心作用。研究显示，Nafion 中磺酸盐在 Pt (111) 上的吸附和解吸包含不同的基本步骤，其中解吸是通过阳离子 - 电子耦合转移进行的。吸附的磺酸盐不仅会占据部分表面 Pt 位点，更重要的是会产生另外两种表面吸附物，即 OHNafion和 ONafion，它们分别与裸 Pt (111) 上吸附的 OH 和 O 展现出不同的动力学特性。Nafion 中磺酸根基团的吸附对 Pt 上氧还原反应（ORR）活性的影响，无法用现有的热力学描述符来解释。Nafion 覆盖的 Pt (111) 上 ORR 活性降低，

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-01-23

• 从尿液原位电化学生产固体过氧化物：开启尿液处理与资源转化新篇

  摘要：在城市污水处理过程中，温和条件下从尿液中选择性提取尿素意义非凡。科研团队研发出一种原位电化学技术，能把富含氮的废弃物尿素，转化为尿素的结晶过氧化物衍生物 —— 过碳酰胺（percarbamide） 。这一过程不仅助力尿液处理，还能将废弃物变为有价值的产品。利用经过改良、拥有优化活性位点和结构的石墨碳基催化剂，该系统可固化过氧化氢，加速尿素转化。精准调控温度和尿素浓度，能进一步提升催化性能。优化后的工艺，从人类和哺乳动物尿液中沉淀出的过碳酰胺纯度近乎 100%。收集到的过碳酰胺在多个领域展现出巨大的应用潜力。此方法构建了生产、利用和回收的闭环系统，为大规模尿液处理提供了可扩展的解决方案，具

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-01-23

• 水参与的 N - 杂芳烃一步合成内酰胺的氢化氧化策略：原子经济与绿色化学的新突破

  摘要：在有机合成中，利用水作为氢或氧源，已实现多种还原和氧化转化。然而，将氢和氧原子同时引入同一分子，这一既原子经济又环境友好的过程却鲜有人探索。本研究报道了一种氢化氧化策略，以水作为 H₂来源和形式氧化剂，实现从 N - 杂芳烃直接合成内酰胺，从而无需额外的还原剂和氧化剂，并最大限度减少废物生成。该反应可在低 H₂压力下或使用催化量的 H₂引发，由于原位生成的基于哌啶的钌钳形配合物平衡了氢化和脱氢过程，各种 N - 杂芳烃能高效转化为内酰胺，产率优异。这项研究将促进其他以水为原料的氢化氧化反应的设计。

  来源：Nature Catalysis

  时间：2025-01-23

• 综述：稻瘟病菌侵染水稻过程中调控性细胞死亡的机制

  引言丝状真菌和卵菌通过附着胞突破植物角质层的独特能力使其成为最具破坏性的植物病原体。稻瘟病菌（Magnaporthe oryzae）引起的稻瘟病每年导致全球水稻减产约6000万吨，其侵染过程始于三细胞分生孢子（conidium）在疏水表面分化出穹顶状附着胞。该结构通过积累甘油产生8.0 MPa的膨压，机械性穿透水稻叶片。这一过程依赖于分生孢子细胞的程序性死亡和内容物向附着胞的定向转运，其中自噬和铁死亡扮演关键角色。自噬在稻瘟病菌中的分子机制自噬通过双膜吞噬泡（phagophore）降解胞质内容物以维持稳态。稻瘟病菌基因组包含23个自噬相关基因（ATG），其中核心组分如ATG1、ATG8等参与非

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-23

• 创伤后应激障碍与心血管疾病的遗传关联及因果路径解析

  现代社会中，创伤后应激障碍（PTSD）已成为影响全球3.9%人口的精神疾病，其患者心血管疾病风险较常人升高53%。这一现象长期困扰临床医学界——究竟是共同遗传风险所致，还是PTSD直接引发心血管损伤？传统观察性研究无法破解这一因果谜题，而动物模型又难以模拟人类复杂的基因-环境交互作用。阿姆斯特丹自由大学（Vrije Universiteit Amsterdam）的研究团队在《Translational Psychiatry》发表突破性研究，通过整合122万人的PTSD基因组数据和98万人的心血管疾病数据，首次采用多模态遗传分析方法，揭示PTSD与心血管疾病的生物机制。研究团队创新性地将基因组结

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 早期精神病患者接受ACT-DL混合干预的临床结局预测：基于社会人口学、人格特质和童年创伤的调节效应分析

  精神病谱系障碍从亚临床状态到精神分裂症的发展过程中，早期干预至关重要。然而，传统心理治疗对个体差异的响应机制尚不明确，尤其缺乏针对混合护理模式（如结合数字技术的生态瞬时干预EMI）的预测因素研究。这一空白限制了精准医疗在精神病早期阶段的实施。为解决这一问题，来自荷兰马斯特里赫特大学医学中心（Maastricht University Medical Centre, MUMC）等机构的研究团队开展了一项基于INTERACT试验的二次分析，探索社会人口学、人格特质和童年创伤如何调节ACT-DL对早期精神病患者的效果。研究发现，教育水平和人格特质（如外倾性Extraversion、负性情感Negat

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• ADM2通过增强血脑屏障完整性及上调杏仁核IGF-II水平改善焦虑样行为的机制研究

  焦虑障碍作为全球致残率最高的精神疾病之一，其发病机制中血脑屏障功能障碍与神经血管单元异常逐渐成为研究热点。然而，如何通过调控血管活性物质改善BBB完整性，进而缓解焦虑症状，仍是未解的难题。四川大学华西医院Junpeng Ma团队在《Translational Psychiatry》发表的研究，首次揭示肾上腺髓质素2(ADM2)通过"血管-神经"双向调控机制改善焦虑样行为的全新通路。研究采用ADM2基因敲除(ADM2-KO)小鼠模型，结合RNA测序、行为学评估和分子生物学技术。关键实验包括：通过EZM/EPM等10项行为学测试评估焦虑表型；RNA-seq筛选杏仁核差异表达基因；BBB通透性采用E

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• ASDSpeech：可靠量化自闭症儿童社交症状严重程度的新利器

  在当今社会，自闭症（Autism Spectrum Disorder，ASD）已成为备受关注的神经发育障碍疾病。它主要表现为社交沟通困难以及存在受限和重复行为（Restricted and Repetitive Behaviors，RRB）。多数 ASD 儿童在幼儿期就出现语言发育迟缓的现象，更有 25 - 30% 的孩子在整个童年时期言语极少。然而，ASD 的核心症状并非简单体现在言语量上，而是在说话方式中暗藏玄机。比如，一些 ASD 儿童说话时流畅度欠佳，还会出现模仿言语（回声言语，echolalia）、混淆代词等情况，他们的发声在声学特征上也有独特表现，像音高更高、音高变异性更大等。以往

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 脊髓损伤人群复发性尿路感染的精准诊疗探索：关键因素与有效策略

  研究设计：回顾性审查。研究目的：多数脊髓损伤（SCI）患者每年预计发生 1 - 2 次尿路感染（UTIs），但有部分患者发病率更高。研究旨在评估诊疗实践，确定复发性 UTIs 的常见病因，假设更频繁的感染通常存在可解决的风险因素。研究地点：加利福尼亚州圣何塞的三级泌尿科诊所。研究方法：研究人员回顾了 2015 年至 2020 年间转诊至三级泌尿科诊所，因 “复发性 UTIs” 接受评估和治疗的 SCI 患者。检查后，记录复发性 UTIs 的疑似病因以及专科评估后的 UTIs 次数（患者报告）。研究结果：40 名 SCI 患者构成研究队列，他们在前一年平均接受 4.8 次 UTI 治疗，其中多数

  来源：Spinal Cord

  时间：2025-01-23

• 阴性 PSMA PET：中危前列腺癌避免不必要盆腔淋巴结清扫术的新依据

  在前列腺癌的治疗领域，中危前列腺癌患者的治疗方案一直是医学研究的重点。盆腔淋巴结清扫术（PLND）是中危前列腺癌患者进行淋巴结分期的常用手段，但这一手术却存在着诸多问题。很多接受 PLND 的患者在最终病理检查时并未发现淋巴结转移（LNI），可却承受了手术带来的风险，像出现症状性淋巴囊肿、淋巴水肿、神经损伤，甚至血栓栓塞事件等并发症 。传统的诊断工具，如列线图，对筛选适合 PLND 的患者帮助有限，而常规成像的敏感性和特异性不足，也难以做出可靠的基于影像学的决策。在这样的背景下，前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）这种新的成像工具进入了研究人员的视野。有报道称它在检测淋巴

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

• 前列腺 MRI 与临床病理风险计算器：精准预测前列腺癌根治术中前列腺外侵犯（EPE）的侧别意义重大

  背景：传统列线图可提示前列腺外侵犯（EPE）的存在，但无法告知其侧别，这对手术规划至关重要，且传统列线图未充分整合多参数磁共振成像（mpMRI）数据。本研究评估了手术病理中 EPE 侧别的预测因素，包括 MRI 特征，并开发了 EPE 侧别风险计算器。方法：这是一项回顾性队列研究，研究对象为 2018 年 7 月至 2022 年 11 月间在 11 家医院医疗系统中，于前列腺癌根治术（RP）前行 mpMRI 评估的患者。术前根据最高活检 Gleason 分级组（GG）、最高前列腺影像报告和数据系统（PIRADS）评分的病灶、病灶数量及癌体积，采用分层系统确定优势侧。对总体 EPE、优势侧 EP

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

• 精准分层：探寻高危局限性前列腺癌长短期雄激素剥夺治疗获益差异

  背景：接受放疗（RT）和长期雄激素剥夺疗法（ltADT）治疗的高危局限性前列腺癌（HRLPC）患者中，具有 1 个高危因素（Gleason 评分≥8、前列腺特异性抗原（PSA）>20ng/mL、≥cT3 中的任意一项；“高危”）的患者，相比具有 2 - 3 个高危因素和 / 或 cN1 疾病（“极高危”）的患者，预后更好。研究人员评估这种风险分层是否能够判断患者从 ltADT 和短期雄激素剥夺疗法（stADT）中的获益情况。方法：研究人员查询前列腺癌临床中期终点（ICECaP）随机试验库，筛选符合条件的患者和试验。主要关注的结果指标有无转移生存期（MFS）、总生存期（OS）、至转移时间（TTM

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

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